Un estudio de fase 1 que investiga la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de KNX100 en voluntarios sanos (KTX101)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18-32 (inclusive).
3. Voluntarios masculinos y femeninos sanos ≥18 y ≤55 años en la selección.
4. Capaz y dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio y completar la secuencia completa de dosis, procedimientos y evaluaciones relacionados con el protocolo.
5. Estar dispuesto a aceptar no consumir alcohol ni drogas recreativas y estar dispuesto a someterse a una prueba de detección de drogas antes de la primera dosis de KNX100 y si se sospecha el uso de drogas mientras está activo en el estudio.
6. Dispuesto a aceptar no fumar cigarrillos ni usar productos a base de tabaco antes de la primera dosis de KNX100 y durante toda la duración del estudio.

7. Los hombres que son sexualmente activos deben usar un condón O ser abstinentes O tener una pareja del mismo sexo O ser esterilizados quirúrgicamente O tener una pareja que no tenga capacidad para procrear, durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco en investigación. Si la pareja femenina es una mujer en edad fértil (WOCBP), la pareja femenina debe usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, definidos a continuación:

   • Métodos anticonceptivos hormonales, incluidos los anticonceptivos orales que contienen estrógeno y progesterona combinados, un anillo vaginal, anticonceptivos hormonales inyectables e implantables, sistema intrauterino de liberación de hormonas (p. ej., Mirena) y anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación.
   • Dispositivo intrauterino no hormonal,
   • Oclusión tubárica bilateral.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes clínicamente significativos o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinológicos, hematológicos, neurológicos o psiquiátricos significativos. Cualquier antecedente quirúrgico o médico que pueda alterar significativamente la absorción, metabolismo o eliminación de fármacos o que constituya un riesgo al realizar la intervención del estudio; o interferir con la interpretación de los datos (p. ej., bypass gástrico, vómitos cíclicos, etc.). Esto incluye antecedentes de linfoma, leucemia o cualquier malignidad dentro de los 5 años, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que se han resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
2. Sujetos que tienen una presión arterial sentada o semisupina en la selección o el día 1, después de descansar durante al menos 3 minutos de presión arterial sistólica > 140 o < 100 mmHg, o presión arterial diastólica > 90 o < 60 mmHg.
3. Sujetos que tienen una frecuencia del pulso sentado o semisupino en la selección o el día 1, después de descansar durante al menos 3 minutos, fuera del rango de <50 o >90 latidos/minuto
4. Sujetos que donaron sangre o que tuvieron una pérdida de sangre comparable (aproximadamente 500 ml) durante los últimos 30 días antes del comienzo de este estudio y durante el estudio.
5. Hallazgos clínicamente significativos en el examen de detección, el día -1 o el electrocardiograma (ECG) o el examen físico antes de la dosis del día 1, incluida la duración de QTcF >450 ms para los hombres y >470 ms para las mujeres en el ECG.
6. Pruebas de función tiroidea fuera de los rangos de referencia normales y consideradas clínicamente significativas por el PI del estudio (y al repetirse).
7. Pruebas de laboratorio de seguridad que están fuera de los rangos de referencia normales y consideradas clínicamente significativas por el PI del estudio (y al repetirse).
8. Cualquier antecedente de meningitis, septicemia o neumonía.
9. Cualquier antecedente o antecedentes familiares (familiares de primer o segundo grado) de trastorno convulsivo, convulsiones febriles.
10. Cualquier historial médico clínicamente significativo de traumatismo craneoencefálico cerrado.
11. Cualquier historial de anafilaxia u otra alergia significativa.
12. Cualquier diagnóstico actual o historial médico clínicamente significativo de una enfermedad psiquiátrica diagnosticada y documentada por un médico y según la definición del Manual de diagnóstico y estadística de trastornos mentales de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría (DSM-5).
13. Sujetos con antecedentes de alcoholismo crónico (ingesta diaria regular de más de tres tragos estándar) o abuso de drogas en los últimos 6 meses antes de la primera administración, o evidencia de dicho abuso según lo indicado por el perfil de laboratorio realizado durante el examen de detección.
14. Sujetos que han recibido medicamentos recetados o medicamentos de venta libre (OTC), incluidos suplementos dietéticos, vacuna COVID-19, dosis estándar de vitaminas o productos herbales dentro de los 14 días anteriores a la primera administración (con la excepción de la píldora anticonceptiva oral) .
15. Sujetos que recibieron cualquier agente de tratamiento conocido por alterar los principales órganos o sistemas dentro de los 30 días anteriores a la primera administración (p. ej., diuréticos, medicamentos nefrotóxicos o hepáticos, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, más de 1,0 L de bebidas que contienen cafeína por día, etc).
16. Infección diagnosticada de cualquier tipo, por ejemplo, viral, bacteriana, fúngica o micobacteriana dentro del mes anterior a la primera dosis de KNX100 o fiebre actual o signos o síntomas clínicos de infección en la selección o el Día -1.
17. Tratamiento con un agente terapéutico en investigación no aprobado dentro de los 30 días (o 5 vidas medias para agentes de molécula pequeña) antes de la primera dosis de KNX100.
18. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva en la selección o antes de la primera dosis), lactantes o que no pueden/no quieren usar métodos anticonceptivos definidos durante todo el estudio.