Vaiheen 1 tutkimus, jossa tutkitaan KNX100:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla (KTX101)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Painoindeksi (BMI) välillä 18-32 (mukaan lukien).
3. Terveet mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset ≥18 ja ≤55 vuotta vanhat seulonnassa.
4. Pystyy ja haluaa noudattaa tutkimuksen vaatimuksia ja suorittaa kaikki protokollaan liittyvät annokset, menettelyt ja arvioinnit.
5. Valmis suostumaan olemaan käyttämättä alkoholia tai virkistyshuumeita ja valmis huumeseulontaan ennen ensimmäistä KNX100-annosta ja jos huumeiden käyttöä epäillään aktiivisen tutkimuksen aikana.
6. Valmis suostumaan olemaan polttamatta savukkeita tai käyttämättä tupakkapohjaisia ​​tuotteita ennen ensimmäistä KNX100-annosta ja koko tutkimuksen ajan.

7. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia TAI olla pidättyväinen TAI heillä on oltava samaa sukupuolta oleva kumppani TAI oltava kirurgisesti steriili TAI kumppani, joka ei ole raskaana, vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos naispuolinen kumppani on Woman of Child-Bearing Potential (WOCBP), naiskumppanin on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka määritellään seuraavasti:

   • Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien estrogeenin ja progesteronin yhdistelmää sisältävät suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, emätinrengas, injektoitavat ja implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä (esim. Mirena) ja ovulaation estoon liittyvä pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy.
   • Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite,
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä historia tai merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, endokrinologinen, hematologinen, neurologinen tai psykiatrinen häiriö. Mikä tahansa kirurginen tai sairaushistoria, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota tai muodostaa riskin tutkimustoimenpiteen aikana; tai tietojen tulkinnan häiritseminen (esim. mahalaukun ohitus, syklinen oksentelu jne.). Tähän sisältyy lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyövät, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoteen.
2. Koehenkilöt, joilla on istuva- tai puolimakaava verenpaine seulonnassa tai päivänä 1 vähintään 3 minuutin levon jälkeen systolinen verenpaine >140 tai <100 mmHg tai diastolinen verenpaine >90 tai <60 mmHg.
3. Koehenkilöt, joiden syke on istuva tai puolimakaava seulonnan tai 1. päivän aikana vähintään 3 minuutin levon jälkeen, alle 50 tai > 90 lyöntiä/minuutti
4. Koehenkilöt, jotka luovuttivat verta tai joilla oli vastaava verenmenetys (noin 500 ml) viimeisen 30 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen aloittamista ja tutkimuksen aikana.
5. Kliinisesti merkittävät löydökset seulonnassa, päivän -1 tai annosta edeltävän päivän 1 EKG:ssä tai fyysisessä tutkimuksessa, mukaan lukien QTcF-kesto >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla EKG:ssa.
6. Kilpirauhasen toimintakokeet normaalien vertailurajojen ulkopuolella ja tutkimuksen PI:n mukaan kliinisesti merkittävinä (ja toistettaessa).
7. Turvallisuuslaboratoriokokeet, jotka ovat normaalien vertailurajojen ulkopuolella ja joita tutkimuksen PI (ja toistettaessa) pitää kliinisesti merkittävinä.
8. Kaikki aivokalvontulehduksen, septikemian tai keuhkokuumeen historia.
9. Mikä tahansa anamneesi tai suvussa (ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen) kohtaushäiriöitä, kuumekouristusta.
10. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaushistoria, jolla on suljettu pään trauma.
11. Mikä tahansa aiempi anafylaksia tai muu merkittävä allergia.
12. Mikä tahansa nykyinen diagnoosi tai kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaushistoria lääkärin diagnosoiman ja dokumentoiman ja American Psychiatric Associationin mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painoksen (DSM-5) määrittelemänä.
13. Potilaat, joilla on ollut krooninen alkoholin saanti (yli kolmen vakiojuoman säännöllinen päivittäinen saanti) tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa tai todisteita tällaisesta väärinkäytöstä seulontatutkimuksen aikana tehdyn laboratorioprofiilin mukaan.
14. Potilaat, jotka ovat saaneet reseptilääkkeitä tai OTC-lääkkeitä, mukaan lukien ravintolisät, COVID-19-rokotteet, vakioannosvitamiinit tai kasviperäiset tuotteet 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa (poikkeuksena oraaliset ehkäisytabletit) .
15. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoaineita, joiden tiedetään muuttavan tärkeimpiä elimiä tai järjestelmiä 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa (esim. diureetteja, nefro- tai maksatoksisia lääkkeitä, barbituraatteja, fenotiatsiineja, simetidiiniä, yli 1,0 litraa kofeiinia sisältäviä juomia päivä jne.).
16. Mikä tahansa diagnosoitu infektio, esim. virus-, bakteeri-, sieni- tai mykobakteeri-infektio kuukauden sisällä ennen ensimmäistä KNX100-annosta tai nykyinen kuume tai infektion kliiniset merkit tai oireet seulonnassa tai päivänä -1.
17. Hoito hyväksymättömällä tutkittavalla terapeuttisella aineella 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa pienimolekyylisillä aineilla) ennen ensimmäistä KNX100-annosta.
18. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti seulonnassa tai ennen ensimmäistä annosta), imettävät tai eivät pysty/halua käyttää määriteltyjä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.