Effetto di Lactibiane Tolerance® nel trattamento della permeabilità intestinale nei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile con diarrea predominante (IBS-D)

Il microbiota intestinale ha molti effetti benefici sul tratto gastrointestinale: barriera, immunomodulatori, metabolici, trofici tra gli altri. Lo squilibrio del microbiota o disbiosi è stato associato a malattie digestive ed extradigestive.

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è un disturbo cronico comune che colpisce l'intestino tenue e crasso che provoca crampi, dolore addominale, gonfiore, gas, diarrea e/o costipazione. Solo un piccolo numero di persone con IBS presenta segni e sintomi gravi. Alcune persone possono controllare i loro sintomi gestendo la dieta, lo stile di vita e lo stress. Altri avranno bisogno di farmaci e consulenza.

La permeabilità intestinale è il fenomeno della parete intestinale nel tratto gastrointestinale che mostra permeabilità. È una funzione normale dell'intestino mostrare una certa permeabilità, per consentire ai nutrienti di passare attraverso l'intestino, pur mantenendo una funzione di barriera per impedire a sostanze potenzialmente dannose (come gli antigeni) di lasciare l'intestino e migrare più ampiamente nel corpo. In un intestino umano sano, piccole particelle (<4 Å di raggio) possono migrare attraverso i percorsi dei pori claudinici a giunzione stretta e particelle fino a 10-15 Å (3,5 kDa) possono transitare attraverso la via di assorbimento dello spazio paracellulare. Un modo in cui viene modulata la permeabilità intestinale è attraverso i recettori CXCR3 nella parete intestinale, che rispondono alla zonulina. La gliadina (una glicoproteina presente nel grano) attiva la segnalazione della zonulina indipendentemente dall'espressione genetica dell'autoimmunità, portando ad un aumento della permeabilità intestinale alle macromolecole. I patogeni batterici come il colera, i virus enterici selezionati ei parassiti modulano la struttura e la funzione delle giunzioni strette intestinali e questi effetti possono contribuire allo sviluppo di disturbi intestinali cronici. L'eccessiva permeabilità intestinale è un fattore di stress, infezioni e in alcune diverse condizioni autoimmuni come il morbo di Crohn, la celiachia, il diabete di tipo 1, l'artrite reumatoide, le spondiloartropatie, la malattia infiammatoria intestinale e la sindrome dell'intestino irritabile, ma non è chiaro se l'aumento della permeabilità intestinale è una causa o una conseguenza di queste condizioni.

In base alla sua capacità di modulare il sistema immunitario associato all'intestino, di competere con altri batteri gastrointestinali e di aumentare la rigenerazione degli enterociti, la terapia probiotica potrebbe essere proposta per superare un'aumentata permeabilità intestinale. In particolare, i dati preliminari hanno suggerito che i multiceppi probiotici Lactibiane Tolerance® potrebbero essere efficaci nel trattamento dell'intestino permeabile.

Infatti, Nébot-Vivinus et al. dimostrato che Lactibiane Tolerance® potrebbe prevenire la rottura della barriera epiteliale indotta da lipopolisaccaridi, stress o fattori solubili del colon nei pazienti con IBS e prevenire l'ipersensibilità viscerale in modelli sperimentali della funzione della barriera epiteliale.

Inoltre, Drouault-Holowacz et al. dimostrato che Lactibiane Tolerance® ha proprietà antinfiammatorie in vitro stimolando la produzione di IL-10 e in vivo conferendo un significativo effetto protettivo nel modello di colite indotta da acido 2,4,6-trinitrobenzene sulfonico (TNBS) (più riduzione del 50% dei sintomi della colite, P<0,01). Questo studio pilota è stato progettato per valutare l'effetto del probiotico multiceppo Lactibiane Tolerance® in un sottogruppo consecutivo di pazienti con IBS-D con aumentata permeabilità intestinale.

La partecipazione del soggetto a questo studio durerà circa 45 giorni, che include un periodo di screening di 2 settimane e un periodo di trattamento di 30 giorni.

Tutti i soggetti parteciperanno alle seguenti visite: screening, immatricolazione, giorno 15 e giorno 30.

30 pazienti con IBS-D Obiettivi Obiettivo primario Dimostrare l'effetto del probiotico multiceppo Lactibiane Tolerance® nella normalizzazione della permeabilità intestinale nei pazienti con IBS-D Obiettivi secondari

• Per caratterizzare l'effetto di Lactibiane Tolerance® nel migliorare i sintomi dell'IBS
• Per caratterizzare l'effetto di Lactibiane Tolerance® sui livelli sierici di zonulina
• Per caratterizzare l'effetto di Lactibiane Tolerance® sulla consistenza delle feci
• Per caratterizzare l'effetto di Lactibiane Tolerance® sulla qualità della vita
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di Lactibiane Tolerance®. Endpoint primario Percentuale di soggetti con permeabilità intestinale normale valutata mediante 51Cr-EDTA o 99mTc-DTPA dopo 30 giorni di trattamento.

Endpoint secondari

• Variazione media dei punteggi degli elementi valutati dal questionario VAS-IBS dopo il trattamento rispetto al basale
• Percentuale di pazienti che hanno risposto "sì" alla domanda di autovalutazione: "Ritieni che i tuoi sintomi di IBS siano stati alleviati in modo soddisfacente da questo trattamento?"
• Concentrazione media di zonulina sierica prima e dopo il trattamento
• Punteggio medio sulla Bristol Stool Scale prima e dopo il trattamento e proporzioni di pazienti con 6 e 7 sulla Bristol Stool Scale prima e dopo il trattamento
• Punteggio medio del questionario IBSQoL prima e dopo il trattamento
• Sicurezza e tollerabilità valutate in base alla frequenza di eventi avversi, eventi avversi gravi e eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento in studio.