Effekten av Lactibiane Tolerance® for å behandle lekk tarm ved irritabel tarmsyndrom med dominerende diaré (IBS-D)pasienter

Tarmmikrobiota har mange gunstige effekter på GI-kanalen: barriere, immunmodulerende, metabolsk, trofisk blant andre. Mikrobiota-ubalanse eller dysbiose har vært assosiert med fordøyelses- og ekstrafordøyelsessykdommer.

Irritabel tarmsyndrom (IBS) er en vanlig kronisk lidelse som påvirker tynntarmen og tykktarmen som forårsaker kramper, magesmerter, oppblåsthet, gass, diaré og/eller forstoppelse. Bare et lite antall personer med IBS har alvorlige tegn og symptomer. Noen mennesker kan kontrollere symptomene sine ved å håndtere kosthold, livsstil og stress. Andre vil trenge medisiner og rådgivning.

Intestinal permeabilitet er fenomenet med at tarmveggen i mage-tarmkanalen viser permeabilitet. Det er en normal funksjon av tarmen å vise en viss permeabilitet, for å la næringsstoffer passere gjennom tarmen, samtidig som det opprettholdes en barrierefunksjon for å hindre potensielt skadelige stoffer (som antigener) fra å forlate tarmen og migrere til kroppen bredere. I en sunn menneskelig tarm kan små partikler (< 4 Å i radius) migrere gjennom tight junction claudin-porebaner og partikler opptil 10-15 Å (3,5 kDa) kan passere gjennom den paracellulære romopptaksruten. En måte som tarmpermeabiliteten moduleres på er via CXCR3-reseptorer i tarmveggen, som reagerer på zonulin. Gliadin (et glykoprotein som finnes i hvete) aktiverer zonulinsignalering uavhengig av det genetiske uttrykket av autoimmunitet, noe som fører til økt tarmpermeabilitet for makromolekyler. Bakterielle patogener som kolera, utvalgte enteriske virus og parasitter modulerer intestinal tight junction struktur og funksjon, og disse effektene kan bidra til utviklingen av kroniske tarmsykdommer. Overdreven tarmpermeabilitet er en faktor i stress, infeksjoner og i noen flere autoimmune tilstander som Crohns sykdom, cøliaki, type 1 diabetes, revmatoid artritt, spondyloarthropatier, inflammatorisk tarmsykdom og irritabel tarmsyndrom, men det er ikke klart om økt tarmpermeabilitet er en årsak eller en konsekvens av disse forholdene.

I henhold til dens evne til å modulere tarmassosiert immunsystem, konkurrere med andre GI-bakterier og øke enterocyttregenerering, kan probiotisk terapi foreslås for å overvinne en økt tarmpermeabilitet. Spesielt antydet foreløpige data at de probiotiske multistammene Lactibiane Tolerance® kan være effektive i behandling av Leaky gut.

Faktisk, Nébot-Vivinus et al. demonstrerte at Lactibiane Tolerance® kunne forhindre epitelbarriereforstyrrelser indusert av lipopolysakkarid, stress eller kolonløselige faktorer fra IBS-pasienter og forhindre visceral overfølsomhet i eksperimentelle modeller for epitelbarrierefunksjon.

Videre har Drouault-Holowacz et al. demonstrert at Lactibiane Tolerance® har anti-inflammatoriske egenskaper in vitro ved å stimulere IL-10 produksjon og in vivo ved å gi en betydelig beskyttende effekt i 2,4,6-trinitrobenzensulfonsyre (TNBS)-indusert kolitt-indusert kolitt-modell (mer enn 50 % reduksjon av kolittsymptomer, P<0,01). Denne pilotstudien er designet for å evaluere effekten av multistammer probiotiske Lactibiane Tolerance® i en påfølgende undergruppe av IBS-D-pasienter med økt intestinal permeabilitet.

Deltakelse i denne studien vil vare i omtrent 45 dager, som inkluderer opptil en 2-ukers screeningperiode og en 30-dagers behandlingsperiode.

Alle forsøkspersoner vil delta på følgende besøk: screening, påmelding, dag 15 og dag 30.

30 IBS-D pasienter Mål Primært mål Å demonstrere effekten av multistamme probiotikum Lactibiane Tolerance® i normalisering av lekk tarm hos IBS-D pasienter Sekundære mål

• For å karakterisere effekten av Lactibiane Tolerance® for å forbedre symptomene på IBS
• For å karakterisere effekten av Lactibiane Tolerance® på serumnivåer av zonulin
• For å karakterisere effekten av Lactibiane Tolerance® på avføringens konsistens
• For å karakterisere effekten av Lactibiane Tolerance® på livskvalitet
• For å evaluere sikkerheten og toleransen til Lactibiane Tolerance®. Primært endepunkt Andel individer med normal intestinal permeabilitet vurdert med 51Cr-EDTA eller 99mTc-DTPA etter 30 dagers behandling.

Sekundære endepunkter

• Gjennomsnittlig variasjon av poengsummene evaluert av VAS-IBS spørreskjema etter behandling sammenlignet med baseline
• Prosentandel av pasienter som svarer "ja" på selvevalueringsspørsmålet: "Føler du at IBS-symptomene dine har blitt tilfredsstillende lindret av denne behandlingen?"
• Gjennomsnittlig konsentrasjon av serumzonulin før og etter behandling
• Gjennomsnittlig skår på Bristol avføringsskala før og etter behandling og proporsjoner av pasienter med 6 og 7 på Bristol avføringsskala før og etter behandling
• Gjennomsnittlig poengsum for IBSQoL spørreskjema før og etter behandling
• Sikkerhet og tolerabilitet evaluert av frekvensen av AE, SAE og AE som fører til seponering av studiebehandling.