Исследование фазы 1 по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики KNX100 у здоровых добровольцев (KTX101)

Критерии включения:

1. Способность понимать и давать письменное информированное согласие.
2. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18-32 (включительно).
3. Здоровые добровольцы мужского и женского пола в возрасте ≥18 и ≤55 лет при скрининге.
4. Способен и желает соблюдать требования исследования и выполнить полную последовательность доз, процедур и оценок, связанных с протоколом.
5. Готовы согласиться не употреблять алкоголь или рекреационные наркотики и готовы пройти обследование на наркотики до первой дозы KNX100 и в случае подозрения на употребление наркотиков во время участия в исследовании.
6. Готов согласиться не курить сигареты и не употреблять табачные изделия до первой дозы KNX100 и в течение всего периода исследования.

7. Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив ИЛИ быть воздержанными ИЛИ иметь партнера того же пола ИЛИ быть хирургически бесплодным ИЛИ иметь партнера, не способного к деторождению, в течение не менее 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина-партнер является женщиной с потенциальным деторождением (WOCBP), женщина-партнер должна использовать высокоэффективные методы контрацепции, определяемые следующим образом:

   • Гормональные методы контрацепции, включая оральные контрацептивы, содержащие комбинированные эстрогены и прогестерон, вагинальное кольцо, инъекционные и имплантируемые гормональные контрацептивы, внутриматочную гормон-рилизинг-систему (например, Мирена) и гормональные контрацептивы, содержащие только прогестаген, связанные с ингибированием овуляции.
   • Негормональная внутриматочная спираль,
   • Двусторонняя трубная окклюзия.

Критерий исключения:

1. Клинически значимый анамнез или наличие значительных сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринологических, гематологических, неврологических или психических расстройств. Любой хирургический или медицинский анамнез, который может значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств или представлять собой риск при принятии исследуемого вмешательства; или вмешательство в интерпретацию данных (например, обходной желудочный анастомоз, циклическая рвота и т. д.). Это включает наличие в анамнезе лимфомы, лейкемии или любого злокачественного новообразования в течение 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
2. Субъекты, у которых артериальное давление в сидячем или полулежачем положении во время скрининга или в День-1, после отдыха в течение не менее 3 минут систолического артериального давления> 140 или <100 мм рт.ст. или диастолического артериального давления> 90 или <60 мм рт.ст.
3. Субъекты, у которых частота пульса в сидячем или полулежачем положении при скрининге или в День-1 после отдыха в течение не менее 3 минут выходит за пределы диапазона <50 или >90 ударов в минуту.
4. Субъекты, сдавшие кровь или имевшие сопоставимую кровопотерю (примерно 500 мл) в течение последних 30 дней до начала этого исследования и во время исследования.
5. Клинически значимые результаты скрининга, день -1 или электрокардиограмма (ЭКГ) или физикальное обследование в день 1 до введения дозы, включая продолжительность QTcF> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин на ЭКГ.
6. Функциональные тесты щитовидной железы выходят за пределы нормальных референтных диапазонов и считаются клинически значимыми в исследовании PI (и при повторении).
7. Лабораторные тесты безопасности, выходящие за пределы нормальных референсных диапазонов и признанные клинически значимыми в рамках исследования PI (и при повторении).
8. Любой менингит, септицемия или пневмония в анамнезе.
9. Любой анамнез или семейный анамнез (у родственников первой или второй степени родства) судорожные расстройства, фебрильные судороги.
10. Любая клинически значимая закрытая черепно-мозговая травма в анамнезе.
11. Любая история анафилаксии или другой серьезной аллергии.
12. Любой текущий диагноз или клинически значимое психическое заболевание в анамнезе, диагностированное и задокументированное практикующим врачом и согласно определению Американской психиатрической ассоциации по диагностике и статистике психических расстройств, 5-е издание (DSM-5).
13. Субъекты с хроническим алкоголизмом в анамнезе (регулярный ежедневный прием более трех стандартных порций) или злоупотреблением наркотиками в течение последних 6 месяцев до первого приема, или признаки такого злоупотребления, как указано в лабораторном профиле, проведенном во время скринингового обследования.
14. Субъекты, которые получали рецептурные или безрецептурные лекарства, включая пищевые добавки, вакцину против COVID-19, стандартные дозы витаминов или продукты растительного происхождения в течение 14 дней до первого приема (за исключением оральных противозачаточных таблеток). .
15. Субъекты, получавшие какие-либо лечебные средства, которые, как известно, изменяют основные органы или системы в течение 30 дней до первого введения (например, диуретики, нефро- или гепатотоксические препараты, барбитураты, фенотиазины, циметидин, более 1,0 л напитков, содержащих кофеин, в сутки). день и др.).
16. Диагностированная инфекция любого типа, например, вирусная, бактериальная, грибковая или микобактериальная в течение 1 месяца до первой дозы KNX100, или текущая лихорадка, или клинические признаки или симптомы инфекции при скрининге или в День -1.
17. Лечение неутвержденным исследуемым терапевтическим агентом в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения для низкомолекулярных агентов) до первой дозы KNX100.
18. Женщины, которые беременны (положительный тест на беременность при скрининге или до введения первой дозы), кормят грудью или не могут/не желают использовать определенные методы контрацепции на протяжении всего исследования.