健康なボランティアにおける KNX100 の安全性、忍容性、および薬物動態を調査する第 1 相試験 (KTX101)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する能力。
2. -ボディマス指数（BMI）が18〜32（両端を含む）の範囲内。
3. -スクリーニング時の18歳以上55歳以下の健康な男性および女性のボランティア。
4. -研究の要件を順守し、プロトコルに関連する用量、手順、および評価の完全なシーケンスを完了することができ、喜んで。
5. -アルコールまたはレクリエーショナルドラッグを使用しないことに同意し、KNX100の最初の投与前に、および薬物使用が疑われる場合に薬物スクリーニングを受ける意思がある場合 研究中。
6. -KNX100の最初の投与前および研究の全期間、タバコを吸わない、またはタバコベースの製品を使用しないことに同意します。

7. 性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後少なくとも90日間、コンドームを使用するか、禁欲するか、同性のパートナーがいるか、外科的に不妊であるか、または出産の可能性のないパートナーがいる必要があります。 女性のパートナーが妊娠可能な女性 (WOCBP) である場合、女性のパートナーは、以下に定義されている非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

   • エストロゲンとプロゲステロンを組み合わせた経口避妊薬、膣リング、注射および埋め込み型のホルモン避妊薬、子宮内ホルモン放出システム（ミレーナなど）、および排卵の抑制に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬を含むホルモン避妊法。
   • 非ホルモン性子宮内器具、
   • 両側卵管閉塞。

除外基準:

1. -重大な心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、神経、または精神障害の臨床的に重要な病歴または存在。 薬物の吸収、代謝、または排除を大幅に変更する可能性がある、または研究介入を受ける際のリスクを構成する可能性のある手術歴または病歴;またはデータの解釈を妨害する (例えば、胃バイパス、周期的な嘔吐など)。 これには、リンパ腫、白血病、または 5 年以内の悪性腫瘍の病歴が含まれます。ただし、3 年間転移性疾患の証拠がなく切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌は除きます。
2. -スクリーニングまたは1日目で座位または半仰臥位の血圧を有する被験者は、少なくとも3分間休んだ後、収縮期血圧> 140または<100 mmHg、または拡張期血圧> 90または<60 mmHg。
3. -スクリーニングまたはDay-1で座位または半仰臥位の脈拍数を持ち、少なくとも3分間休んだ後、<50または> 90拍/分の範囲外の被験者
4. -この研究の開始前の最後の30日間および研究中に、献血したか、同等の失血（約500 mL）があった被験者。
5. -スクリーニング、-1日目、または投与前の1日目の心電図（ECG）または身体検査に関する臨床的に重要な所見。これには、QTcF持続時間が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のECGが含まれます。
6. -正常な基準範囲外の甲状腺機能検査であり、研究PIによって臨床的に重要であると見なされた（および繰り返した場合）。
7. 正常な参照範囲外であり、研究 PI によって (および反復時に) 臨床的に重要であると見なされる安全性検査室検査。
8. -髄膜炎、敗血症、または肺炎の病歴。
9. 発作性疾患、熱性けいれんの病歴または家族歴（一親等または二親等）。
10. -閉鎖性頭部外傷の臨床的に重要な病歴。
11. アナフィラキシーまたはその他の重大なアレルギーの病歴。
12. -精神疾患の現在の診断または臨床的に重要な病歴は、開業医によって診断および文書化され、米国精神医学会で定義されている精神障害の診断および統計マニュアル第5版（DSM-5）。
13. -最初の投与前の過去6か月以内に慢性アルコール（3つ以上の標準的な飲み物を毎日定期的に摂取）または薬物乱用の履歴がある被験者、またはスクリーニング検査中に実施された実験室プロファイルによって示されるような乱用の証拠。
14. -栄養補助食品、COVID-19ワクチン、標準用量のビタミン、またはハーブ製品を含む処方薬または店頭（OTC）薬を受け取った被験者 最初の投与前の14日以内（経口避妊薬を除く） .
15. -最初の投与前30日以内に主要な臓器またはシステムを変更することが知られている治療薬（利尿薬、腎または肝臓毒性薬、バルビツレート、フェノチアジン、シメチジン、1.0 L以上のカフェイン含有飲料日など）。
16. -KNX100の初回投与前1か月以内に、ウイルス、細菌、真菌、マイコバクテリアなどのあらゆる種類の感染症と診断された、または現在の発熱またはスクリーニング時または-1日目の感染症の臨床的徴候または症状。
17. -KNX100の初回投与前の30日以内（または小分子薬の場合は5半減期）の未承認の治験薬による治療。
18. -妊娠中の女性（スクリーニング時または初回投与前の妊娠検査が陽性）、授乳中、または研究全体で定義された避妊方法を使用できない/使用したくない。