Een fase 1-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van KNX100 bij gezonde vrijwilligers (KTX101)

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
2. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18-32 (inclusief).
3. Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers ≥18 en ≤55 jaar oud bij Screening.
4. In staat en bereid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek en de volledige reeks protocolgerelateerde doses, procedures en evaluaties te voltooien.
5. Bereid om ermee in te stemmen geen alcohol of recreatieve drugs te gebruiken en bereid om drugsscreening te ondergaan, voorafgaand aan de eerste dosis KNX100 en als drugsgebruik wordt vermoed terwijl u actief bent in het onderzoek.
6. Bereid om ermee in te stemmen geen sigaretten te roken of producten op basis van tabak te gebruiken voorafgaand aan de eerste dosis KNX100 en gedurende de gehele duur van het onderzoek.

7. Mannen die seksueel actief zijn, moeten een condoom gebruiken OF zich onthouden OF een partner van hetzelfde geslacht hebben OF chirurgisch onvruchtbaar zijn OF een partner hebben die niet vruchtbaar is, gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de vrouwelijke partner een Woman of Child-Bearing Potential (WOCBP) is, moet de vrouwelijke partner zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder orale anticonceptiva die gecombineerd oestrogeen en progesteron bevatten, een vaginale ring, injecteerbare en implanteerbare hormonale anticonceptiva, intra-uterien hormoonafgevend systeem (bijv. Mirena) en hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie.
   • Niet-hormonaal spiraaltje,
   • Bilaterale occlusie van de eileiders.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen. Elke chirurgische of medische geschiedenis die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen of een risico kan vormen bij het nemen van de onderzoeksinterventie; of interfereren met de interpretatie van gegevens (bijv. maagbypass, cyclisch braken, enz.). Dit omvat een voorgeschiedenis van lymfoom, leukemie of een maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn gereseceerd zonder bewijs van metastatische ziekte gedurende 3 jaar.
2. Proefpersonen met een bloeddruk in zittende of halfliggende houding op de screening of op dag 1, na een rustperiode van ten minste 3 minuten met een systolische bloeddruk >140 of <100 mmHg, of een diastolische bloeddruk >90 of <60 mmHg.
3. Proefpersonen met een zittende of halfliggende hartslag bij screening of dag 1, na ten minste 3 minuten rust, buiten het bereik van <50 of >90 slagen/minuut
4. Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd of een vergelijkbaar bloedverlies hebben gehad (ongeveer 500 ml) gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan de start van dit onderzoek en tijdens het onderzoek.
5. Klinisch significante bevindingen op de screening, Dag -1, of predosis Dag 1 elektrocardiogram (ECG) of lichamelijk onderzoek, inclusief QTcF-duur >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen op ECG.
6. Schildklierfunctietests buiten de normale referentiebereiken en klinisch significant geacht door de studie-PI (en bij herhaling).
7. Veiligheidslaboratoriumtests die buiten de normale referentiebereiken vallen en klinisch significant worden geacht door de PI van het onderzoek (en bij herhaling).
8. Elke voorgeschiedenis van meningitis, septikemie of longontsteking.
9. Elke voorgeschiedenis of familiegeschiedenis (eerste- of tweedegraads familielid) van convulsies, koortsstuipen.
10. Elke klinisch significante medische geschiedenis van gesloten hoofdtrauma.
11. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie of andere significante allergie.
12. Elke huidige diagnose of klinisch significante medische geschiedenis van psychiatrische ziekte zoals gediagnosticeerd en gedocumenteerd door een arts en zoals gedefinieerd door de American Psychiatric Association Diagnostic and Statistics Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5).
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronisch alcoholgebruik (regelmatige dagelijkse inname van meer dan drie standaarddrankjes) of drugsmisbruik in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening, of bewijs van dergelijk misbruik zoals blijkt uit het laboratoriumprofiel dat is uitgevoerd tijdens het screeningsonderzoek.
14. Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) hebben gekregen, waaronder voedingssupplementen, COVID-19-vaccin, vitamines in standaarddosis of kruidenproducten (met uitzondering van de orale anticonceptiepil) .
15. Proefpersonen die behandelingsmiddelen hebben gekregen waarvan bekend is dat ze de belangrijkste organen of systemen veranderen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening (bijv. dag, enz.).
16. Gediagnosticeerde infectie van welke aard dan ook, bijv. viraal, bacterieel, fungaal of mycobacterieel binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis KNX100 of huidige koorts of klinische tekenen of symptomen van infectie bij screening of dag -1.
17. Behandeling met een niet-goedgekeurd onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden voor kleinmoleculaire middelen) voorafgaand aan de eerste dosis KNX100.
18. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis), borstvoeding geven of niet in staat of niet bereid zijn om gedefinieerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek.