Et fase 1-studie, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​KNX100 hos raske frivillige (KTX101)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke.
2. Body mass index (BMI) inden for intervallet 18-32 (inklusive).
3. Raske mandlige og kvindelige frivillige ≥18 og ≤55 år ved screening.
4. I stand til og villig til at overholde kravene i undersøgelsen og fuldføre den fulde sekvens af protokolrelaterede doser, procedurer og evalueringer.
5. Er villig til at acceptere ikke at bruge alkohol eller rekreative stoffer og villig til at få lægemiddelscreening forud for den første dosis af KNX100, og hvis der er mistanke om stofbrug, mens den er aktiv i undersøgelsen.
6. Vil gerne acceptere ikke at ryge cigaretter eller bruge tobaksbaserede produkter før den første dosis af KNX100 og i hele undersøgelsens varighed.

7. Mænd, der er seksuelt aktive, skal bruge kondom ELLER være afholdende ELLER have samme sexpartner ELLER være kirurgisk sterile ELLER have en partner, der ikke er i den fødedygtige alder, i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Hvis den kvindelige partner er en kvinde med fødedygtigt potentiale (WOCBP), skal den kvindelige partner anvende yderst effektive præventionsmetoder, defineret som nedenfor:

   • Hormonelle præventionsmetoder, herunder orale præventionsmidler, der indeholder kombineret østrogen og progesteron, en vaginal ring, injicerbare og implanterbare hormonelle præventionsmidler, intrauterint hormonfrigørende system (f.eks. Mirena) og hormonel prævention alene med gestagen forbundet med hæmning af ægløsning.
   • Ikke-hormonel intrauterin enhed,
   • Bilateral tubal okklusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse. Enhver kirurgisk eller medicinsk historie, som væsentligt kan ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler eller udgør en risiko, når undersøgelsesinterventionen tages; eller forstyrre fortolkningen af ​​data (f.eks. gastrisk bypass, cyklisk opkastning osv.). Dette omfatter en historie med lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for 5 år, bortset fra basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, som er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
2. Forsøgspersoner, der har et siddende eller semi-liggende blodtryk ved screening eller Dag-1, efter at have hvilet i mindst 3 minutter med systolisk blodtryk >140 eller <100 mmHg, eller diastolisk blodtryk >90 eller <60 mmHg.
3. Forsøgspersoner, der har en siddende eller semi-liggende puls ved screening eller dag 1, efter at have hvilet i mindst 3 minutter, uden for området <50 eller >90 slag/minut
4. Forsøgspersoner, der donerede blod, eller som havde et sammenligneligt blodtab (ca. 500 ml) i løbet af de sidste 30 dage før starten af ​​denne undersøgelse og under undersøgelsen.
5. Klinisk signifikante fund på screeningen, dag -1 eller før dosis dag 1 elektrokardiogram (EKG) eller fysisk undersøgelse, inklusive QTcF-varighed >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder på EKG.
6. Skjoldbruskkirtelfunktionstests uden for de normale referenceområder og anses for klinisk signifikante af undersøgelsens PI (og ved gentagelse).
7. Sikkerhedslaboratorietests, der ligger uden for de normale referenceområder og anses for klinisk signifikante af undersøgelsens PI (og ved gentagelse).
8. Enhver historie med meningitis, septikæmi eller lungebetændelse.
9. Enhver historie eller familiehistorie (første eller anden grads slægtning) med krampeanfald, feberkramper.
10. Enhver klinisk signifikant sygehistorie med lukket hovedtraume.
11. Enhver historie med anafylaksi eller anden signifikant allergi.
12. Enhver aktuel diagnose eller klinisk signifikant sygehistorie med psykiatrisk sygdom som diagnosticeret og dokumenteret af en praktiserende læge og som defineret af American Psychiatric Association Diagnostic and statistical manual of mental disorders 5. udgave (DSM-5).
13. Forsøgspersoner med en historie med kronisk alkohol (regelmæssigt dagligt indtag af mere end tre standarddrikke) eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder før første administration, eller bevis for sådant misbrug som angivet af laboratorieprofilen udført under screeningsundersøgelsen.
14. Forsøgspersoner, der har modtaget receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (OTC), inklusive kosttilskud, COVID-19-vaccine, standarddosisvitaminer eller naturlægemidler inden for 14 dage før den første administration (med undtagelse af p-piller) .
15. Forsøgspersoner, der modtog behandlingsmidler, der vides at ændre de vigtigste organer eller systemer inden for 30 dage før den første administration (f.eks. diuretika, nefro- eller levertoksisk medicin, barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, mere end 1,0 L koffeinholdige drikkevarer pr. dag osv.).
16. Diagnosticeret infektion af enhver art, f.eks. viral, bakteriel, svampe- eller mykobakteriel inden for 1 måned før den første dosis af KNX100 eller nuværende feber eller kliniske tegn eller symptomer på infektion ved screening eller dag -1.
17. Behandling med et ikke-godkendt terapeutisk forsøgsmiddel inden for 30 dage (eller 5 halveringstider for små molekyler) før den første dosis af KNX100.
18. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller før første dosis), ammende eller ude af stand til/uvillig til at bruge definerede præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen.