Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę KNX100 u zdrowych ochotników (KTX101)

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18-32 (włącznie).
3. Zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 i ≤55 lat podczas badań przesiewowych.
4. Zdolny i chętny do spełnienia wymagań badania i ukończenia pełnej sekwencji dawek, procedur i ocen związanych z protokołem.
5. Chęć wyrażenia zgody na nieużywanie alkoholu lub narkotyków rekreacyjnych oraz poddanie się badaniu przesiewowemu na obecność narkotyków przed podaniem pierwszej dawki KNX100 oraz w przypadku podejrzenia używania narkotyków w trakcie badania.
6. Chęć wyrażenia zgody na niepalenie papierosów lub używanie wyrobów tytoniowych przed podaniem pierwszej dawki KNX100 i przez cały czas trwania badania.

7. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą używać prezerwatyw LUB być abstynentami LUB mieć tego samego partnera seksualnego LUB być bezpłodnymi chirurgicznie LUB mieć partnera, który nie może zajść w ciążę przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli partnerka jest Kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), partnerka musi stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, określone poniżej:

   • Hormonalne metody antykoncepcji, w tym doustne środki antykoncepcyjne zawierające połączenie estrogenu i progesteronu, krążek dopochwowy, hormonalne środki antykoncepcyjne do wstrzykiwań i implantów, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (np. Mirena) i antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji.
   • Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna,
   • Obustronna niedrożność jajowodów.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotna historia lub obecność istotnych zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznych, hematologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych. Jakakolwiek historia chirurgiczna lub medyczna, która może znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków lub stanowić ryzyko podczas podejmowania interwencji badawczej; lub zakłócanie interpretacji danych (np. bypass żołądka, cykliczne wymioty itp.). Obejmuje to historię chłoniaka, białaczki lub jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, które zostały usunięte bez objawów choroby przerzutowej przez 3 lata.
2. Pacjenci, u których ciśnienie krwi w pozycji siedzącej lub półleżącej podczas badania przesiewowego lub w dniu 1. po odpoczynku przez co najmniej 3 minuty skurczowego ciśnienia krwi >140 lub <100 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi >90 lub <60 mmHg.
3. Pacjenci, u których tętno w pozycji siedzącej lub półleżącej podczas badania przesiewowego lub dnia 1. po odpoczynku przez co najmniej 3 minuty wykracza poza zakres <50 lub >90 uderzeń na minutę
4. Osoby, które oddały krew lub miały porównywalną utratę krwi (około 500 ml) w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem tego badania i podczas badania.
5. Klinicznie istotne zmiany w elektrokardiogramie (EKG) w dniu 1. przed podaniem dawki lub badaniu przedmiotowym, w tym czas trwania QTcF > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet w EKG.
6. Testy czynności tarczycy poza normalnymi zakresami referencyjnymi i uznane za istotne klinicznie przez PI badania (i po powtórzeniu).
7. Testy laboratoryjne bezpieczeństwa, które wykraczają poza normalne zakresy referencyjne i zostały uznane za istotne klinicznie przez PI badania (i po powtórzeniu).
8. Jakakolwiek historia zapalenia opon mózgowych, posocznicy lub zapalenia płuc.
9. Jakakolwiek historia lub wywiad rodzinny (krewny pierwszego lub drugiego stopnia) zaburzeń napadowych, drgawek gorączkowych.
10. Każda klinicznie istotna historia medyczna zamkniętego urazu głowy.
11. Jakakolwiek historia anafilaksji lub innej znaczącej alergii.
12. Każda aktualna diagnoza lub klinicznie istotna historia medyczna choroby psychicznej, zdiagnozowana i udokumentowana przez lekarza, zgodnie z definicją Podręcznika diagnostycznego i statystycznego zaburzeń psychicznych Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego, wydanie 5 (DSM-5).
13. Osoby z przewlekłą historią nadużywania alkoholu (regularne dzienne spożycie więcej niż trzech standardowych porcji) lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym podaniem lub dowody takiego nadużywania, zgodnie z profilem laboratoryjnym przeprowadzonym podczas badania przesiewowego.
14. Osoby, które otrzymały leki na receptę lub leki dostępne bez recepty (OTC), w tym suplementy diety, szczepionkę przeciwko COVID-19, witaminy w standardowej dawce lub produkty ziołowe w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem doustnej pigułki antykoncepcyjnej) .
15. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek środki lecznicze, o których wiadomo, że zmieniają główne narządy lub układy w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (np. leki moczopędne, leki toksyczne dla nerek lub wątroby, barbiturany, fenotiazyny, cymetydyna, napoje dzień itp.).
16. Zdiagnozowana infekcja dowolnego rodzaju, np. wirusowa, bakteryjna, grzybicza lub mykobakteryjna w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki KNX100 lub aktualna gorączka lub kliniczne objawy przedmiotowe lub podmiotowe infekcji podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
17. Leczenie niezatwierdzonym eksperymentalnym środkiem terapeutycznym w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania w przypadku leków małocząsteczkowych) przed podaniem pierwszej dawki KNX100.
18. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki), karmiące piersią lub niezdolne/niechętne do stosowania określonych metod antykoncepcji w trakcie badania.