En fas 1-studie som undersöker säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos KNX100 hos friska frivilliga (KTX101)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke.
2. Body mass index (BMI) inom intervallet 18-32 (inklusive).
3. Friska manliga och kvinnliga frivilliga ≥18 och ≤55 år vid screening.
4. Kan och är villig att följa studiens krav och fullfölja hela sekvensen av protokollrelaterade doser, procedurer och utvärderingar.
5. Villig att gå med på att inte använda alkohol eller fritidsdroger och villig att genomgå drogscreening, före den första dosen av KNX100 och om missbruk av droger misstänks medan den är aktiv i studien.
6. Vill gärna gå med på att inte röka cigaretter eller använda tobaksbaserade produkter före den första dosen av KNX100 och under hela studiens varaktighet.

7. Män som är sexuellt aktiva måste använda kondom ELLER vara abstinenta ELLER ha samma sexpartner ELLER vara kirurgiskt sterila ELLER ha partner som inte är fertil, i minst 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Om den kvinnliga partnern är en kvinna med barnfödande potential (WOCBP), måste den kvinnliga partnern använda mycket effektiva preventivmetoder, definierade enligt nedan:

   • Hormonella preventivmedel inklusive orala preventivmedel som innehåller kombinerat östrogen och progesteron, en vaginal ring, injicerbara och implanterbara hormonella preventivmedel, intrauterint hormonfrisättande system (t.ex. Mirena) och hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning.
   • Icke-hormonell intrauterin enhet,
   • Bilateral tubal ocklusion.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant historia eller förekomst av signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, lever-, njur-, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, neurologisk eller psykiatrisk störning. All kirurgisk eller medicinsk historia som avsevärt kan förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel eller utgöra en risk när studieinterventionen genomförs; eller stör tolkningen av data (t.ex. gastric bypass, cykliska kräkningar, etc.). Detta inkluderar en historia av lymfom, leukemi eller någon malignitet inom 5 år, förutom basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år.
2. Försökspersoner som har ett sittande eller halvliggande blodtryck vid screening eller Dag-1, efter att ha vilat i minst 3 minuter med systoliskt blodtryck >140 eller <100 mmHg, eller diastoliskt blodtryck >90 eller <60 mmHg.
3. Försökspersoner som har en sittande eller halvliggande puls vid screening eller dag 1, efter att ha vilat i minst 3 minuter, utanför intervallet <50 eller >90 slag/minut
4. Försökspersoner som donerat blod eller som hade en jämförbar blodförlust (cirka 500 ml) under de senaste 30 dagarna före starten av denna studie och under studien.
5. Kliniskt signifikanta fynd vid screening, dag -1, eller före dosering dag 1 elektrokardiogram (EKG) eller fysisk undersökning, inklusive QTcF-längd >450 ms för män och >470 ms för kvinnor på EKG.
6. Sköldkörtelfunktionstester utanför de normala referensintervallen och bedöms som kliniskt signifikanta av studiens PI (och vid upprepning).
7. Säkerhetslaboratorietester som ligger utanför de normala referensintervallen och bedöms som kliniskt signifikanta av studiens PI (och vid upprepad).
8. Någon historia av meningit, septikemi eller lunginflammation.
9. Eventuell historia eller familjehistoria (första eller andra gradens släkting) av krampanfall, feberkramper.
10. Varje kliniskt signifikant medicinsk historia av slutet huvudtrauma.
11. Någon historia av anafylaxi eller annan betydande allergi.
12. Alla aktuella diagnoser eller kliniskt signifikant medicinsk historia av psykiatrisk sjukdom som diagnostiserats och dokumenterats av en läkare och som definieras av American Psychiatric Association Diagnostic and statistical manual of mental disorders 5th edition (DSM-5).
13. Försökspersoner med en historia av kronisk alkohol (regelbundet dagligt intag av mer än tre standarddrycker) eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna före första administrering, eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieprofilen som utfördes under screeningundersökningen.
14. Försökspersoner som har fått receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel inklusive kosttillskott, covid-19-vaccin, standarddosvitaminer eller örtprodukter inom 14 dagar före den första administreringen (med undantag för p-piller) .
15. Försökspersoner som fått något behandlingsmedel som är känt för att förändra de viktigaste organen eller systemen inom 30 dagar före den första administreringen (t.ex. diuretika, nefro- eller levertoxiska läkemedel, barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, mer än 1,0 L koffeinhaltiga drycker per dag etc.).
16. Diagnostiserad infektion av något slag, t.ex. viral, bakteriell, svamp eller mykobakteriell inom 1 månad före den första dosen av KNX100 eller aktuell feber eller kliniska tecken eller symtom på infektion vid screening eller Dag -1.
17. Behandling med ett icke godkänt terapeutiskt läkemedel inom 30 dagar (eller 5 halveringstider för medel med små molekyler) före den första dosen av KNX100.
18. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest vid screening eller före första dosen), som ammar eller inte kan/vilja använda definierade preventivmetoder under hela studien.