Eine Phase-1-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von KNX100 bei gesunden Freiwilligen (KTX101)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
2. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18-32 (einschließlich).
3. Gesunde männliche und weibliche Freiwillige im Alter von ≥ 18 und ≤ 55 Jahren beim Screening.
4. In der Lage und bereit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen und die vollständige Abfolge der protokollbezogenen Dosen, Verfahren und Bewertungen abzuschließen.
5. Bereit zuzustimmen, keinen Alkohol oder Freizeitdrogen zu konsumieren, und bereit, vor der ersten Dosis von KNX100 und bei Verdacht auf Drogenkonsum während der Teilnahme an der Studie ein Drogenscreening durchzuführen.
6. Bereitschaft, vor der ersten Dosis von KNX100 und für die gesamte Dauer der Studie keine Zigaretten zu rauchen oder auf Tabak basierende Produkte zu verwenden.

7. Sexuell aktive Männer müssen für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats ein Kondom verwenden ODER abstinent sein ODER denselben Geschlechtspartner haben ODER chirurgisch steril sein ODER einen Partner haben, der nicht gebärfähig ist. Wenn die Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, muss die Partnerin hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, die wie folgt definiert sind:

   • Hormonelle Verhütungsmethoden, einschließlich oraler Kontrazeptiva, die kombiniertes Östrogen und Progesteron enthalten, ein Vaginalring, injizierbare und implantierbare hormonelle Kontrazeptiva, ein intrauterines hormonfreisetzendes System (z.
   • Nichthormonelles Intrauterinpessar,
   • Bilateraler Tubenverschluss.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Anamnese oder Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinologischen, hämatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Störung. Jede chirurgische oder medizinische Vorgeschichte, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen kann; oder die Interpretation von Daten stören (z. B. Magenbypass, zyklisches Erbrechen usw.). Dies schließt eine Anamnese von Lymphomen, Leukämie oder anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren ein, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung für 3 Jahre reseziert wurden.
2. Probanden, die beim Screening oder am Tag 1 einen sitzenden oder halbliegenden Blutdruck haben, nachdem sie mindestens 3 Minuten lang systolischen Blutdruck > 140 oder < 100 mmHg oder diastolischen Blutdruck > 90 oder < 60 mmHg geruht haben.
3. Probanden, deren Pulsfrequenz beim Screening oder am Tag 1 nach mindestens 3-minütiger Ruhezeit im Sitzen oder Halbrücken außerhalb des Bereichs von < 50 oder > 90 Schlägen / Minute liegt
4. Probanden, die in den letzten 30 Tagen vor Beginn dieser Studie und während der Studie Blut gespendet haben oder einen vergleichbaren Blutverlust (ca. 500 ml) hatten.
5. Klinisch signifikante Befunde beim Screening, Elektrokardiogramm (EKG) an Tag -1 oder Tag 1 vor der Einnahme oder bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich QTcF-Dauer > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen im EKG.
6. Schilddrüsenfunktionstests außerhalb der normalen Referenzbereiche und vom Studien-PI (und bei Wiederholung) als klinisch signifikant erachtet.
7. Sicherheitslabortests, die außerhalb der normalen Referenzbereiche liegen und vom Studien-PI (und bei Wiederholung) als klinisch signifikant erachtet werden.
8. Jede Vorgeschichte von Meningitis, Septikämie oder Lungenentzündung.
9. Jegliche Anamnese oder Familienanamnese (Verwandter ersten oder zweiten Grades) von Anfallsleiden, Fieberkrämpfen.
10. Jede klinisch signifikante Anamnese eines geschlossenen Kopftraumas.
11. Jede Anaphylaxie oder andere signifikante Allergie in der Vorgeschichte.
12. Jede aktuelle Diagnose oder klinisch signifikante Anamnese einer psychiatrischen Erkrankung, wie sie von einem Arzt diagnostiziert und dokumentiert wurde und wie im American Psychiatric Association Diagnostic and Statistics Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe (DSM-5) definiert.
13. Probanden mit einer Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch (regelmäßiger täglicher Konsum von mehr als drei Standardgetränken) oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor der ersten Verabreichung oder Anzeichen eines solchen Missbrauchs, wie durch das während der Screening-Untersuchung durchgeführte Laborprofil angegeben.
14. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung verschreibungspflichtige Medikamente oder rezeptfreie (OTC) Medikamente einschließlich Nahrungsergänzungsmittel, COVID-19-Impfstoff, Vitamine in Standarddosis oder pflanzliche Produkte erhalten haben (mit Ausnahme der oralen Kontrazeptiva) .
15. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung Behandlungsmittel erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie die wichtigsten Organe oder Systeme verändern (z Tag usw.).
16. Diagnostizierte Infektion jeglicher Art, z. B. Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Mykobakterien innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis von KNX100 oder aktuelles Fieber oder klinische Anzeichen oder Symptome einer Infektion beim Screening oder Tag -1.
17. Behandlung mit einem nicht zugelassenen Prüftherapeutikum innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten für niedermolekulare Wirkstoffe) vor der ersten Dosis von KNX100.
18. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Dosis), stillen oder nicht in der Lage/nicht bereit sind, definierte Verhütungsmethoden während der gesamten Studie anzuwenden.