Wirkung von Lactibiane Tolerance® zur Behandlung von Leaky Gut bei Patienten mit Reizdarmsyndrom und vorherrschendem Durchfall (IBS-D).

Die Darmmikrobiota hat viele positive Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt: unter anderem Barriere, immunmodulatorisch, metabolisch, trophisch. Ein Ungleichgewicht oder Dysbiose der Mikrobiota wurde mit Verdauungs- und extradigestiven Erkrankungen in Verbindung gebracht.

Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist eine häufige chronische Erkrankung, die den Dünn- und Dickdarm betrifft und Krämpfe, Bauchschmerzen, Blähungen, Blähungen, Durchfall und/oder Verstopfung verursacht. Nur eine kleine Anzahl von Menschen mit IBS haben schwere Anzeichen und Symptome. Manche Menschen können ihre Symptome kontrollieren, indem sie ihre Ernährung, ihren Lebensstil und Stress in den Griff bekommen. Andere benötigen Medikamente und Beratung.

Darmpermeabilität ist das Phänomen, dass die Darmwand im Magen-Darm-Trakt Durchlässigkeit aufweist. Es ist eine normale Funktion des Darms, eine gewisse Durchlässigkeit zu zeigen, um Nährstoffe durch den Darm passieren zu lassen, während er gleichzeitig eine Barrierefunktion aufrechterhält, um potenziell schädliche Substanzen (wie Antigene) daran zu hindern, den Darm zu verlassen und weiter in den Körper zu wandern. In einem gesunden menschlichen Darm können kleine Partikel (< 4 Å im Radius) durch Claudin-Porenpfade mit dichter Verbindung wandern, und Partikel bis zu 10-15 Å (3,5 kDa) können durch den Aufnahmeweg im parazellulären Raum passieren. Eine Art und Weise, wie die Darmpermeabilität moduliert wird, erfolgt über CXCR3-Rezeptoren in der Darmwand, die auf Zonulin ansprechen. Gliadin (ein in Weizen vorkommendes Glykoprotein) aktiviert die Zonulin-Signalgebung unabhängig von der genetischen Expression der Autoimmunität, was zu einer erhöhten intestinalen Permeabilität für Makromoleküle führt. Bakterielle Krankheitserreger wie Cholera, ausgewählte Darmviren und Parasiten modulieren die Struktur und Funktion der Darm-Tight-Junctions, und diese Wirkungen können zur Entwicklung chronischer Darmerkrankungen beitragen. Übermäßige Darmpermeabilität ist ein Faktor bei Stress, Infektionen und bei einigen verschiedenen Autoimmunerkrankungen wie Morbus Crohn, Zöliakie, Typ-1-Diabetes, rheumatoider Arthritis, Spondylarthropathien, entzündlichen Darmerkrankungen und Reizdarmsyndrom, aber es ist nicht klar, ob eine erhöhte Darmpermeabilität vorliegt ist eine Ursache oder eine Folge dieser Bedingungen.

Aufgrund ihrer Fähigkeit, das Darm-assoziierte Immunsystem zu modulieren, mit anderen GI-Bakterien zu konkurrieren und die Enterozytenregeneration zu steigern, könnte eine probiotische Therapie vorgeschlagen werden, um eine erhöhte Darmpermeabilität zu überwinden. Vorläufige Daten deuteten insbesondere darauf hin, dass die probiotischen Multistämme Lactibiane Tolerance® bei der Behandlung von Leaky Gut wirksam sein könnten.

Tatsächlich haben Nébot-Vivinus et al. zeigten, dass Lactibiane Tolerance® eine Störung der Epithelbarriere, die durch Lipopolysaccharide, Stress oder lösliche Faktoren im Dickdarm von IBS-Patienten induziert wird, und eine viszerale Überempfindlichkeit in experimentellen Modellen der Epithelbarrierefunktion verhindern kann.

Darüber hinaus haben Drouault-Holowacz et al. zeigten, dass Lactibiane Tolerance® in vitro entzündungshemmende Eigenschaften hat, indem es die IL-10-Produktion stimuliert, und in vivo, indem es eine signifikante Schutzwirkung im 2,4,6-Trinitrobenzolsulfonsäure (TNBS)-induzierten Colitis-induzierten Colitis-Modell verleiht (mehr mehr als 50 % Abnahme der Colitis-Symptome, P < 0,01). Diese Pilotstudie wurde entwickelt, um die Wirkung des probiotischen Multistrains Lactibiane Tolerance® in einer konsekutiven Untergruppe von IBS-D-Patienten mit erhöhter Darmpermeabilität zu bewerten.

Die Teilnahme der Probanden an dieser Studie dauert ungefähr 45 Tage, was einen Screening-Zeitraum von bis zu 2 Wochen und einen Behandlungszeitraum von 30 Tagen umfasst.

Alle Probanden nehmen an den folgenden Besuchen teil: Screening, Einschreibung, Tag 15 und Tag 30.

30 IBS-D-Patienten Ziele Primäres Ziel Nachweis der Wirkung des Multistrain-Probiotikums Lactibiane Tolerance® bei der Normalisierung von Leaky Gut bei IBS-D-Patienten. Sekundäre Ziele

• Charakterisierung der Wirkung von Lactibiane Tolerance® bei der Verbesserung der Symptome von IBS
• Charakterisierung der Wirkung von Lactibiane Tolerance® auf die Serumspiegel von Zonulin
• Charakterisierung der Wirkung von Lactibiane Tolerance® auf die Stuhlkonsistenz
• Charakterisierung der Wirkung von Lactibiane Tolerance® auf die Lebensqualität
• Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Lactibiane Tolerance®. Primärer Endpunkt Anteil der Probanden mit normaler intestinaler Permeabilität, bewertet anhand von 51Cr-EDTA oder 99mTc-DTPA nach 30 Behandlungstagen.

Sekundäre Endpunkte

• Mittlere Variation der Punktzahlen von Items, die durch den VAS-IBS-Fragebogen nach der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert bewertet wurden
• Prozentsatz der Patienten, die die Frage zur Selbsteinschätzung mit „Ja“ beantwortet haben: „Haben Sie das Gefühl, dass Ihre IBS-Symptome durch diese Behandlung zufriedenstellend gelindert wurden?“
• Mittlere Konzentration von Zonulin im Serum vor und nach der Behandlung
• Mittelwert auf der Bristol-Stuhlskala vor und nach der Behandlung und Anteil der Patienten mit 6 und 7 auf der Bristol-Stuhlskala vor und nach der Behandlung
• Mittlere Punktzahl des IBSQoL-Fragebogens vor und nach der Behandlung
• Sicherheit und Verträglichkeit bewertet anhand der Häufigkeit von UEs, SUEs und UEs, die zum Abbruch der Studienbehandlung führen.