Lactibiane Tolerance®:n vaikutus vuotavan suolen hoitoon ärtyvän suolen oireyhtymässä, jossa on pääasiallinen ripuli (IBS-D)
Lactibiane Tolerance®:n, monikantaisen probiootin, vaikutus vuotavan suolen hoitoon ärtyvän suolen oireyhtymässä, jossa on hallitseva ripuli (IBS-D): avoin, yhden keskuksen, konseptin todiste, pilottitutkimus
Tämä on vaihe IV, avoin, yhden keskuksen, proof-of-concept, pilottitutkimus arvioimaan Lactibiane Tolerance®:n vaikutusta vuotavan suoliston hoidossa IBS-D-potilailla.
30 peräkkäistä potilasta, joilla on IBS-D ja 51Cr-EDTA:lla tai 99mTc-DTPA:lla arvioitu lisääntynyt suolen läpäisevyys, saavat monikantaista probioottia Lactibiane Tolerance® 10 miljardia CFU 1 kapseli kahdesti päivässä (30 minuuttia ennen aamiaista ja 30 minuuttia ennen illallista) 30 minuutin ajan. päivän hoitoon. Hoidon lopussa potilaat toistavat suolen läpäisevyyden arvioinnin 51Cr-EDTA:lla tai 99mTc-DTPA:lla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoliston mikrobiotalla on monia hyödyllisiä vaikutuksia ruoansulatuskanavaan: mm. este, immunomodulatorinen, metabolinen, trofinen. Mikrobiootan epätasapaino tai dysbioosi on yhdistetty ruoansulatuskanavan ja ruoansulatuskanavan ulkopuolisiin sairauksiin.
Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) on yleinen krooninen sairaus, joka vaikuttaa ohutsuoleen ja paksusuoleen ja aiheuttaa kouristuksia, vatsakipua, turvotusta, kaasua, ripulia ja/tai ummetusta. Vain pienellä määrällä IBS-potilaita on vakavia merkkejä ja oireita. Jotkut ihmiset voivat hallita oireitaan hallitsemalla ruokavaliota, elämäntapaa ja stressiä. Muut tarvitsevat lääkitystä ja neuvontaa.
Suolen läpäisevyys on ilmiö, jossa maha-suolikanavan suolen seinämä osoittaa läpäisevyyttä. Suolen normaali toiminto on osoittaa jonkin verran läpäisevyyttä, päästää ravinteet kulkemaan suolen läpi, samalla kun se ylläpitää estetoimintoa, joka estää mahdollisesti haitallisia aineita (kuten antigeenejä) poistumasta suolesta ja kulkeutumasta kehoon laajemmin. Terveessä ihmisen suolistossa pienet hiukkaset (säteellä < 4 Å) voivat kulkeutua tiiviiden yhtymien claudiinin huokosreittien kautta ja jopa 10-15 Å (3,5 kDa) hiukkaset voivat kulkea solunulkoisen tilan sisäänottoreitin kautta. Yksi tapa, jolla suoliston läpäisevyyttä moduloidaan, on suolen seinämän CXCR3-reseptorit, jotka reagoivat zonuliiniin. Gliadiini (vehnässä oleva glykoproteiini) aktivoi zonuliinin signaloinnin riippumatta autoimmuniteetin geneettisestä ilmentymisestä, mikä lisää suolen makromolekyylien läpäisevyyttä. Bakteeripatogeenit, kuten kolera, valikoidut enterovirukset ja loiset moduloivat suoliston tiiviin liitoksen rakennetta ja toimintaa, ja nämä vaikutukset voivat myötävaikuttaa kroonisten suolistosairauksien kehittymiseen. Liiallinen suolen läpäisevyys on tekijä stressissä, infektioissa ja joissakin useissa autoimmuunisairauksissa, kuten Crohnin taudissa, keliakiassa, tyypin 1 diabeteksessa, nivelreumassa, spondyloartropatioissa, tulehduksellisessa suolistosairaudessa ja ärtyvän suolen oireyhtymässä, mutta ei ole selvää, lisääntyykö suolen läpäisevyys. on näiden olosuhteiden syy tai seuraus.
Probioottihoitoa voitaisiin ehdottaa suoliston lisääntyneen läpäisevyyden voittamiseksi sen kyvyn moduloida suolistoon liittyvää immuunijärjestelmää, kilpailla muiden GI-bakteerien kanssa ja lisätä enterosyyttien regeneraatiota. Erityisesti alustavat tiedot viittaavat siihen, että probiootti monikantainen Lactibiane Tolerance® voisi olla tehokas Leaky gut -hoidossa.
Itse asiassa Nébot-Vivinus et ai. osoitti, että Lactibiane Tolerance® voisi estää IBS-potilaiden lipopolysakkaridien, stressin tai paksusuolen liukoisten tekijöiden aiheuttaman epiteelin esteen hajoamisen ja estää sisäelinten yliherkkyyden epiteelin estetoiminnan kokeellisissa malleissa.
Lisäksi Drouault-Holowacz et ai. osoitti, että Lactibiane Tolerance®:lla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia in vitro stimuloimalla IL-10:n tuotantoa ja in vivo antamalla merkittävän suojaavan vaikutuksen 2,4,6-trinitrobentseenisulfonihapon (TNBS) aiheuttamassa paksusuolitulehduksen aiheuttamassa koliittimallissa (lisää koliittioireiden väheneminen yli 50 %, P<0,01). Tämä pilottitutkimus on suunniteltu arvioimaan monikantaisen probiootin Lactibiane Tolerance® vaikutusta peräkkäiseen IBS-D-potilaiden alaryhmään, joilla on lisääntynyt suolen läpäisevyys.
Koehenkilö osallistuu tähän tutkimukseen noin 45 päivän ajan, joka sisältää enintään 2 viikon seulontajakson ja 30 päivän hoitojakson.
Kaikki aiheet osallistuvat seuraaviin vierailuihin: seulonta, ilmoittautuminen, päivä 15 ja päivä 30.
30 IBS-D-potilasta Tavoitteet Ensisijainen tavoite Havainnollistaa monikantaisen probiootin Lactibiane Tolerance® vaikutusta vuotavan suoliston normalisoimiseen IBS-D-potilailla Toissijaiset tavoitteet
- Luonnehditaan Lactibiane Tolerance®:n vaikutusta IBS:n oireiden parantamiseen
- Luonnehditaan Lactibiane Tolerance®:n vaikutusta seerumin zonuliinitasoihin
- Luonnehditaan Lactibiane Tolerance®:n vaikutusta ulosteen koostumukseen
- Luonnehditaan Lactibiane Tolerance®:n vaikutusta elämänlaatuun
- Arvioida Lactibiane Tolerance®:n turvallisuutta ja siedettävyyttä. Ensisijainen päätetapahtuma Koehenkilöiden osuus, joiden suoliston läpäisevyys oli normaali, arvioituna 51Cr-EDTA:lla tai 99mTc-DTPA:lla 30 päivän hoidon jälkeen.
Toissijaiset päätepisteet
- VAS-IBS-kyselylomakkeella arvioitujen kohteiden pisteiden keskimääräinen vaihtelu hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon
- Prosenttiosuus potilaista, jotka vastasivat "kyllä" itsearviointikysymykseen: "Onko tämä hoito mielestäsi helpottunut IBS-oireesi tyydyttävästi?"
- Seerumin zonuliinin keskimääräinen pitoisuus ennen ja jälkeen hoidon
- Keskimääräinen pistemäärä Bristolin ulosteasteikolla ennen ja jälkeen hoidon sekä potilaiden osuudet, joilla on 6 ja 7 Bristolin ulosteasteikolla ennen ja jälkeen hoidon
- IBSQoL-kyselyn keskimääräinen pistemäärä ennen ja jälkeen hoidon
- Turvallisuus ja siedettävyys arvioituna tutkimushoidon keskeyttämiseen johtaneiden AE-, SAE- ja AE-tiheydellä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Gemelli
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen ilmoittautua tutkimukseen lähtötilanteen käynnillä:
- Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että tutkittavalle (tai lailliselle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaankuuluvista näkökohdista.
- Koehenkilöt ovat halukkaita ja kykeneviä osallistumaan tutkimukseen, suorittamaan tutkittavien arviointeja, osallistumaan ajoitetuille klinikkakäynneille ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia, joista on osoituksena kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mies- ja/tai naispuoliset koehenkilöt, joiden ikä on ≥18–≤75 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
IBS-diagnoosi Rooma IV -kriteerien mukaan (Mearin et al., Gastroenterology 2016)*: Toistuva vatsakipu, keskimäärin vähintään 1 päivä viikossa viimeisen 3 kuukauden aikana, liittyy kahteen tai useampaan seuraavista kriteereistä:
- liittyvät ulostukseen
- liittyy ulosteiden tiheyden muutokseen
- puhkeaminen, joka liittyy ulosteen muodon (ulkomuodon) muutokseen * Kriteerit täyttyvät viimeisten 3 kuukauden aikana ja oireet alkavat vähintään 6 kuukautta ennen diagnoosia.
