線維症とフォンタン
単心室患者におけるフォンタン生理の急性賦課：線維症、機能および薬物介入への影響
調査の概要
詳細な説明
残念ながら、フォンタン患者は、肝線維症、心臓線維症、リンパうっ血などの複数の合併症に苦しんでいます。 臨床状態を説明する調査は年長の子供と若年成人で行われていますが、これらの合併症の発症は不明のままです. この提案が埋めようとしている知識のギャップは、フォンタン循環の導入前と導入後の早期にこれらを評価することにより、初期の肝臓と心臓の線維化、およびリンパ系の異常がどのように発生するかを理解することです.
単心室症例の被験者は、フィラデルフィア小児病院（CHOP）でフォンタン手術を受ける予定の左右いずれかの性別の1歳から6歳以下の被験者です。臨床的に示されたMRIのためにCHOPに現れる、正常な心室機能および正常な肝臓を有する1歳から6歳以下の年齢になります。
医療記録のレビュー、人口統計学/社会歴、健康診断 (臨床目的で実施)、治験薬 (スピロノラクトン) の投与、血液検査 (血清バイオマーカー)、MRI/CMR (FDA 承認されていない MRI シーケンスを含む)、肝臓の評価、場合によっては、造影剤と全身麻酔の投与 (場合によっては、臨床的に指示された麻酔をコントロール用に延長し、場合によっては約 15 ～ 20 分)。
a）Magnetic Resonance Elastography（MRE）および T1 マッピングによって測定された肝線維症、b）グローバル細胞外容積（ECV）を使用した T1 マッピングによって測定された心線維症、および c）遅延増強 (DE) を示します。 これは、非薬物およびスピロノラクトン投与群の両方です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19130
- Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 単心室 (SV) 患者
コホート 1 (観察グループ - 治験薬なし):
- -性別を問わず、1歳から6歳未満の被験者。
- 単一の左心室または単一の右心室。
- -CHOPでフォンタン手術を受ける予定の被験者。
- インフォームドコンセントに署名する両親。
コホート1A（観察グループへの継続的な参加を希望する以前の治験薬グループの一部）：
- -コホート2のこの研究に登録された被験者で、投薬を順守していない、もはや投薬を希望しない、または投薬を中止する必要がある有害事象があり、患者の家族が参加を継続したい
- 患者は 6 週間以下の治験薬を服用していました。
- 主治医は、患者が観察アームに切り替えることが適切であると判断します。
- 観察インフォームドコンセントフォームに署名する患者。
コホート 2 (治験薬グループ - スピロノラクトン):
- -性別を問わず、1歳から6歳未満の被験者。
- 単一の左心室または単一の右心室。
- -CHOPでフォンタン手術を受ける予定の被験者。
- インフォームドコンセントに署名する両親。
コントロール
- -性別のいずれかの1歳から6歳未満の被験者
- -臨床適応症のためにCMRに来て、麻酔を必要とする正常な心室機能と正常な肝臓を持つ被験者。
- 臨床目的で造影剤を受け取る。 対照患者は、研究目的で造影剤を受け取りません。
- インフォームドコンセントに署名する両親。
除外基準:
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コホート 1 (観察グループ - 治験薬なし):
- -患者の医師によって判断された状態の被験者 この試験が患者に有害である.
- 鎮静CMR（すなわち、 ペースメーカーの存在）。
- スピロノラクトンまたはエプレレノンを服用中の患者
- -結果を変更することにより研究への参加を妨げる研究の被験者
コホート1A（観察グループへの継続的な参加を希望する以前の治験薬グループの一部）：
- -患者の医師によって判断された状態の被験者 この試験が患者に有害である.
- 鎮静CMR（すなわち、 ペースメーカーの存在）。
- -現在の研究への参加を妨げる研究の被験者。
コホート 2 (治験薬グループ - スピロノラクトン):
- -患者の医師によって判断された状態の被験者 この試験が患者に有害である.
- 鎮静CMR（すなわち、 ペースメーカーの存在）。
- スピロノラクトンまたはエプレレノンを服用中の患者
- -高カリウム血症またはアジソン病の被験者;
- -エナラプリルまたは他のアンギオテンシン受容体遮断薬を服用している被験者
- -スピロノラクトン懸濁液または製剤の任意の成分に対する過敏症の病歴のある被験者
- -重度の腎不全の臨床的に文書化された診断を受けた被験者（推定糸球体濾過率（eGFR）<30 mL /分/ 1.73を意味する） m2)。
- -結果を変更することにより研究への参加を妨げる研究の被験者
コントロール
- -この試験が患者に有害であると患者の医師が判断した状態。
- 鎮静CMR（すなわち、 ペースメーカーの存在）。
- -現在、スピロノラクトン、エプレレノン、または酵素阻害剤/アンジオテンシン受容体遮断薬を変換するアンジオテンシンを服用している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スピロノラクトン
子供たちは、フォンタン手術の直前に、MRIおよび心臓磁気共鳴（CMR）による肝臓および心臓線維症の特徴付けと測定、および血清バイオマーカーを受けます。 すべてのSVの子供は、フォンタン手術から約1年後に、MRIおよび心臓磁気共鳴（CMR）による肝臓および心臓線維症の特徴付けと測定、および血清バイオマーカーを受けます。 スピロノラクトンは軽度の利尿剤です。 薬物投与量は、臨床的に使用され、CHOP フォーミュラリーに従って使用されるものになります。薬物は、24 時間あたり 200 mg の最大投与量で、約 0.5 kg ごとに重量調整されます。 1 回の最大投与量は 100 mg です。 スピロノラクトンの投与は、退院前の病院でのフォンタン手術後、または退院後〜2週間の最初の外来受診時に開始されます。 |
スピロノラクトンは軽度の利尿剤です。
薬物投与量は、臨床的に使用され、CHOP フォーミュラリーに従って使用されるものになります。薬物は、24 時間あたり 200 mg の最大投与量で、約 0.5 kg ごとに重量調整されます。
1 回の最大投与量は 100 mg です。
この研究の特定の目的 2 で利用されるアルドステロン拮抗薬であるスピロノラクトンは、FDA に承認されており、長年にわたって市場に出回っており、SV 患者を含むあらゆるタイプの先天性心疾患の子供に定期的に投与されています。
どの患者にこれを投与するかの選択は臨床医とその患者次第であり、したがって、すべての SV 患者がこの薬を服用しているわけではありません。
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介入なし：観察的
子供たちは、フォンタン手術の直前に、MRIおよび心臓磁気共鳴（CMR）による肝臓および心臓線維症の特徴付けと測定、および血清バイオマーカーを受けます。 スピロノラクトンを投与されたかどうかに関係なく、すべてのSVの子供は、フォンタン手術の約1年後に、MRIおよび心臓磁気共鳴（CMR）による肝臓および心臓線維症の特徴付けと測定、および血清バイオマーカーを受けます。 有害事象とともに、人口統計および病歴が再度収集されます。 子供たちはまた、血行動態、心室機能（歪みを含む）、計算モデリング、リンパ管異常の評価のためにCMRを受けます。 これらの患者の何人かは、臨床上の理由で CMR を受け、CMR 関連の研究および MRI 関連の画像検査と採血が臨床ケアと連携して行われます (つまり、これらのシーケンスは臨床シーケンスに追加されます)。 |
