Effect van Lactibiane Tolerance® voor de behandeling van lekkende darm bij patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom met overheersende diarree (PDS-D)

Darmmicrobiota heeft veel gunstige effecten op het maagdarmkanaal: onder andere barrière, immunomodulerend, metabolisch, trofisch. Microbiota-onbalans of dysbiose is in verband gebracht met spijsverterings- en extradigestieve ziekten.

Prikkelbare darmsyndroom (PDS) is een veel voorkomende chronische aandoening die de dunne en dikke darm aantast en krampen, buikpijn, een opgeblazen gevoel, gasvorming, diarree en/of obstipatie veroorzaakt. Slechts een klein aantal mensen met IBS heeft ernstige tekenen en symptomen. Sommige mensen kunnen hun symptomen onder controle houden door hun dieet, levensstijl en stress onder controle te houden. Anderen hebben medicatie en begeleiding nodig.

Intestinale permeabiliteit is het verschijnsel dat de darmwand in het maagdarmkanaal permeabiliteit vertoont. Het is een normale functie van de darm om enige doorlaatbaarheid te vertonen, om voedingsstoffen door de darm te laten gaan, terwijl het ook een barrièrefunctie behoudt om te voorkomen dat potentieel schadelijke stoffen (zoals antigenen) de darm verlaten en verder naar het lichaam migreren. In een gezonde menselijke darm kunnen kleine deeltjes (< 4 Å in straal) migreren door claudine-porieroutes met nauwe overgangen en kunnen deeltjes tot 10-15 Å (3,5 kDa) door de paracellulaire ruimte-opnameroute gaan. Een manier waarop de darmpermeabiliteit wordt gemoduleerd, is via CXCR3-receptoren in de darmwand, die reageren op zonuline. Gliadine (een glycoproteïne aanwezig in tarwe) activeert zonuline-signalering ongeacht de genetische expressie van auto-immuniteit, wat leidt tot een verhoogde intestinale permeabiliteit voor macromoleculen. Bacteriële ziekteverwekkers zoals cholera, bepaalde darmvirussen en parasieten moduleren de structuur en functie van de intestinale 'tight junction', en deze effecten kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van chronische darmaandoeningen. Overmatige darmdoorlaatbaarheid is een factor bij stress, infecties en bij sommige auto-immuunziekten zoals de ziekte van Crohn, coeliakie, diabetes type 1, reumatoïde artritis, spondyloarthropathieën, inflammatoire darmaandoeningen en prikkelbare darmsyndroom, maar het is niet duidelijk of een verhoogde darmdoorlaatbaarheid een oorzaak of een gevolg is van deze aandoeningen.

Vanwege het vermogen om het darmgeassocieerde immuunsysteem te moduleren, te concurreren met andere gastro-intestinale bacteriën en de regeneratie van enterocyten te verhogen, zou probiotische therapie kunnen worden voorgesteld om een ​​verhoogde darmpermeabiliteit te overwinnen. In het bijzonder suggereerden voorlopige gegevens dat de probiotische multistammen Lactibiane Tolerance® effectief zou kunnen zijn bij de behandeling van een lekkende darm.

In feite hebben Nébot-Vivinus et al. toonde aan dat Lactibiane Tolerance® verstoring van de epitheliale barrière veroorzaakt door lipopolysaccharide, stress of in het colon oplosbare factoren van IBS-patiënten kan voorkomen en viscerale overgevoeligheid kan voorkomen in experimentele modellen van de epitheliale barrièrefunctie.

Bovendien, Drouault-Holowacz et al. aangetoond dat Lactibiane Tolerance® ontstekingsremmende eigenschappen heeft in vitro door IL-10-productie te stimuleren en in vivo door een significant beschermend effect te verlenen in het door 2,4,6-trinitrobenzeensulfonzuur (TNBS) geïnduceerde colitis-geïnduceerde colitismodel (meer dan 50% afname van colitissymptomen, P<0,01). Deze pilootstudie is opgezet om het effect van multistammen probioticum Lactibiane Tolerance® te evalueren in een opeenvolgende subgroep van IBS-D-patiënten met verhoogde darmpermeabiliteit.

De deelname van proefpersonen aan dit onderzoek duurt ongeveer 45 dagen, inclusief een screeningperiode van maximaal 2 weken en een behandelingsperiode van 30 dagen.

Alle proefpersonen nemen deel aan de volgende bezoeken: screening, inschrijving, dag 15 en dag 30.

30 PDS-D-patiënten Doelstellingen Primaire doelstelling Aantonen van het effect van het meerstammige probioticum Lactibiane Tolerance® bij het normaliseren van een lekkende darm bij PDS-D-patiënten Secundaire doelstellingen

• Om het effect van Lactibiane Tolerance® te karakteriseren bij het verbeteren van de symptomen van PDS
• Om het effect van Lactibiane Tolerance® op de serumspiegels van zonuline te karakteriseren
• Om het effect van Lactibiane Tolerance® op de consistentie van de ontlasting te karakteriseren
• Om het effect van Lactibiane Tolerance® op de levenskwaliteit te karakteriseren
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van Lactibiane Tolerance® te evalueren. Primair eindpunt Proportie proefpersonen met normale darmpermeabiliteit beoordeeld met 51Cr-EDTA of 99mTc-DTPA na 30 dagen behandeling.

Secundaire eindpunten

• Gemiddelde variatie van scores van items beoordeeld door VAS-IBS-vragenlijst na behandeling in vergelijking met baseline
• Percentage patiënten dat "ja" antwoordde op de zelfevaluatievraag: "Heeft u het gevoel dat uw IBS-symptomen voldoende zijn verlicht door deze behandeling?"
• Gemiddelde concentratie van serumzonuline voor en na de behandeling
• Gemiddelde score op Bristol Stool Scale voor en na behandeling en proporties patiënten met 6 en 7 op Bristol Stool Scale voor en na behandeling
• Gemiddelde score van de IBSQoL-vragenlijst voor en na de behandeling
• Veiligheid en verdraagbaarheid geëvalueerd aan de hand van de frequentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de studiebehandeling.