En fase 1-studie som undersøker sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til KNX100 hos friske frivillige (KTX101)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18-32 (inklusive).
3. Friske mannlige og kvinnelige frivillige ≥18 og ≤55 år på Screening.
4. Kunne og villige til å overholde kravene til studien og fullføre hele sekvensen av protokollrelaterte doser, prosedyrer og evalueringer.
5. Villig til å gå med på å ikke bruke alkohol eller rusmidler og villig til å ha narkotikascreening, før første dose av KNX100 og hvis det er mistanke om narkotikabruk mens du er aktiv i studien.
6. Villig til å gå med på å ikke røyke sigaretter eller bruke tobakksbaserte produkter før den første dosen av KNX100 og under hele studiens varighet.

7. Menn som er seksuelt aktive må bruke kondom ELLER være avholdende ELLER ha samme sexpartner ELLER være kirurgisk sterile ELLER ha en partner som ikke er i fertil alder, i minst 90 dager etter siste dose med undersøkelsesmiddel. Hvis den kvinnelige partneren er en kvinne med barnefødende potensial (WOCBP), må den kvinnelige partneren bruke svært effektive prevensjonsmetoder, definert som nedenfor:

   • Hormonelle prevensjonsmetoder inkludert orale prevensjonsmidler som inneholder kombinert østrogen og progesteron, en vaginal ring, injiserbare og implanterbare hormonelle prevensjonsmidler, intrauterint hormonfrigjørende system (f.eks. Mirena) og hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning.
   • Ikke-hormonell intrauterin enhet,
   • Bilateral tubal okklusjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse. Enhver kirurgisk eller medisinsk historie som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig eller utgjøre en risiko når du tar studieintervensjonen; eller forstyrre tolkningen av data (f.eks. gastrisk bypass, syklisk oppkast, etc.). Dette inkluderer en historie med lymfom, leukemi eller annen malignitet innen 5 år, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.
2. Personer som har sittende eller semi-liggende blodtrykk ved screening eller dag 1, etter å ha hvilet i minst 3 minutter med systolisk blodtrykk >140 eller <100 mmHg, eller diastolisk blodtrykk >90 eller <60 mmHg.
3. Personer som har en sittende eller halvliggende puls ved screening eller dag 1, etter å ha hvilet i minst 3 minutter, utenfor området <50 eller >90 slag/minutt
4. Forsøkspersoner som donerte blod eller som hadde et tilsvarende blodtap (omtrent 500 ml) i løpet av de siste 30 dagene før starten av denne studien og under studien.
5. Klinisk signifikante funn på screening, dag -1, eller predose dag 1 elektrokardiogram (EKG) eller fysisk undersøkelse, inkludert QTcF-varighet >450 ms for menn og >470 ms for kvinner på EKG.
6. Skjoldbruskfunksjonstester utenfor de normale referanseområdene og ansett som klinisk signifikante av studiens PI (og ved gjentakelse).
7. Sikkerhetslaboratorietester som er utenfor de normale referanseområdene og anses som klinisk signifikante av studiens PI (og ved gjentakelse).
8. Enhver historie med meningitt, septikemi eller lungebetennelse.
9. Enhver historie eller familiehistorie (første eller andre grads slektning) med anfallsforstyrrelser, feberkramper.
10. Enhver klinisk signifikant medisinsk historie med lukket hodetraume.
11. Enhver historie med anafylaksi eller annen betydelig allergi.
12. Enhver gjeldende diagnose eller klinisk signifikant medisinsk historie med psykiatrisk sykdom som diagnostisert og dokumentert av en lege og som definert av American Psychiatric Association Diagnostic and statistical manual of mental disorders 5th edition (DSM-5).
13. Personer med en historie med kronisk alkohol (vanlig daglig inntak av mer enn tre standarddrikker) eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene før første administrasjon, eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieprofilen utført under screeningundersøkelsen.
14. Personer som har mottatt reseptbelagte legemidler eller reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert kosttilskudd, COVID-19-vaksine, standarddose-vitaminer eller urteprodukter innen 14 dager før første administrasjon (med unntak av p-piller) .
15. Personer som mottok behandlingsmidler kjent for å endre de viktigste organene eller systemene innen 30 dager før første administrasjon (f.eks. diuretika, nefro- eller levertoksiske medisiner, barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, mer enn 1,0 L koffeinholdige drikker pr. dag osv.).
16. Diagnostisert infeksjon av noe slag, for eksempel viral, bakteriell, sopp eller mykobakteriell innen 1 måned før første dose av KNX100 eller gjeldende feber eller kliniske tegn eller symptomer på infeksjon ved screening eller dag -1.
17. Behandling med et ikke-godkjent terapeutisk undersøkelsesmiddel innen 30 dager (eller 5 halveringstider for småmolekylære midler) før den første dosen av KNX100.
18. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller før første dose), ammende eller ikke kan/vil ikke bruke definerte prevensjonsmetoder gjennom hele studien.