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Fibrose und der Fontan

6. Juni 2025 aktualisiert von: Children's Hospital of Philadelphia

Akute Auferlegung der Fontan-Physiologie beim Patienten mit einem Ventrikel: Auswirkungen auf Fibrose, Funktion und medikamentöse Intervention

Der Zweck dieser Studie ist es, die fibrotischen Folgen der Physiologie einzelner Ventrikel, ihre mögliche Lösung und Wirkung auf die Lymphgefäße nicht-invasiv zu charakterisieren. Dieses Projekt untersucht die Reaktion auf eine akute Auferlegung der Fontan-Hämodynamik, indem es die Wechselbeziehung zwischen Leber- und Herzfibrose/-funktionsstörung und lymphatischer Stauung zusammen mit einem Pilotversuch mit dem antifibrotischen Wirkstoff Spironolacton untersucht, um diese Folgen zu verhindern und festzustellen, ob die MRT diese Unterschiede erkennen kann . Die Kombination von Serum-Biomarkern und MRT bildet ein leistungsstarkes, nicht-invasives Werkzeug, um dieses komplizierte Netz von Funktionsstörungen zusammenzusetzen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Fontan-Patienten leiden leider unter zahlreichen Komplikationen wie Leberfibrose, Herzfibrose und Lymphstauung. Während bei älteren Kindern und jungen Erwachsenen Untersuchungen durchgeführt werden, die den klinischen Zustand beschreiben, bleibt der Beginn dieser Komplikationen unklar. Die Wissenslücke, die dieser Vorschlag zu füllen versucht, besteht darin, zu verstehen, wie sich frühe Leber- und Herzfibrose sowie lymphatische Anomalien entwickeln, indem diese vor sowie früh nach der Einführung des Fontan-Kreislaufs bewertet werden.

Patienten mit einem einzelnen Ventrikel sind zwischen 1 und unter oder gleich 6 Jahren beiderlei Geschlechts, unabhängig davon, ob es sich um einen linken oder rechten Ventrikel handelt, die sich einer Fontan-Operation im Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) unterziehen sollen, und Kontrollpersonen im Alter zwischen 1 und unter oder gleich 6 Jahren mit normaler ventrikulärer Funktion und normaler Leber, die sich für eine klinisch indizierte MRT bei CHOP vorstellen.

Überprüfung von Krankenakten, demografischer/sozialer Vorgeschichte, körperliche Untersuchung (durchgeführt für klinische Zwecke), Verabreichung des Studienmedikaments (Spironolacton), Bluttests (Serum-Biomarker), MRT/CMR (einschließlich einer nicht von der FDA zugelassenen MRT-Sequenz), Leberbeurteilung, Verabreichung von Kontrastmittel und Vollnarkose für Fallsubjekte (in einigen Fällen eine Verlängerung der klinisch indizierten Anästhesie zur Kontrolle und in einigen Fallsubjekten etwa 15-20 Minuten), soweit zutreffend.

Der Unterschied zwischen der Aufnahme und 1 Jahr nach der Fontan-Operation für a) Leberfibrose, gemessen durch Magnetresonanz-Elastographie (MRE) und T1-Mapping, b) Herzfibrose, gemessen durch T1-Mapping unter Verwendung des globalen extrazellulären Volumens (ECV) und c) Prozentsatz der Myokardmasse, die zeigt verzögertes Enhancement (DE). Dies gilt sowohl für Gruppen ohne Arzneimittel als auch für Gruppen, denen Spironolacton verabreicht wird

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

145

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Mark Fogel, MD
  • Telefonnummer: 215-590-4040
  • E-Mail: fogel@chop.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Cassandra L Giner, MS
  • Telefonnummer: 915-503-3642
  • E-Mail: ginerc@chop.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19130
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Cassandra L Giner, MS
          • Telefonnummer: 915-503-3642
          • E-Mail: ginerc@chop.edu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 6 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit einem Ventrikel (SV).

Kohorte 1 (Beobachtungsgruppe – keine Studienmedikation):

  • Probanden zwischen 1 und <6 Jahren beiderlei Geschlechts.
  • Entweder einzelner linker oder einzelner rechter Ventrikel.
  • Probanden, die bei CHOP einer Fontan-Operation unterzogen werden sollen.
  • Eltern unterschreiben Einverständniserklärung.

Kohorte 1A (ehemals Teil der Studienmedikamentengruppe, die eine fortgesetzte Teilnahme an der Beobachtungsgruppe wünschen):

  • Probanden, die in Kohorte 2 in diese Studie aufgenommen wurden und entweder die Medikation nicht einhalten, die Medikation nicht mehr einnehmen möchten oder ein UE haben, das sie dazu zwingt, die Medikation abzusetzen, und die Familie des Patienten möchte die Teilnahme fortsetzen
  • Die Patienten erhielten die Studienmedikation für 6 Wochen oder weniger.
  • Der Studienleiter hält es für angebracht, dass der Patient in den Beobachtungsarm wechselt.
  • Patienten, die die Einwilligungserklärung zur Beobachtung unterschreiben.

