Wpływ Lactibiane Tolerance® na leczenie nieszczelnego jelita u pacjentów z zespołem jelita drażliwego z dominującą biegunką (IBS-D)

Mikroflora jelitowa ma wiele korzystnych wpływów na przewód pokarmowy: między innymi barierowy, immunomodulujący, metaboliczny, troficzny. Brak równowagi lub dysbioza mikroflory jest powiązana z chorobami układu pokarmowego i pozajelitowego.

Zespół jelita drażliwego (IBS) jest częstym przewlekłym zaburzeniem, które atakuje jelito cienkie i grube, powodując skurcze, bóle brzucha, wzdęcia, gazy, biegunkę i/lub zaparcia. Tylko niewielka liczba osób z zespołem jelita drażliwego ma poważne objawy przedmiotowe i podmiotowe. Niektóre osoby mogą kontrolować swoje objawy, zarządzając dietą, stylem życia i stresem. Inni będą potrzebować leków i poradnictwa.

Przepuszczalność jelitowa to zjawisko polegające na przepuszczalności ściany jelita w przewodzie pokarmowym. Normalną funkcją jelita jest wykazywanie pewnej przepuszczalności, aby umożliwić przechodzenie składników odżywczych przez jelita, przy jednoczesnym zachowaniu funkcji bariery, aby potencjalnie szkodliwe substancje (takie jak antygeny) nie opuszczały jelita i nie migrowały do ​​organizmu w szerszym zakresie. W zdrowym ludzkim jelicie małe cząstki (< 4 Å w promieniu) mogą migrować przez wąskie połączenia szlaków porów claudin, a cząstki o wielkości do 10-15 Å (3,5 kDa) mogą przechodzić przez drogę wychwytu przestrzeni okołokomórkowej. Jednym ze sposobów modulowania przepuszczalności jelit są receptory CXCR3 w ścianie jelita, które reagują na zonulinę. Gliadyna (glikoproteina obecna w pszenicy) aktywuje sygnalizację zonuliny niezależnie od genetycznej ekspresji autoimmunizacji, prowadząc do zwiększonej przepuszczalności jelitowej dla makrocząsteczek. Patogeny bakteryjne, takie jak cholera, wybrane wirusy jelitowe i pasożyty, modulują strukturę i funkcję ścisłych połączeń jelitowych, a efekty te mogą przyczyniać się do rozwoju przewlekłych zaburzeń jelitowych. Nadmierna przepuszczalność jelit jest czynnikiem powodującym stres, infekcje i niektóre choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia, cukrzyca typu 1, reumatoidalne zapalenie stawów, spondyloartropatie, choroby zapalne jelit i zespół jelita drażliwego, ale nie jest jasne, czy zwiększona przepuszczalność jelit jest przyczyną lub konsekwencją tych warunków.

Ze względu na jego zdolność do modulowania układu odpornościowego związanego z jelitami, konkurowania z innymi bakteriami przewodu pokarmowego i zwiększania regeneracji enterocytów, można zaproponować terapię probiotyczną w celu przezwyciężenia zwiększonej przepuszczalności jelit. W szczególności wstępne dane sugerowały, że wieloszczepowe probiotyki Lactibiane Tolerance® mogą być skuteczne w leczeniu nieszczelnego jelita.

W rzeczywistości Nébot-Vivinus i in. wykazali, że Lactibiane Tolerance® może zapobiegać przerwaniu bariery nabłonkowej wywołanej przez lipopolisacharydy, stres lub czynniki rozpuszczalne w okrężnicy u pacjentów z IBS oraz zapobiegać nadwrażliwości trzewnej w eksperymentalnych modelach funkcji bariery nabłonkowej.

Ponadto Drouault-Holowacz i in. wykazali, że Lactibiane Tolerance® ma właściwości przeciwzapalne in vitro poprzez stymulację produkcji IL-10 oraz in vivo poprzez nadanie znaczącego efektu ochronnego w modelu zapalenia jelita grubego wywołanego kwasem 2,4,6-trinitrobenzenosulfonowym (TNBS) (więcej zmniejszenie objawów zapalenia okrężnicy o ponad 50%, P<0,01). To badanie pilotażowe zostało zaprojektowane w celu oceny wpływu wieloszczepowego probiotyku Lactibiane Tolerance® w kolejnej podgrupie pacjentów z IBS-D ze zwiększoną przepuszczalnością jelit.

Uczestnik będzie uczestniczył w tym badaniu przez około 45 dni, co obejmuje do 2-tygodniowego okresu przesiewowego i 30-dniowego okresu leczenia.

Wszyscy badani wezmą udział w następujących wizytach: skrining, rejestracja, dzień 15 i dzień 30.

30 pacjentów z IBS-D Cele Główny cel Wykazanie wpływu wieloszczepowego probiotyku Lactibiane Tolerance® na normalizację nieszczelnego jelita u pacjentów z IBS-D Cele drugorzędne

• Scharakteryzowanie wpływu Lactibiane Tolerance® na złagodzenie objawów IBS
• Aby scharakteryzować wpływ Lactibiane Tolerance® na poziom zonuliny w surowicy
• Aby scharakteryzować wpływ Lactibiane Tolerance® na konsystencję stolca
• Scharakteryzowanie wpływu Lactibiane Tolerance® na jakość życia
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji Lactibiane Tolerance®. Pierwszorzędowy punkt końcowy Odsetek osób z prawidłową przepuszczalnością jelit ocenianą za pomocą 51Cr-EDTA lub 99mTc-DTPA po 30 dniach leczenia.

Drugorzędowe punkty końcowe

• Średnia zmienność wyników pozycji ocenianych za pomocą kwestionariusza VAS-IBS po leczeniu w porównaniu z wartością wyjściową
• Odsetek pacjentów, którzy odpowiedzieli „tak” na pytanie samooceny: „Czy czujesz, że twoje objawy IBS zostały zadowalająco złagodzone przez to leczenie?”
• Średnie stężenie zonuliny w surowicy przed i po leczeniu
• Średnia punktacja w Bristolskiej skali stolca przed i po leczeniu oraz proporcje pacjentów z 6 i 7 w Bristolskiej skali stolca przed i po leczeniu
• Średni wynik kwestionariusza IBSQoL przed i po leczeniu
• Bezpieczeństwo i tolerancję oceniano na podstawie częstości AE, SAE i AE prowadzących do przerwania badanego leczenia.