在健康志愿者中调查 KNX100 的安全性、耐受性和药代动力学的 1 期研究 (KTX101)

纳入标准：

1. 理解和提供书面知情同意的能力。
2. 体重指数（BMI）在18-32（含）范围内。
3. 筛查时年龄≥18 岁且≤55 岁的健康男性和女性志愿者。
4. 能够并愿意遵守研究的要求并完成与方案相关的剂量、程序和评估的完整序列。
5. 愿意同意不使用酒精或消遣性药物，并愿意在第一次服用 KNX100 之前进行药物筛查，如果怀疑在研究期间使用药物。
6. 愿意同意在第一次服用 KNX100 之前和整个研究期间不吸烟或使用烟草制品。

7. 性活跃的男性必须在最后一次研究药物给药后至少 90 天内使用避孕套或戒酒或有同性伴侣或已手术绝育或有不育的伴侣。 如果女性伴侣是育龄妇女 (WOCBP)，则女性伴侣必须使用高效的避孕方法，定义如下：

   • 激素避孕方法包括含有雌激素和黄体酮的口服避孕药、阴道环、可注射和植入的激素避孕药、宫内激素释放系统（例如曼月乐）和与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药。
   • 非激素宫内节育器，
   • 双侧输卵管阻塞。

排除标准：

1. 具有临床意义的病史或存在显着的心血管、呼吸、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液、神经或精神疾病。 任何可能显着改变药物的吸收、代谢或消除或在进行研究干预时构成风险的手术或病史；或干扰数据的解释（例如，胃绕道手术、周期性呕吐等）。 这包括淋巴瘤、白血病或 5 年内任何恶性肿瘤的病史，但已切除且 3 年内无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
2. 在筛选时或第 1 天有坐位或半卧位血压的受试者，在休息至少 3 分钟后收缩压 >140 或 <100 mmHg，或舒张压 >90 或 <60 mmHg。
3. 在筛选时或第 1 天有坐姿或半仰卧脉率的受试者，在休息至少 3 分钟后，在 <50 或 >90 次/分钟的范围之外
4. 在本研究开始前和研究期间的最后 30 天内献血或失血相当（约 500 毫升）的受试者。
5. 筛选、第 -1 天或用药前第 1 天心电图 (ECG) 或身体检查的临床显着发现，包括 ECG 上男性的 QTcF 持续时间 >450 ms 和女性 >470 ms。
6. 甲状腺功能测试超出正常参考范围，并且被研究 PI 认为具有临床意义（并重复）。
7. 超出正常参考范围并被研究 PI 认为具有临床意义（并重复）的安全实验室测试。
8. 任何脑膜炎、败血症或肺炎病史。
9. 癫痫症、热性惊厥的任何病史或家族史（一级或二级亲属）。
10. 任何有临床意义的闭合性头部外伤病史。
11. 任何过敏反应或其他严重过敏史。
12. 根据美国精神病学协会精神障碍诊断和统计手册第 5 版 (DSM-5) 的定义，由医生诊断和记录的任何当前精神疾病诊断或有临床意义的病史。
13. 受试者在首次给药前的最后 6 个月内有长期饮酒史（每天定期摄入超过三种标准饮料）或药物滥用史，或筛选检查期间进行的实验室概况表明存在此类滥用的证据。
14. 在首次给药前 14 天内接受过处方药或非处方药 (OTC) 的受试者，包括膳食补充剂、COVID-19 疫苗、标准剂量维生素或草药产品（口服避孕药除外） .
15. 在首次给药前 30 天内接受过已知会改变主要器官或系统的任何治疗剂的受试者（例如，利尿剂、肾或肝毒性药物、巴比妥类药物、吩噻嗪类药物、西咪替丁、每次摄入超过 1.0 L 含咖啡因的饮料）日等）。
16. 在首次服用 KNX100 之前 1 个月内诊断出任何类型的感染，例如病毒、细菌、真菌或分枝杆菌，或当前发烧或筛选或第 -1 天感染的临床体征或症状。
17. 在 KNX100 首次给药前 30 天内（或小分子药物的 5 个半衰期）内使用未经批准的研究治疗剂进行治疗。
18. 怀孕的女性（筛选时或首次给药前妊娠试验阳性）、哺乳期或不能/不愿在整个研究过程中使用规定的避孕方法。