Effekt af Lactibiane Tolerance® til behandling af utæt tarm ved irritabel tyktarm med overvejende diarré (IBS-D)patienter

Tarmmikrobiota har mange gavnlige virkninger på mave-tarmkanalen: barriere, immunmodulerende, metabolisk, trofisk blandt andre. Mikrobiota-ubalance eller dysbiose er blevet forbundet med fordøjelses- og ekstrafordøjelsessygdomme.

Irritabel tyktarm (IBS) er en almindelig kronisk lidelse, der påvirker tyndtarmen og tyktarmen, som forårsager kramper, mavesmerter, oppustethed, gas, diarré og/eller forstoppelse. Kun et lille antal mennesker med IBS har alvorlige tegn og symptomer. Nogle mennesker kan kontrollere deres symptomer ved at styre kost, livsstil og stress. Andre får brug for medicin og rådgivning.

Intestinal permeabilitet er fænomenet, hvor tarmvæggen i mave-tarmkanalen udviser permeabilitet. Det er en normal funktion af tarmen at udvise en vis permeabilitet, at tillade næringsstoffer at passere gennem tarmen, samtidig med at man opretholder en barrierefunktion for at forhindre potentielt skadelige stoffer (såsom antigener) i at forlade tarmen og migrere til kroppen bredere. I en sund menneskelig tarm kan små partikler (< 4 Å i radius) migrere gennem tight junction claudin-porebaner, og partikler op til 10-15 Å (3,5 kDa) kan passere gennem den paracellulære rumoptagelsesrute. En måde, hvorpå tarmpermeabiliteten moduleres, er via CXCR3-receptorer i tarmvæggen, som reagerer på zonulin. Gliadin (et glykoprotein til stede i hvede) aktiverer zonulinsignalering uanset den genetiske ekspression af autoimmunitet, hvilket fører til øget tarmpermeabilitet for makromolekyler. Bakterielle patogener såsom kolera, udvalgte enteriske vira og parasitter modulerer intestinal tight junction struktur og funktion, og disse virkninger kan bidrage til udviklingen af ​​kroniske tarmlidelser. Overdreven tarmpermeabilitet er en faktor i stress, infektioner og i nogle flere autoimmune tilstande såsom Crohns sygdom, cøliaki, type 1-diabetes, leddegigt, spondyloarthropatier, inflammatorisk tarmsygdom og irritabel tyktarm, men det er ikke klart, om øget tarmpermeabilitet er en årsag eller en konsekvens af disse forhold.

I henhold til dets evne til at modulere tarmassocieret immunsystem, til at konkurrere med andre GI-bakterier og til at øge enterocytregenerering, kunne probiotisk terapi foreslås for at overvinde en øget intestinal permeabilitet. Især antydede foreløbige data, at de probiotiske multistammer Lactibiane Tolerance® kunne være effektive til behandling af utæt tarm.

Faktisk har Nébot-Vivinus et al. demonstreret, at Lactibiane Tolerance® kunne forhindre epitelbarriereafbrydelse induceret af lipopolysaccharid, stress eller colonopløselige faktorer fra IBS-patienter og forhindre visceral overfølsomhed i eksperimentelle modeller af epitelbarrierefunktion.

Endvidere har Drouault-Holowacz et al. demonstreret, at Lactibiane Tolerance® har antiinflammatoriske egenskaber in vitro ved at stimulere IL-10-produktion og in vivo ved at give en signifikant beskyttende effekt i den 2,4,6-trinitrobenzensulfonsyre (TNBS)-inducerede colitis-inducerede colitis-model (mere end 50 % reduktion af colitis-symptomer, P<0,01). Denne pilotundersøgelse er designet til at evaluere effekten af ​​multistammer probiotisk Lactibiane Tolerance® i en på hinanden følgende undergruppe af IBS-D-patienter med øget intestinal permeabilitet.

Individets deltagelse i denne undersøgelse vil vare i ca. 45 dage, hvilket inkluderer op til en 2-ugers screeningsperiode og en 30-dages behandlingsperiode.

Alle forsøgspersoner vil deltage i følgende besøg: screening, tilmelding, dag 15 og dag 30.

30 IBS-D patienter Mål Primært mål At demonstrere effekten af ​​multistamme probiotikum Lactibiane Tolerance® i normalisering af utæt tarm hos IBS-D patienter Sekundære mål

• At karakterisere effekten af ​​Lactibiane Tolerance® til at forbedre symptomer på IBS
• At karakterisere effekten af ​​Lactibiane Tolerance® på serumniveauer af zonulin
• At karakterisere effekten af ​​Lactibiane Tolerance® på afføringens konsistens
• At karakterisere effekten af ​​Lactibiane Tolerance® på livskvaliteten
• For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Lactibiane Tolerance®. Primært endepunkt Andel af forsøgspersoner med normal intestinal permeabilitet vurderet ved 51Cr-EDTA eller 99mTc-DTPA efter 30 dages behandling.

Sekundære endepunkter

• Gennemsnitlig variation af scores af emner evalueret af VAS-IBS spørgeskema efter behandling sammenlignet med baseline
• Procentdel af patienter, der svarer "ja" til selvevalueringsspørgsmålet: "Føler du, at dine IBS-symptomer er blevet tilfredsstillende lindret af denne behandling?"
• Gennemsnitlig koncentration af serumzonulin før og efter behandling
• Gennemsnitlig score på Bristol afføringsskala før og efter behandling og andel af patienter med 6 og 7 på Bristol afføringsskala før og efter behandling
• Gennemsnitlig score af IBSQoL spørgeskema før og efter behandling
• Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ud fra hyppigheden af ​​AE'er, SAE'er og AE'er, der fører til afbrydelse af undersøgelsesbehandling.