Um estudo de fase 1 investigando a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do KNX100 em voluntários saudáveis (KTX101)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado por escrito.
2. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18-32 (inclusive).
3. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e feminino ≥18 e ≤55 anos na triagem.
4. Capaz e disposto a cumprir os requisitos do estudo e completar a sequência completa de doses, procedimentos e avaliações relacionadas ao protocolo.
5. Disposto a concordar em não usar álcool ou drogas recreativas e disposto a fazer triagem de drogas, antes da primeira dose de KNX100 e se houver suspeita de uso de drogas enquanto estiver ativo no estudo.
6. Disposto a concordar em não fumar cigarros ou usar produtos à base de tabaco antes da primeira dose de KNX100 e durante toda a duração do estudo.

7. Homens sexualmente ativos devem usar preservativo OU abstinência OU ter o mesmo parceiro sexual OU ser cirurgicamente estéreis OU ter parceiro que não tenha potencial para engravidar, por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento experimental. Se a parceira for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), a parceira deve usar métodos contraceptivos altamente eficazes, definidos a seguir:

   • Métodos hormonais de contracepção, incluindo contraceptivos orais contendo estrogênio e progesterona combinados, anel vaginal, contraceptivos hormonais injetáveis ​​e implantáveis, sistema intrauterino de liberação de hormônios (por exemplo, Mirena) e contraceptivos hormonais apenas com progestagênio associados à inibição da ovulação.
   • dispositivo intrauterino não hormonal,
   • Oclusão tubária bilateral.

Critério de exclusão:

1. História clinicamente significativa ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endocrinológicos, hematológicos, neurológicos ou psiquiátricos significativos. Qualquer histórico cirúrgico ou médico que possa alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de medicamentos ou constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo; ou interferir na interpretação dos dados (por exemplo, bypass gástrico, vômito cíclico, etc.). Isso inclui uma história de linfoma, leucemia ou qualquer malignidade dentro de 5 anos, exceto para células basais ou carcinomas epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
2. Indivíduos que apresentam pressão arterial sentada ou semi-supina na triagem ou no Dia 1, após repouso por pelo menos 3 minutos com pressão arterial sistólica >140 ou <100 mmHg, ou pressão arterial diastólica >90 ou <60 mmHg.
3. Indivíduos que apresentam pulso sentado ou semi-supino na triagem ou no Dia 1, após repouso de pelo menos 3 minutos, fora da faixa de <50 ou >90 batimentos/minuto
4. Indivíduos que doaram sangue ou que tiveram uma perda de sangue comparável (aproximadamente 500 mL) durante os últimos 30 dias antes do início deste estudo e durante o estudo.
5. Achados clinicamente significativos na triagem, dia -1 ou eletrocardiograma (ECG) do dia 1 pré-dose ou exame físico, incluindo duração de QTcF > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres no ECG.
6. Testes de função tireoidiana fora dos intervalos de referência normais e considerados clinicamente significativos pelo IP do estudo (e após repetição).
7. Testes laboratoriais de segurança que estão fora dos intervalos de referência normais e considerados clinicamente significativos pelo IP do estudo (e após repetição).
8. Qualquer história de meningite, septicemia ou pneumonia.
9. Qualquer história ou história familiar (parente de primeiro ou segundo grau) de transtorno convulsivo, convulsões febris.
10. Qualquer histórico médico clinicamente significativo de traumatismo craniano fechado.
11. Qualquer história de anafilaxia ou outra alergia significativa.
12. Qualquer diagnóstico atual ou histórico médico clinicamente significativo de doença psiquiátrica, conforme diagnosticado e documentado por um médico e conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais da Associação Americana de Psiquiatria 5ª edição (DSM-5).
13. Indivíduos com histórico de consumo crônico de álcool (ingestão diária regular de mais de três drinques padrão) ou abuso de drogas nos últimos 6 meses antes da primeira administração, ou evidência de tal abuso conforme indicado pelo perfil laboratorial realizado durante o exame de triagem.
14. Indivíduos que receberam medicamentos prescritos ou medicamentos de venda livre (OTC), incluindo suplementos dietéticos, vacina COVID-19, doses padrão de vitaminas ou produtos fitoterápicos 14 dias antes da primeira administração (com exceção da pílula anticoncepcional oral) .
15. Indivíduos que receberam quaisquer agentes de tratamento conhecidos por alterar os principais órgãos ou sistemas dentro de 30 dias antes da primeira administração (por exemplo, diuréticos, medicação tóxica nefro ou hepática, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, mais de 1,0 L de bebidas contendo cafeína por dia, etc.).
16. Infecção diagnosticada de qualquer tipo, por exemplo, viral, bacteriana, fúngica ou micobacteriana dentro de 1 mês antes da primeira dose de KNX100 ou febre atual ou sinais ou sintomas clínicos de infecção na triagem ou Dia -1.
17. Tratamento com um agente terapêutico experimental não aprovado dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas para agentes de moléculas pequenas) antes da primeira dose de KNX100.
18. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo na triagem ou antes da primeira dose), lactantes ou incapazes/não querem usar métodos definidos de contracepção durante o estudo.