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介入なし：コントロール
この研究の目的は、SV 生理学の線維化の結果、その可能な解決策、およびリンパ管への影響を非侵襲的に特徴付けることです。 このプロジェクトでは、肝臓と心臓の線維化/機能障害およびリンパうっ血の間の相互関係を調べることにより、フォンタン血行動態の急性負荷に対する反応を調査します (図 1)。これらの違いを識別できます。 血清バイオマーカーと MRI の組み合わせは、この複雑な機能不全の網をまとめるための強力な非侵襲的ツールを形成します。 非 SV 患者であるが、評価のために CMR を受けている正常な心機能を有する対照被験者 (例えば、血管リング評価のために CMR を受けている患者、先天性心疾患の家族歴があるが正常であることが判明した患者など) は、研究に関連する MRI およびCMRシーケンスが実行されました。 |
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介入なし：観測 - 1A
スピロノラクトン群および患者の家族でこの研究に登録された被験者は、参加を継続したいと考えています。 スピロノラクトンを投与されたかどうかに関係なく、すべてのSVの子供は、フォンタン手術の約1年後に、MRIおよび心臓磁気共鳴（CMR）による肝臓および心臓線維症の特徴付けと測定、および血清バイオマーカーを受けます。 有害事象とともに、人口統計および病歴が再度収集されます。 子供たちはまた、血行動態、心室機能（歪みを含む）、計算モデリング、リンパ管異常の評価のためにCMRを受けます。 これらの患者の何人かは、臨床上の理由で CMR を受け、CMR 関連の研究および MRI 関連の画像検査と採血が臨床ケアと連携して行われます (つまり、これらのシーケンスは臨床シーケンスに追加されます)。 |
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介入なし：観測用 - 1B
介入を伴う他の研究に登録された被験者。 スピロノラクトンを受けているかどうかにかかわらず、すべてのSVの子供は、フォンタン手術から約1年後にMRIと心臓磁気共鳴（CMR）による肝臓と心臓の線維症の特徴付けと測定、および血清バイオマーカーを受けます。 有害事象とともに人口統計と病歴が再度収集されます。 小児はまた、血行力学、心室機能（緊張を含む）、計算モデリング、リンパ系異常の評価のためにCMRを受けます。 これらの患者のうち数人は臨床上の理由でCMRを受けており、臨床ケアと連携してCMR関連の研究とMRI関連の画像検査と採血が行われる（つまり、これらのシーケンスは臨床シーケンスに追加される）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フォンタン前後のMREによる肝エラストグラフィー
時間枠：最長1年
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肝臓の粘弾性特性、主に硬さを MRE で測定
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最長1年
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Fontan前後のT1rhoによる肝エラストグラフィー
時間枠：最長1年
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肝臓のさらなる粘弾性特性、主に肝線維症の T1rho マッピングによって測定
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最長1年
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フォンタン前後の T1 マッピングによる心臓組織の特徴付け
時間枠：最長1年
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グローバル細胞外容積 (ECV) を使用した T1 マッピングによって測定
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最長1年
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フォンタン前後の心臓組織の特性評価
時間枠：最長1年
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遅延増強を示す心筋量の割合
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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線維症の血清バイオマーカー
時間枠：最長1年
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肝臓の血清バイオマーカーは、ガレクチン-3、PIIIP、TGF-ベータなどを含むように評価されます
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最長1年
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フォンタン前後のMREによるリンパ機能不全
時間枠：最長1年
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リンパ機能不全はMREによって測定され、病変が存在するかどうかが確認されます
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最長1年
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フォンタン前後のリンパ機能不全T1rho
時間枠：最長1年
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リンパ機能不全は、病変が存在するかどうかを調べるためにT1rhoによって測定されます
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最長1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mark Fogel, MD、Children's Hospital of Philadelphia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20-017716
- 1R01HL149139-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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