Effet de Lactibiane Tolerance® pour traiter les fuites intestinales chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable avec diarrhée prédominante (IBS-D)
Effet de Lactibiane Tolerance®, un probiotique multisouche, pour traiter les fuites intestinales chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable avec diarrhée prédominante (IBS-D) : une étude pilote ouverte, monocentrique et de preuve de concept
Il s'agit d'une étude pilote de phase IV, ouverte, monocentrique et de preuve de concept visant à évaluer l'effet de Lactibiane Tolerance® dans le traitement des fuites intestinales chez les patients SII-D.
30 patients consécutifs atteints d'IBS-D et d'une augmentation de la perméabilité intestinale évaluée par 51Cr-EDTA ou 99mTc-DTPA recevront le probiotique multisouche Lactibiane Tolerance® 10 milliards d'UFC 1 gélule deux fois par jour (30 minutes avant le petit déjeuner et 30 minutes avant le dîner) pendant 30 jours de traitement. À la fin du traitement, les patients répéteront l'évaluation de la perméabilité intestinale par 51Cr-EDTA ou 99mTc-DTPA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le microbiote intestinal a de nombreux effets bénéfiques sur le tractus gastro-intestinal : barrière, immunomodulateur, métabolique, trophique entre autres. Le déséquilibre du microbiote ou dysbiose a été associé à des maladies digestives et extradigestives.
Le syndrome du côlon irritable (IBS) est un trouble chronique courant qui affecte l'intestin grêle et le gros intestin et qui provoque des crampes, des douleurs abdominales, des ballonnements, des gaz, de la diarrhée et/ou de la constipation. Seul un petit nombre de personnes atteintes du SCI présentent des signes et des symptômes graves. Certaines personnes peuvent contrôler leurs symptômes en gérant leur alimentation, leur mode de vie et leur stress. D'autres auront besoin de médicaments et de conseils.
La perméabilité intestinale est le phénomène de la paroi intestinale dans le tractus gastro-intestinal présentant une perméabilité. C'est une fonction normale de l'intestin de présenter une certaine perméabilité, pour permettre aux nutriments de traverser l'intestin, tout en maintenant une fonction de barrière pour empêcher les substances potentiellement nocives (telles que les antigènes) de quitter l'intestin et de migrer vers le corps plus largement. Dans un intestin humain sain, de petites particules (< 4 Å de rayon) peuvent migrer à travers les voies des pores claudin à jonction serrée et des particules jusqu'à 10-15 Å (3,5 kDa) peuvent transiter par la voie d'absorption de l'espace paracellulaire. Une façon dont la perméabilité intestinale est modulée est via les récepteurs CXCR3 dans la paroi intestinale, qui répondent à la zonuline. La gliadine (une glycoprotéine présente dans le blé) active la signalisation de la zonuline indépendamment de l'expression génétique de l'auto-immunité, entraînant une augmentation de la perméabilité intestinale aux macromolécules. Les pathogènes bactériens tels que le choléra, certains virus entériques et les parasites modulent la structure et la fonction des jonctions serrées intestinales, et ces effets peuvent contribuer au développement de troubles intestinaux chroniques. Une perméabilité intestinale excessive est un facteur de stress, d'infections et de certaines maladies auto-immunes telles que la maladie de Crohn, la maladie coeliaque, le diabète de type 1, la polyarthrite rhumatoïde, les spondylarthropathies, les maladies inflammatoires de l'intestin et le syndrome du côlon irritable, mais il n'est pas clair si la perméabilité intestinale a augmenté est une cause ou une conséquence de ces conditions.
Selon sa capacité à moduler le système immunitaire associé à l'intestin, à concurrencer d'autres bactéries gastro-intestinales et à augmenter la régénération des entérocytes, une thérapie probiotique pourrait être proposée pour surmonter une perméabilité intestinale accrue. En particulier, des données préliminaires suggèrent que les multisouches probiotiques Lactibiane Tolerance® pourraient être efficaces dans le traitement du Leaky gut.
En effet, Nébot-Vivinus et al. ont démontré que Lactibiane Tolerance® pouvait prévenir la rupture de la barrière épithéliale induite par les lipopolysaccharides, le stress ou les facteurs solubles coliques chez les patients SII et prévenir l'hypersensibilité viscérale dans des modèles expérimentaux de la fonction de barrière épithéliale.
Par ailleurs, Drouault-Holowacz et al. ont démontré que Lactibiane Tolerance® possède des propriétés anti-inflammatoires in vitro en stimulant la production d'IL-10 et in vivo en conférant un effet protecteur significatif dans le modèle de colite induite par l'acide 2,4,6-trinitrobenzène sulfonique (TNBS) (plus diminution de plus de 50 % des symptômes de la colite, P <0,01). Cette étude pilote a été conçue pour évaluer l'effet du probiotique multisouches Lactibiane Tolerance® dans un sous-ensemble consécutif de patients SII-D présentant une perméabilité intestinale accrue.
La participation des sujets à cette étude durera environ 45 jours, ce qui comprend jusqu'à 2 semaines de dépistage et une période de traitement de 30 jours.
Tous les sujets participeront aux visites suivantes : dépistage, inscription, jour 15 et jour 30.
30 Patients SII-D Objectifs Objectif principal Démontrer l'effet du probiotique multisouche Lactibiane Tolerance® dans la normalisation de l'intestin perméable chez les patients SII-D Objectifs secondaires
- Caractériser l'effet de Lactibiane Tolerance® dans l'amélioration des symptômes du SII
- Caractériser l'effet de Lactibiane Tolerance® sur les taux sériques de zonuline
- Caractériser l'effet de Lactibiane Tolerance® sur la consistance des selles
- Caractériser l'effet de Lactibiane Tolérance® sur la qualité de vie
- Évaluer l'innocuité et la tolérance de Lactibiane Tolérance®. Critère de jugement principal Proportion de sujets ayant une perméabilité intestinale normale évaluée par 51Cr-EDTA ou 99mTc-DTPA après 30 jours de traitement.
Critères secondaires
- Variation moyenne des scores des items évalués par questionnaire EVA-IBS après traitement par rapport à l'inclusion
- Pourcentage de patients répondant "oui" à la question d'auto-évaluation : "Avez-vous l'impression que vos symptômes du SCI ont été atténués de manière satisfaisante par ce traitement ?"
- Concentration moyenne de zonuline sérique avant et après traitement
- Score moyen sur l'échelle des selles de Bristol avant et après le traitement et proportions de patients avec 6 et 7 sur l'échelle des selles de Bristol avant et après le traitement
- Score moyen du questionnaire IBSQoL avant et après traitement
- Innocuité et tolérabilité évaluées par la fréquence des EI, des EIG et des EI entraînant l'arrêt du traitement à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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RM
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Roma, RM, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Gemelli
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude lors de la visite de référence :
- Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet (ou un représentant légal) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
- Les sujets sont disposés et capables de participer à l'étude, de compléter les évaluations des sujets, d'assister aux visites cliniques prévues et de se conformer à toutes les exigences du protocole, comme en témoigne le consentement éclairé écrit.
- Sujets masculins et/ou féminins âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment du consentement éclairé.
Diagnostic de SII selon les critères de Rome IV (Mearin et al., Gastroenterology 2016)* : Douleurs abdominales récurrentes, en moyenne, au moins 1 jour par semaine au cours des 3 derniers mois, associées à 2 ou plusieurs des critères suivants :
- lié à la défécation
- associée à une modification de la fréquence des selles
- apparition associée à une modification de la forme (apparence) des selles * Critères remplis depuis les 3 derniers mois avec apparition des symptômes au moins 6 mois avant le diagnostic.
- Diagnostic de SCI avec diarrhée prédominante (SCI-D), selon les critères de Rome IV (Mearin et al., Gastroenterologie 2016) : plus d'un quart (25 %) des selles avec des selles de type Bristol de type 6 ou 7 et moins d'un- quatrième (25 %) des selles avec la forme de selles Bristol de types 1 ou 2 ou le patient rapporte que les selles anormales sont généralement de la diarrhée (comme le type 6 ou 7 sur l'image de l'échelle de forme de selles Bristol)
- Preuve d'une coloscopie effectuée 5 ans dans le cadre de l'inscription ne montrant aucun signe de maladie organique
- Preuve d'une perméabilité intestinale accrue lors de l'évaluation du 51Cr-EDTA ou du 99mTc-DTPA effectuée pendant la phase de dépistage.
