Une étude de phase 1 portant sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du KNX100 chez des volontaires sains (KTX101)

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit.
2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​(inclus).
3. Volontaires masculins et féminins en bonne santé âgés de ≥18 et ≤55 ans au moment du dépistage.
4. Capable et désireux de se conformer aux exigences de l'étude et de compléter la séquence complète des doses, procédures et évaluations liées au protocole.
5. Disposé à accepter de ne pas consommer d'alcool ou de drogues récréatives et disposé à subir un dépistage de drogue, avant la première dose de KNX100 et si la consommation de drogue est suspectée pendant l'activité dans l'étude.
6. Être disposé à accepter de ne pas fumer de cigarettes ou d'utiliser des produits à base de tabac avant la première dose de KNX100 et pendant toute la durée de l'étude.

7. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif OU être abstinents OU avoir le même partenaire sexuel OU être chirurgicalement stériles OU avoir un partenaire qui n'est pas en mesure de procréer, pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental. Si la partenaire féminine est une femme en âge de procréer (WOCBP), la partenaire féminine doit utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces, définies comme ci-dessous :

   • Méthodes hormonales de contraception, y compris les contraceptifs oraux contenant de l'œstrogène et de la progestérone combinés, un anneau vaginal, des contraceptifs hormonaux injectables et implantables, un système intra-utérin de libération d'hormones (par exemple, Mirena) et une contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation.
   • Dispositif intra-utérin non hormonal,
   • Occlusion tubaire bilatérale.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents cliniquement significatifs ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocrinologiques, hématologiques, neurologiques ou psychiatriques importants. Tout antécédent chirurgical ou médical pouvant altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ou constituer un risque lors de la prise de l'intervention à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données (par exemple, pontage gastrique, vomissements cycliques, etc.). Cela inclut des antécédents de lymphome, de leucémie ou de toute tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
2. - Sujets qui ont une tension artérielle assise ou semi-décubitus dorsal au dépistage ou au jour 1, après s'être reposé pendant au moins 3 minutes de tension artérielle systolique> 140 ou <100 mmHg, ou tension artérielle diastolique> 90 ou <60 mmHg.
3. Sujets qui ont un pouls assis ou semi-couché au dépistage ou au jour 1, après s'être reposé pendant au moins 3 minutes, en dehors de la plage de <50 ou> 90 battements/minute
4. Sujets qui ont donné du sang ou qui ont eu une perte de sang comparable (environ 500 ml) au cours des 30 derniers jours avant le début de cette étude et pendant l'étude.
5. Résultats cliniquement significatifs lors du dépistage, du jour -1 ou de l'électrocardiogramme (ECG) avant la dose du jour 1 ou de l'examen physique, y compris la durée du QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes à l'ECG.
6. Tests de la fonction thyroïdienne en dehors des plages de référence normales et jugés cliniquement significatifs par l'IP de l'étude (et lors de la répétition).
7. Tests de laboratoire de sécurité qui sont en dehors des plages de référence normales et jugés cliniquement significatifs par l'IP de l'étude (et lors de la répétition).
8. Tout antécédent de méningite, de septicémie ou de pneumonie.
9. Antécédents ou antécédents familiaux (parent au premier ou au deuxième degré) de troubles épileptiques, convulsions fébriles.
10. Tout antécédent médical cliniquement significatif de traumatisme crânien fermé.
11. Tout antécédent d'anaphylaxie ou d'autre allergie importante.
12. Tout diagnostic actuel ou antécédent médical cliniquement significatif de maladie psychiatrique tel que diagnostiqué et documenté par un médecin et tel que défini par l'American Psychiatric Association Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 5e édition (DSM-5).
13. Sujets ayant des antécédents d'alcoolisme chronique (consommation quotidienne régulière de plus de trois verres standard) ou de toxicomanie au cours des 6 derniers mois précédant la première administration, ou des preuves d'un tel abus, comme indiqué par le profil de laboratoire effectué lors de l'examen de dépistage.
14. Sujets qui ont reçu des médicaments sur ordonnance ou des médicaments en vente libre (OTC), y compris des compléments alimentaires, le vaccin COVID-19, des vitamines à dose standard ou des produits à base de plantes dans les 14 jours précédant la première administration (à l'exception de la pilule contraceptive orale) .
15. - Sujets ayant reçu des agents de traitement connus pour altérer les principaux organes ou systèmes dans les 30 jours précédant la première administration (par exemple, diurétiques, médicaments néphrotoxiques ou hépatiques, barbituriques, phénothiazines, cimétidine, plus de 1,0 L de boissons contenant de la caféine par jour, etc).
16. Infection diagnostiquée de toute nature, par exemple virale, bactérienne, fongique ou mycobactérienne dans le mois précédant la première dose de KNX100 ou fièvre actuelle ou signes cliniques ou symptômes d'infection lors du dépistage ou du jour -1.
17. Traitement avec un agent thérapeutique expérimental non approuvé dans les 30 jours (ou 5 demi-vies pour les agents à petites molécules) avant la première dose de KNX100.
18. Femmes enceintes (test de grossesse positif lors du dépistage ou avant la première dose), allaitantes ou incapables/refusant d'utiliser des méthodes de contraception définies tout au long de l'étude.