Влияние Lactibiane Tolerance® на лечение повышенной кишечной проницаемости у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладающей диареей (IBS-D)

Микробиота кишечника оказывает множество благотворных воздействий на желудочно-кишечный тракт: барьерное, иммуномодулирующее, метаболическое, трофическое и другие. Дисбаланс микробиоты или дисбиоз связаны с пищеварительными и экстрадигестивными заболеваниями.

Синдром раздраженного кишечника (СРК) является распространенным хроническим заболеванием, которое поражает тонкий и толстый кишечник и вызывает спазмы, боль в животе, вздутие живота, газы, диарею и/или запор. Только небольшое количество людей с СРК имеют тяжелые признаки и симптомы. Некоторые люди могут контролировать свои симптомы, регулируя диету, образ жизни и стресс. Другим потребуются лекарства и консультации.

Кишечная проницаемость - это явление, при котором стенка кишки в желудочно-кишечном тракте проявляет проницаемость. Нормальной функцией кишечника является демонстрация некоторой проницаемости, позволяющей питательным веществам проходить через кишечник, а также поддержание барьерной функции, предотвращающей выход потенциально вредных веществ (таких как антигены) из кишечника и их более широкое распространение в организме. В здоровом кишечнике человека мелкие частицы (< 4 Å в радиусе) могут мигрировать через плотные соединения клаудиновых пор, а частицы размером до 10–15 Å (3,5 кДа) могут проходить через парацеллюлярное пространство. Одним из способов модуляции проницаемости кишечника является рецепторы CXCR3 в стенке кишечника, которые реагируют на зонулин. Глиадин (гликопротеин, присутствующий в пшенице) активирует передачу сигналов зонулина независимо от генетической экспрессии аутоиммунитета, что приводит к повышению проницаемости кишечника для макромолекул. Бактериальные патогены, такие как холера, некоторые энтеровирусы и паразиты, модулируют структуру и функцию плотных контактов кишечника, и эти эффекты могут способствовать развитию хронических кишечных расстройств. Чрезмерная кишечная проницаемость является фактором стресса, инфекций и некоторых аутоиммунных состояний, таких как болезнь Крона, глютеновая болезнь, диабет 1 типа, ревматоидный артрит, спондилоартропатии, воспалительное заболевание кишечника и синдром раздраженного кишечника, но не ясно, является ли повышенная кишечная проницаемость является причиной или следствием этих состояний.

В соответствии с его способностью модулировать иммунную систему, связанную с кишечником, конкурировать с другими бактериями желудочно-кишечного тракта и повышать регенерацию энтероцитов, пробиотическая терапия может быть предложена для преодоления повышенной проницаемости кишечника. В частности, предварительные данные свидетельствуют о том, что пробиотические мультиштаммы Lactibiane Tolerance® могут быть эффективны при лечении повышенной кишечной проницаемости.

Фактически, Nébot-Vivinus et al. продемонстрировали, что Lactibiane Tolerance® может предотвратить разрушение эпителиального барьера, вызванное липополисахаридами, стрессом или растворимыми факторами толстой кишки у пациентов с СРК, и предотвратить висцеральную гиперчувствительность в экспериментальных моделях функции эпителиального барьера.

Кроме того, Drouault-Holowacz и соавт. продемонстрировали, что Lactibiane Tolerance® обладает противовоспалительными свойствами in vitro, стимулируя выработку IL-10, и in vivo, оказывая значительный защитный эффект в модели колита, индуцированного 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS) (подробнее снижение симптомов колита более чем на 50%, P<0,01). Это пилотное исследование было разработано для оценки эффекта мультиштаммового пробиотика Lactibiane Tolerance® в последовательной подгруппе пациентов с СРК-Д с повышенной кишечной проницаемостью.

Участие субъекта в этом исследовании будет длиться примерно 45 дней, включая до 2-недельного периода скрининга и 30-дневного периода лечения.

Все субъекты будут участвовать в следующих посещениях: скрининг, зачисление, день 15 и день 30.

30 пациентов с СРК-Д Цели Основная цель Продемонстрировать эффект мультиштаммового пробиотика Lactibiane Tolerance® на нормализацию повышенной кишечной проницаемости у пациентов с СРК-Д Второстепенные цели

• Охарактеризовать влияние Lactibiane Tolerance® на улучшение симптомов СРК.
• Охарактеризовать влияние Lactibiane Tolerance® на уровень зонулина в сыворотке крови.
• Охарактеризовать влияние Lactibiane Tolerance® на консистенцию стула.
• Охарактеризовать влияние Lactibiane Tolerance® на качество жизни.
• Оценить безопасность и переносимость Lactibiane Tolerance®. Первичная конечная точка Доля субъектов с нормальной кишечной проницаемостью, оцененной с помощью 51Cr-ЭДТА или 99mTc-DTPA после 30 дней лечения.

Дополнительные конечные точки

• Средняя вариация баллов по опроснику ВАШ-СРК после лечения по сравнению с исходным уровнем
• Процент пациентов, ответивших «да» на вопрос самооценки: «Считаете ли вы, что ваши симптомы СРК были удовлетворительно облегчены этим лечением?»
• Средняя концентрация зонулина в сыворотке крови до и после лечения
• Средний балл по Бристольской шкале стула до и после лечения и доля пациентов с 6 и 7 баллами по Бристольской шкале стула до и после лечения
• Средний балл опросника IBSQoL до и после лечения
• Безопасность и переносимость оценивали по частоте НЯ, СНЯ и НЯ, приведших к прекращению исследуемого лечения.