Critère d'exclusion:
Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude :
- Sujets suspects ou présentant des signes de maladie organique, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie coeliaque, la maladie inflammatoire de l'intestin, la néoplasie gastro-intestinale, l'anémie inexpliquée
- Sujets ayant des antécédents de résection du côlon ou de l'intestin grêle.
- Sujets intolérants au lactose
- Utilisation de probiotiques ou d'antibiotiques ou d'agents expérimentaux dans les 30 jours précédant l'inclusion
- Utilisation répétée d'anti-inflammatoires, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l'aspirine ou l'ibuprofène dans les 7 jours suivant l'inscription (sauf pour l'utilisation prophylactique d'une dose stable d'aspirine jusqu'à 325 mg / jour pour les maladies cardiaques) et utilisation de tout produit ou ingrédient pouvant avoir un effet sur la perméabilité intestinale.
- Toute maladie/condition majeure ou preuve d'une condition clinique instable (p. ex., infection rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, immunologique ou locale active/maladie infectieuse) qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque pour le sujet s'il participe à l'étude.
- Perméabilité intestinale normale à l'évaluation 51Cr-EDTA ou 99mTc-DTPA effectuée lors du dépistage
- Les femmes pendant la grossesse ou l'allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Lactibiane Tolérance®
30 patients consécutifs atteints d'IBS-D et d'une augmentation de la perméabilité intestinale évaluée par 51Cr-EDTA ou 99mTc-DTPA recevront le probiotique multisouche Lactibiane Tolerance® 10 milliards d'UFC 1 gélule deux fois par jour (30 minutes avant le petit déjeuner et 30 minutes avant le dîner) pendant 30 jours de traitement.
À la fin du traitement, les patients répéteront l'évaluation de la perméabilité intestinale par 51Cr-EDTA ou 99mTc-DTPA.
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Après la fin de la phase de dépistage, lors de la visite de référence, les patients éligibles recevront Lactibiane Tolerance® 10 milliards d'UFC 1 gélule deux fois par jour à jeun (30 minutes avant le petit-déjeuner et 30 minutes avant le dîner).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets ayant une perméabilité intestinale normale évaluée par 51Cr-EDTA ou 99mTc-DTPA
Délai: 30 jours
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Démontrer l'effet du probiotique multisouche Lactibiane Tolerance® dans la normalisation des fuites intestinales chez les patients SII-D
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation moyenne des scores des items évalués par questionnaire EVA-IBS après traitement par rapport à l'inclusion
Délai: 30 jours
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Caractériser l'effet de Lactibiane Tolerance® dans l'amélioration des symptômes du SCI.
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30 jours
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Pourcentage de patients répondant "oui" à la question d'auto-évaluation : "Avez-vous l'impression que vos symptômes du SCI ont été atténués de manière satisfaisante par ce traitement ?"
Délai: 30 jours
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Caractériser l'effet de Lactibiane Tolerance® dans l'amélioration des symptômes du SCI.
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30 jours
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Concentration moyenne de zonuline sérique avant et après traitement
Délai: 30 jours
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Caractériser l'effet de Lactibiane Tolerance® sur les taux sériques de zonuline
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30 jours
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Score moyen sur l'échelle des selles de Bristol avant et après le traitement
Délai: 30 jours
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Caractériser l'effet de Lactibiane Tolérance® sur la consistance des selles.
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30 jours
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Proportions de patients avec 6 et 7 sur l'échelle des selles de Bristol avant et après le traitement
Délai: 30 jours
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Caractériser l'effet de Lactibiane Tolérance® sur la consistance des selles.
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30 jours
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Score moyen du questionnaire IBSQoL avant et après traitement
Délai: 30 jours
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Caractériser l'effet de Lactibiane Tolérance® sur la qualité de vie.
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30 jours
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Innocuité et tolérabilité évaluées par la fréquence des EI, des EIG et des EI entraînant l'arrêt du traitement à l'étude.
Délai: 30 jours
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Évaluer l'innocuité et la tolérance de Lactibiane Tolérance®.
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Samira Aït Abdellah, Laboratoire PILEJE
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PILEJE-Lactibiane Tolerance
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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