Lactibiane Tolerance® 治疗肠易激综合征伴严重腹泻 (IBS-D) 患者的肠漏症的效果

肠道菌群对胃肠道有许多有益作用：屏障、免疫调节、代谢、营养等。 微生物群失衡或生态失调与消化系统和消化系统外疾病有关。

肠易激综合征 (IBS) 是一种常见的慢性疾病，会影响小肠​​和大肠，导致痉挛、腹痛、腹胀、胀气、腹泻和/或便秘。 只有少数 IBS 患者有严重的体征和症状。 有些人可以通过控制饮食、生活方式和压力来控制症状。 其他人则需要药物治疗和咨询。

肠通透性是胃肠道中肠壁表现出通透性的现象。 肠道的正常功能是表现出一定的通透性，让营养物质通过肠道，同时保持屏障功能，防止潜在有害物质（如抗原）离开肠道并更广泛地迁移到体内。 在健康的人体肠道中，小颗粒（半径 < 4 Å）可以通过紧密连接的密蛋白孔道迁移，而最大 10-15 Å (3.5 kDa) 的颗粒可以通过细胞旁空间摄取途径。 调节肠道通透性的一种方法是通过肠壁中的 CXCR3 受体，它对连蛋白有反应。 无论自身免疫的基因表达如何，麦醇溶蛋白（小麦中存在的一种糖蛋白）都会激活连蛋白信号，从而导致肠道对大分子的通透性增加。 霍乱、特定肠道病毒和寄生虫等细菌病原体调节肠道紧密连接结构和功能，这些作用可能导致慢性肠道疾病的发展。 肠道通透性过高是压力、感染和一些自身免疫性疾病（如克罗恩病、乳糜泻、1 型糖尿病、类风湿性关节炎、脊柱关节病、炎症性肠病和肠易激综合征）的一个因素，但尚不清楚肠道通透性增加是否是这些条件的原因或结果。

根据其调节肠道相关免疫系统、与其他胃肠道细菌竞争和增加肠细胞再生的能力，可以提出益生菌疗法来克​​服肠道通透性增加。 特别是，初步数据表明，益生菌多菌株 Lactibiane Tolerance® 可有效治疗肠漏症。

事实上，Nébot-Vivinus 等人。表明 Lactibiane Tolerance® 可以防止 IBS 患者的脂多糖、压力或结肠可溶性因子引起的上皮屏障破坏，并防止上皮屏障功能实验模型中的内脏超敏反应。

此外，Drouault-Holowacz 等人。通过在 2,4,6-三硝基苯磺酸 (TNBS) 诱导的结肠炎诱导的结肠炎模型（更多结肠炎症状减少超过 50%，P<0.01）。这项初步研究旨在评估多菌株益生菌 Lactibiane Tolerance® 在肠道通透性增加的连续 IBS-D 患者中的作用。

受试者参与本研究的时间约为 45 天，其中包括长达 2 周的筛选期和 30 天的治疗期。

所有受试者将参与以下访问：筛选、登记、第 15 天和第 30 天。

30 名 IBS-D 患者 目标 主要目标 证明多菌株益生菌 Lactibiane Tolerance® 在使 IBS-D 患者的肠漏正常化方面的作用 次要目标

• 表征 Lactibiane Tolerance® 在改善 IBS 症状方面的作用
• 表征 Lactibiane Tolerance® 对 zonulin 血清水平的影响
• 表征 Lactibiane Tolerance® 对粪便稠度的影响
• 表征 Lactibiane Tolerance® 对生活质量的影响
• 评估 Lactibiane Tolerance® 的安全性和耐受性。 主要终点 治疗 30 天后通过 51Cr-EDTA 或 99mTc-DTPA 评估的具有正常肠道通透性的受试者比例。

次要终点

• 与基线相比，治疗后 VAS-IBS 问卷评估项目得分的平均变化
• 对自我评价问题回答“是”的患者百分比：“您是否觉得您的 IBS 症状已通过这种治疗得到令人满意的缓解？”
• 治疗前后血清zonulin平均浓度
• 治疗前后 Bristol 粪便量表平均评分及 Bristol 粪便量表 6 分和 7 分患者治疗前后比例
• 治疗前后 IBSQoL 问卷平均分
• 通过 AE、SAE 和导致研究治疗中断的 AE 的频率评估安全性和耐受性。