- IBS-diagnoosi, johon liittyy vallitseva ripuli (IBS-D) Rooma IV -kriteerien mukaan (Mearin et al., Gastroenterology 2016): yli neljäsosa (25 %) suolen liikkeistä Bristolin ulosteilla on tyyppiä 6 tai 7 ja alle yksi- neljäs (25 %) suolen liikkeistä Bristolin ulostemuodossa 1 tai 2 tai potilas raportoi, että epänormaalit ulosteet ovat yleensä ripulia (kuten tyyppi 6 tai 7 Bristolin ulosteen muoto-asteikon kuvassa)
- Todisteet kolonoskopiasta, joka tehtiin 5 vuotta ilmoittautumisen aikana, eikä osoitus elimellisestä sairaudesta
- Todisteet lisääntyneestä suolen läpäisevyydestä 51Cr-EDTA- tai 99mTc-DTPA-arvioinnissa seulontavaiheen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät sisälly tutkimukseen:
- Potilaat, joilla epäillään tai on todisteita orgaanisesta sairaudesta, mukaan lukien keliakia, tulehduksellinen suolistosairaus, maha-suolikanavan neoplasia, selittämätön anemia, mutta ei niihin rajoittuen
- Potilaat, joilla on ollut paksu- tai ohutsuolen resektio.
- Laktoosi-intoleranssista kärsivät henkilöt
- Probioottien tai antibioottien tai tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa
- Anti-inflammatoristen lääkkeiden toistuva käyttö, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kuten aspiriini tai ibuprofeeni, 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta (paitsi vakaan aspiriiniannoksen profylaktinen käyttö 325 mg/vrk asti sydänsairauksien vuoksi) ja minkä tahansa tuotteen tai ainesosan käyttö, joka voi vaikuttaa suoliston läpäisevyyteen.
- Mikä tahansa vakava sairaus/sairaus tai näyttö epästabiilista kliinisestä tilasta (esim. munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, immunologinen tai paikallinen aktiivinen infektio/tartuntatauti), joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä aihe, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- Normaali suoliston läpäisevyys 51Cr-EDTA:lla tai 99mTc-DTPA:lla seulonnan aikana tehty arviointi
- Naiset raskauden tai imetyksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Lactibiane Tolerance®
30 peräkkäistä potilasta, joilla on IBS-D ja 51Cr-EDTA:lla tai 99mTc-DTPA:lla arvioitu lisääntynyt suolen läpäisevyys, saavat monikantaista probioottia Lactibiane Tolerance® 10 miljardia CFU 1 kapseli kahdesti päivässä (30 minuuttia ennen aamiaista ja 30 minuuttia ennen illallista) 30 minuutin ajan. päivän hoitoon.
Hoidon lopussa potilaat toistavat suolen läpäisevyyden arvioinnin 51Cr-EDTA:lla tai 99mTc-DTPA:lla.
|
Seulontavaiheen päätyttyä peruskäynnin aikana kelvollisille potilaille määrätään Lactibiane Tolerance® 10 miljardia CFU 1 kapseli kahdesti päivässä tyhjään mahaan (30 minuuttia ennen aamiaista ja 30 minuuttia ennen illallista).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden suoliston läpäisevyys on normaali, arvioituna 51Cr-EDTA:lla tai 99mTc-DTPA:lla
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Osoittaa monikantaisen probiootin Lactibiane Tolerance®:n vaikutusta vuotavan suoliston normalisoimiseen IBS-D-potilailla
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VAS-IBS-kyselylomakkeella arvioitujen kohteiden pisteiden keskimääräinen vaihtelu hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Luonnehditaan Lactibiane Tolerance®:n vaikutusta IBS:n oireiden parantamiseen.
|
30 päivää
|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka vastasivat "kyllä" itsearviointikysymykseen: "Onko tämä hoito mielestäsi helpottunut IBS-oireesi tyydyttävästi?"
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Luonnehditaan Lactibiane Tolerance®:n vaikutusta IBS:n oireiden parantamiseen.
|
30 päivää
|
|
Seerumin zonuliinin keskimääräinen pitoisuus ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Luonnehditaan Lactibiane Tolerance®:n vaikutusta seerumin zonuliinitasoihin
|
30 päivää
|
|
Keskimääräinen pistemäärä Bristolin ulosteasteikolla ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Luonnehditaan Lactibiane Tolerance®:n vaikutusta ulosteen koostumukseen.
|
30 päivää
|
|
Potilaiden osuudet, joilla on 6 ja 7 Bristolin ulosteen asteikolla ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Luonnehditaan Lactibiane Tolerance®:n vaikutusta ulosteen koostumukseen.
|
30 päivää
|
|
IBSQoL-kyselyn keskimääräinen pistemäärä ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Luonnehditaan Lactibiane Tolerance®:n vaikutusta elämänlaatuun.
|
30 päivää
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioituna tutkimushoidon keskeyttämiseen johtaneiden AE-, SAE- ja AE-tiheydellä.
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Arvioida Lactibiane Tolerance®:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Samira Aït Abdellah, Laboratoire PILEJE
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PILEJE-Lactibiane Tolerance
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .