Uno studio di fase 1 che indaga la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di KNX100 in volontari sani (KTX101)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto.
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 (compreso).
3. Volontari maschi e femmine sani di età ≥18 e ≤55 anni allo Screening.
4. In grado e disposto a soddisfare i requisiti dello studio e completare l'intera sequenza di dosi, procedure e valutazioni relative al protocollo.
5. Disponibilità ad accettare di non utilizzare alcol o droghe ricreative e disponibilità a sottoporsi a screening antidroga, prima della prima dose di KNX100 e se si sospetta l'uso di droghe durante l'attività nello studio.
6. Disponibilità ad accettare di non fumare sigarette o utilizzare prodotti a base di tabacco prima della prima dose di KNX100 e per l'intera durata dello studio.

7. I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo OPPURE essere astinenti OPPURE avere lo stesso partner sessuale OPPURE essere chirurgicamente sterili OPPURE avere un partner non potenzialmente fertile, per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Se la partner femminile è una donna in età fertile (WOCBP), la partner femminile deve utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, definiti come segue:

   • Metodi contraccettivi ormonali inclusi contraccettivi orali contenenti estrogeni e progesterone combinati, un anello vaginale, contraccettivi ormonali iniettabili e impiantabili, sistema di rilascio ormonale intrauterino (ad es. Mirena) e contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione.
   • Dispositivo intrauterino non ormonale,
   • Occlusione tubarica bilaterale.

Criteri di esclusione:

1. Storia clinicamente significativa o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrinologici, ematologici, neurologici o psichiatrici significativi. Qualsiasi anamnesi chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci o costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento dello studio; o interferire con l'interpretazione dei dati (ad esempio, bypass gastrico, vomito ciclico, ecc.). Ciò include una storia di linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno entro 5 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o epiteliali squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.
2. - Soggetti che hanno una pressione arteriosa seduta o semi-supina allo screening o al giorno 1, dopo aver riposato per almeno 3 minuti di pressione arteriosa sistolica> 140 o <100 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 90 o <60 mmHg.
3. Soggetti che hanno una frequenza cardiaca seduta o semi-supina allo screening o al giorno 1, dopo aver riposato per almeno 3 minuti, al di fuori dell'intervallo <50 o >90 battiti/minuto
4. Soggetti che hanno donato sangue o che hanno avuto una perdita di sangue comparabile (circa 500 ml) negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio di questo studio e durante lo studio.
5. Risultati clinicamente significativi all'elettrocardiogramma (ECG) o all'esame obiettivo di screening, Giorno -1 o pre-dose Giorno 1, inclusa durata QTcF >450 ms per i maschi e >470 ms per le femmine all'ECG.
6. Test di funzionalità tiroidea al di fuori dei normali intervalli di riferimento e ritenuti clinicamente significativi dal PI dello studio (e su ripetizione).
7. Test di laboratorio di sicurezza che sono al di fuori dei normali intervalli di riferimento e ritenuti clinicamente significativi dal PI dello studio (e su ripetizione).
8. Qualsiasi storia di meningite, setticemia o polmonite.
9. Qualsiasi storia o storia familiare (parente di primo o secondo grado) di disturbo convulsivo, convulsioni febbrili.
10. Qualsiasi anamnesi clinicamente significativa di trauma cranico chiuso.
11. Qualsiasi storia di anafilassi o altra allergia significativa.
12. Qualsiasi diagnosi attuale o anamnesi clinicamente significativa di malattia psichiatrica come diagnosticata e documentata da un medico e come definita dall'American Psychiatric Association Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 5a edizione (DSM-5).
13. Soggetti con una storia di alcol cronico (assunzione giornaliera regolare di più di tre bevande standard) o abuso di droghe negli ultimi 6 mesi prima della prima somministrazione, o evidenza di tale abuso come indicato dal profilo di laboratorio condotto durante l'esame di screening.
14. Soggetti che hanno ricevuto farmaci da prescrizione o farmaci da banco (OTC) inclusi integratori alimentari, vaccino COVID-19, vitamine a dose standard o prodotti a base di erbe entro 14 giorni prima della prima somministrazione (ad eccezione della pillola contraccettiva orale) .
15. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi agente di trattamento noto per alterare i principali organi o sistemi entro 30 giorni prima della prima somministrazione (ad es. giorno, ecc.).
16. Infezione diagnosticata di qualsiasi tipo, ad esempio virale, batterica, fungina o micobatterica entro 1 mese prima della prima dose di KNX100 o febbre in corso o segni clinici o sintomi di infezione allo screening o al giorno -1.
17. Trattamento con un agente terapeutico sperimentale non approvato entro 30 giorni (o 5 emivite per agenti a piccole molecole) prima della prima dose di KNX100.
18. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo allo screening o prima della prima dose), in allattamento o incapaci/non disposte a utilizzare metodi contraccettivi definiti durante lo studio.