Efecto de Lactibiane Tolerance® para tratar el intestino permeable en pacientes con síndrome de intestino irritable con diarrea predominante (SII-D)

La microbiota intestinal tiene muchos efectos beneficiosos sobre el tracto gastrointestinal: barrera, inmunomoduladores, metabólicos, tróficos, entre otros. El desequilibrio de la microbiota o disbiosis se ha asociado a enfermedades digestivas y extradigestivas.

El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno crónico común que afecta el intestino delgado y grueso y causa calambres, dolor abdominal, distensión abdominal, gases, diarrea y/o estreñimiento. Solo una pequeña cantidad de personas con SII tienen signos y síntomas graves. Algunas personas pueden controlar sus síntomas controlando la dieta, el estilo de vida y el estrés. Otros necesitarán medicación y asesoramiento.

La permeabilidad intestinal es el fenómeno de la pared intestinal en el tracto gastrointestinal que exhibe permeabilidad. Es una función normal del intestino exhibir cierta permeabilidad, para permitir que los nutrientes pasen a través del intestino, al mismo tiempo que mantiene una función de barrera para evitar que las sustancias potencialmente dañinas (como los antígenos) salgan del intestino y migren al cuerpo más ampliamente. En un intestino humano sano, las partículas pequeñas (< 4 Å de radio) pueden migrar a través de las vías de los poros de claudina de unión estrecha y las partículas de hasta 10-15 Å (3,5 kDa) pueden transitar a través de la ruta de captación del espacio paracelular. Una forma en que se modula la permeabilidad intestinal es a través de los receptores CXCR3 en la pared intestinal, que responden a la zonulina. La gliadina (una glicoproteína presente en el trigo) activa la señalización de la zonulina independientemente de la expresión genética de la autoinmunidad, lo que conduce a un aumento de la permeabilidad intestinal a las macromoléculas. Patógenos bacterianos como el cólera, virus entéricos selectos y parásitos modulan la estructura y función de las uniones estrechas intestinales, y estos efectos pueden contribuir al desarrollo de trastornos intestinales crónicos. La permeabilidad intestinal excesiva es un factor en el estrés, las infecciones y en varias condiciones autoinmunes como la enfermedad de Crohn, la enfermedad celíaca, la diabetes tipo 1, la artritis reumatoide, las espondiloartropatías, la enfermedad inflamatoria intestinal y el síndrome del intestino irritable, pero no está claro si aumenta la permeabilidad intestinal. es una causa o una consecuencia de estas condiciones.

De acuerdo con su capacidad para modular el sistema inmunitario asociado al intestino, para competir con otras bacterias GI y para aumentar la regeneración de enterocitos, se podría proponer una terapia con probióticos para superar una mayor permeabilidad intestinal. En particular, los datos preliminares sugirieron que las multicepas probióticas Lactibiane Tolerance® podrían ser efectivas en el tratamiento del intestino permeable.

De hecho, Nébot-Vivinus et al. demostró que Lactibiane Tolerance® podría prevenir la alteración de la barrera epitelial inducida por lipopolisacáridos, estrés o factores solubles colónicos de pacientes con SII y prevenir la hipersensibilidad visceral en modelos experimentales de función de barrera epitelial.

Además, Drouault-Holowacz et al. demostraron que Lactibiane Tolerance® tiene propiedades antiinflamatorias in vitro al estimular la producción de IL-10 e in vivo al conferir un efecto protector significativo en el modelo de colitis inducida por ácido 2,4,6-trinitrobenceno sulfónico (TNBS) (más disminución de los síntomas de colitis en más del 50 %, P<0,01). Este estudio piloto ha sido diseñado para evaluar el efecto del probiótico multicepa Lactibiane Tolerance® en un subconjunto consecutivo de pacientes con SII-D con aumento de la permeabilidad intestinal.

La participación de los sujetos en este estudio será de aproximadamente 45 días, lo que incluye un período de selección de hasta 2 semanas y un período de tratamiento de 30 días.

Todos los sujetos participarán en las siguientes visitas: proyección, inscripción, día 15 y día 30.

30 pacientes con SII-D Objetivos Objetivo principal Demostrar el efecto del probiótico multicepa Lactibiane Tolerance® en la normalización del intestino permeable en pacientes con SII-D Objetivos secundarios

• Caracterizar el efecto de Lactibiane Tolerance® en la mejora de los síntomas del SII
• Caracterizar el efecto de Lactibiane Tolerance® sobre los niveles séricos de zonulina
• Caracterizar el efecto de Lactibiane Tolerance® en la consistencia de las heces
• Caracterizar el efecto de Lactibiane Tolerance® en la calidad de vida
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de Lactibiane Tolerance®. Criterio de valoración principal Proporción de sujetos con permeabilidad intestinal normal evaluada mediante 51Cr-EDTA o 99mTc-DTPA después de 30 días de tratamiento.

Criterios de valoración secundarios

• Variación media de las puntuaciones de los ítems evaluados por el cuestionario VAS-IBS después del tratamiento en comparación con el inicio
• Porcentaje de pacientes que respondieron "sí" a la pregunta de autoevaluación: "¿Cree que sus síntomas del SII se han aliviado satisfactoriamente con este tratamiento?"
• Concentración media de zonulina sérica antes y después del tratamiento
• Puntuación media en la escala de heces de Bristol antes y después del tratamiento y proporciones de pacientes con 6 y 7 en la escala de heces de Bristol antes y después del tratamiento
• Puntuación media del cuestionario IBSQoL antes y después del tratamiento
• Seguridad y tolerabilidad evaluadas por la frecuencia de AE, SAE y AE que conducen a la interrupción del tratamiento del estudio.