Studie fáze 1 zkoumající bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku KNX100 u zdravých dobrovolníků (KTX101)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-32 (včetně).
3. Zdraví dobrovolníci muži a ženy ve věku ≥18 a ≤55 let při screeningu.
4. Schopný a ochotný splnit požadavky studie a dokončit celou sekvenci dávek, postupů a hodnocení souvisejících s protokolem.
5. Ochota souhlasit s tím, že nebude užívat alkohol nebo rekreační drogy, a ochotna podstoupit drogový screening před první dávkou KNX100 a pokud existuje podezření na užívání drog, když je aktivní ve studii.
6. Ochotný souhlasit s tím, že před první dávkou KNX100 a po celou dobu trvání studie nebude kouřit cigarety ani používat tabákové výrobky.

7. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat kondom NEBO být abstinenti NEBO mít partnerku stejného pohlaví NEBO být chirurgicky sterilní NEBO mít partnerku, která není potenciálně plodná, po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce zkoumaného léku. Pokud je partnerkou žena s potenciálem pro plodnost (WOCBP), partnerka musí používat vysoce účinné metody antikoncepce, definované níže:

   • Hormonální metody antikoncepce včetně perorální antikoncepce obsahující kombinovaný estrogen a progesteron, vaginální kroužek, injekční a implantabilní hormonální antikoncepce, intrauterinní systém uvolňující hormony (např. Mirena) a hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace.
   • nehormonální nitroděložní tělísko,
   • Oboustranná okluze vejcovodů.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost významné kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinologické, hematologické, neurologické nebo psychiatrické poruchy. Jakákoli chirurgická nebo lékařská anamnéza, která může významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků nebo může představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat (např. bypass žaludku, cyklické zvracení atd.). To zahrnuje anamnézu lymfomu, leukémie nebo jakékoli malignity během 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
2. Subjekty, které mají krevní tlak vsedě nebo v pololeže na zádech při screeningu nebo 1. dni po alespoň 3 minutovém odpočinku systolický krevní tlak >140 nebo <100 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 nebo <60 mmHg.
3. Jedinci, kteří mají tepovou frekvenci vsedě nebo v pololeže na zádech při screeningu nebo 1. dni, po odpočinku po dobu alespoň 3 minut, mimo rozsah <50 nebo >90 tepů/minutu
4. Jedinci, kteří darovali krev nebo kteří měli srovnatelnou ztrátu krve (přibližně 500 ml) během posledních 30 dnů před začátkem této studie a během studie.
5. Klinicky významné nálezy na screeningu, den -1 nebo elektrokardiogram 1. dne před podáním dávky (EKG) nebo fyzikální vyšetření, včetně trvání QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen na EKG.
6. Testy funkce štítné žlázy mimo normální referenční rozsahy a považovány za klinicky významné podle studie PI (a při opakování).
7. Bezpečnostní laboratorní testy, které jsou mimo normální referenční rozmezí a jsou považovány za klinicky významné podle studie PI (a při opakování).
8. Jakákoli anamnéza meningitidy, septikémie nebo pneumonie.
9. Jakákoli anamnéza nebo rodinná anamnéza (příbuzný prvního nebo druhého stupně) záchvatové poruchy, febrilní křeče.
10. Jakákoli klinicky významná anamnéza uzavřeného poranění hlavy.
11. Jakákoli anamnéza anafylaxe nebo jiné významné alergie.
12. Jakákoli současná diagnóza nebo klinicky významná anamnéza psychiatrického onemocnění, jak byla diagnostikována a zdokumentována lékařem a jak je definováno Americkou psychiatrickou asociací Diagnostický a statistický manuál duševních poruch 5. vydání (DSM-5).
13. Subjekty s anamnézou chronického alkoholu (pravidelný denní příjem více než tří standardních nápojů) nebo zneužívání drog během posledních 6 měsíců před prvním podáním nebo důkazem takového zneužívání, jak je indikováno laboratorním profilem provedeným během screeningového vyšetření.
14. Subjekty, které dostaly léky na předpis nebo volně prodejné (OTC) léky včetně doplňků stravy, vakcíny COVID-19, standardních dávek vitamínů nebo rostlinných produktů během 14 dnů před prvním podáním (s výjimkou perorální antikoncepční pilulky) .
15. Subjekty, které během 30 dnů před prvním podáním dostaly jakékoli léčebné látky, o nichž je známo, že mění hlavní orgány nebo systémy (např. den atd.).
16. Diagnostikovaná infekce jakéhokoli druhu, např. virová, bakteriální, plísňová nebo mykobakteriální během 1 měsíce před první dávkou KNX100 nebo současná horečka nebo klinické příznaky nebo příznaky infekce při screeningu nebo v den -1.
17. Léčba neschváleným hodnoceným terapeutickým činidlem během 30 dnů (nebo 5 poločasů u činidel s malou molekulou) před první dávkou KNX100.
18. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test při screeningu nebo před první dávkou), kojící nebo neschopné/neochotné používat definované metody antikoncepce v průběhu studie.