Kohorte 2 (Studienmedikamentengruppe – Spironolacton):

  • Probanden zwischen 1 und <6 Jahren beiderlei Geschlechts.
  • Entweder einzelner linker oder einzelner rechter Ventrikel.
  • Probanden, die bei CHOP einer Fontan-Operation unterzogen werden sollen.
  • Eltern unterschreiben Einverständniserklärung.

Kontrollen

  • Probanden zwischen 1 und <6 Jahren beiderlei Geschlechts
  • Patienten mit normaler ventrikulärer Funktion und normaler Leber, die sich aufgrund klinischer Indikationen einer CMR vorstellen und eine Anästhesie benötigen.
  • Empfangen von Kontrastmittel für klinische Zwecke. Kein Kontrollpatient erhält Kontrastmittel zu Forschungszwecken.
  • Eltern unterschreiben Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

-

Kohorte 1 (Beobachtungsgruppe – keine Studienmedikation):

  • Probanden mit einem vom Arzt des Patienten beurteilten Zustand, der dazu führen würde, dass diese Studie für den Patienten schädlich wäre.
  • Jeder Widerspruch zu einem sedierten CMR (d.h. Vorhandensein eines Herzschrittmachers).
  • Patient, der derzeit Spironolacton oder Eplerenon einnimmt
  • Probanden in einer Studie, die die Teilnahme an der Studie durch Änderung der Ergebnisse ausschließen würden

Kohorte 1A (ehemals Teil der Studienmedikamentengruppe, die eine fortgesetzte Teilnahme an der Beobachtungsgruppe wünschen):

  • Probanden mit einem vom Arzt des Patienten beurteilten Zustand, der dazu führen würde, dass diese Studie für den Patienten schädlich wäre.
  • Jeder Widerspruch zu einem sedierten CMR (d.h. Vorhandensein eines Herzschrittmachers).
  • Probanden in einer Studie, die die Teilnahme an der aktuellen Studie ausschließen würden.

Kohorte 2 (Studienmedikamentengruppe – Spironolacton):

  • Probanden mit einem vom Arzt des Patienten beurteilten Zustand, der dazu führen würde, dass diese Studie für den Patienten schädlich wäre.
  • Jeder Widerspruch zu einem sedierten CMR (d.h. Vorhandensein eines Herzschrittmachers).
  • Patient, der derzeit Spironolacton oder Eplerenon einnimmt
  • Patienten mit Hyperkaliämie oder Addison-Krankheit;
  • Probanden unter Enalapril oder anderen Angiotensin-Rezeptorblockern
  • Personen mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Spironolacton-Suspension oder einen Bestandteil der Formulierung
  • Patienten mit einer klinisch dokumentierten Diagnose einer schweren Niereninsuffizienz (was eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/Minute/1,73 m2).
  • Probanden in einer Studie, die die Teilnahme an der Studie durch Änderung der Ergebnisse ausschließen würden

Kontrollen

  • Jeder Zustand, der vom Arzt des Patienten beurteilt wird und dazu führen würde, dass diese Studie für den Patienten nachteilig wäre.
  • Jeder Widerspruch zu einem sedierten CMR (d.h. Vorhandensein eines Herzschrittmachers).
  • Patient, der derzeit Spironolacton, Eplerenon oder einen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer/Angiotensin-Rezeptorblocker einnimmt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Spironolacton

Unmittelbar vor der Fontan-Operation werden die Kinder einer Charakterisierung und Messung von Leber- und Herzfibrose mit MRT und kardialer Magnetresonanz (CMR) sowie Serum-Biomarkern unterzogen.

Bei allen SV-Kindern wird ~1 Jahr nach der Fontan-Operation eine Charakterisierung und Messung der Leber- und Herzfibrose mit MRT und kardialer Magnetresonanz (CMR) sowie Serum-Biomarkern durchgeführt.

Spironolacton ist ein mildes Diuretikum. Die Arzneimitteldosierung wird klinisch und gemäß der CHOP-Formel verwendet: 3 mg/kg/Tag in geteilten Dosen alle 6–24 Stunden; das Medikament wird alle ~0,5 kg mit einer maximalen Dosierung von 200 mg/24 Stunden gewichtsangepasst. Die maximale Einzeldosis beträgt 100 mg.

Die Verabreichung von Spironolacton beginnt nach dem Fontan-Eingriff im Krankenhaus vor der Entlassung oder beim ersten ambulanten Besuch ~ 2 Wochen nach der Entlassung.
Arzneimittel: Spironolacton
Spironolacton ist ein mildes Diuretikum. Die Arzneimitteldosierung wird klinisch und gemäß der CHOP-Formel verwendet: 3 mg/kg/Tag in geteilten Dosen alle 6–24 Stunden; das Medikament wird alle ~0,5 kg mit einer maximalen Dosierung von 200 mg/24 Stunden gewichtsangepasst. Die maximale Einzeldosis beträgt 100 mg. Spironolacton, der Aldosteron-Antagonist, der im spezifischen Ziel 2 dieser Studie eingesetzt werden soll, ist von der FDA zugelassen, seit vielen Jahren auf dem Markt und wird allen Arten von Kindern mit angeborenen Herzfehlern, einschließlich SV-Patienten, routinemäßig verabreicht. Die Wahl, welchem ​​Patienten dies verabreicht werden soll, liegt im Ermessen des Arztes und seiner Patienten, und daher erhalten nicht alle SV-Patienten dieses Medikament.
Kein Eingriff: Beobachtungs

Unmittelbar vor der Fontan-Operation werden die Kinder einer Charakterisierung und Messung von Leber- und Herzfibrose mit MRT und kardialer Magnetresonanz (CMR) sowie Serum-Biomarkern unterzogen.

Alle SV-Kinder, ob sie Spironolacton erhalten haben oder nicht, werden ~1 Jahr nach der Fontan-Operation einer Charakterisierung und Messung der Leber- und Herzfibrose mit MRT und kardialer Magnetresonanz (CMR) sowie Serum-Biomarkern unterzogen. Demografische und medizinische Vorgeschichte werden zusammen mit unerwünschten Ereignissen erneut erhoben. Die Kinder werden auch einer CMR unterzogen, um die Hämodynamik, die Ventrikelfunktion (einschließlich Belastung), die Computermodellierung und lymphatische Anomalien zu bewerten. Einige dieser Patienten werden sich aus klinischen Gründen einer CMR unterziehen und studienbezogene CMR- und studienbezogene MRT-Bildgebung und Blutabnahmen werden in Abstimmung mit ihrer klinischen Versorgung durchgeführt (dh diese Sequenzen werden zu ihren klinischen Sequenzen hinzugefügt).
Kein Eingriff: Kontrolle

Der Zweck dieser Studie ist es, die fibrotischen Folgen der SV-Physiologie, ihre mögliche Lösung und Wirkung auf die Lymphgefäße nicht-invasiv zu charakterisieren. Dieses Projekt untersucht die Reaktion auf eine akute Auferlegung der Fontan-Hämodynamik, indem es die Wechselbeziehung zwischen Leber- und Herzfibrose/-funktionsstörung und lymphatischer Stauung (Abbildung 1) zusammen mit einem Pilotversuch mit dem antifibrotischen Wirkstoff Spironolacton untersucht, um diese Folgen zu verhindern und festzustellen, ob MRT kann diese Unterschiede erkennen. Die Kombination von Serum-Biomarkern und MRT bildet ein leistungsstarkes, nicht-invasives Werkzeug, um dieses komplizierte Netz von Funktionsstörungen zusammenzusetzen.

Kontrollpersonen, die keine SV-Patienten sind, aber eine normale Herzfunktion haben und die sich einer CMR zur Beurteilung unterziehen (z. B. Patienten, die sich einer CMR zur Beurteilung des Gefäßrings unterziehen, Familienanamnese mit angeborenen Herzfehlern, die jedoch als normal befunden wurden usw.), werden eine studienbezogene MRT erhalten und CMR-Sequenzen durchgeführt.
Kein Eingriff: Beobachtung - 1A

Probanden, die an dieser Studie im Spironolacton-Arm teilgenommen haben, und die Familie des Patienten möchten gerne weiterhin teilnehmen.

Alle SV-Kinder, ob sie Spironolacton erhalten haben oder nicht, werden ~1 Jahr nach der Fontan-Operation einer Charakterisierung und Messung der Leber- und Herzfibrose mit MRT und kardialer Magnetresonanz (CMR) sowie Serum-Biomarkern unterzogen. Demografische und medizinische Vorgeschichte werden zusammen mit unerwünschten Ereignissen erneut erhoben. Die Kinder werden auch einer CMR unterzogen, um die Hämodynamik, die Ventrikelfunktion (einschließlich Belastung), die Computermodellierung und lymphatische Anomalien zu bewerten. Einige dieser Patienten werden sich aus klinischen Gründen einer CMR unterziehen und studienbezogene CMR- und studienbezogene MRT-Bildgebung und Blutabnahmen werden in Abstimmung mit ihrer klinischen Versorgung durchgeführt (dh diese Sequenzen werden zu ihren klinischen Sequenzen hinzugefügt).
Kein Eingriff: Beobachtung - 1B

Probanden, die an anderen Studien mit Intervention teilgenommen haben.

Alle SV-Kinder, unabhängig davon, ob sie Spironolacton erhalten haben oder nicht, werden etwa ein Jahr nach der Fontan-Operation einer Charakterisierung und Messung der Leber- und Herzfibrose mittels MRT und kardialer Magnetresonanztomographie (CMR) sowie Serumbiomarkern unterzogen. Demografische Daten und Krankengeschichte werden zusammen mit unerwünschten Ereignissen erneut erfasst. Kinder werden außerdem einer CMR zur Beurteilung der Hämodynamik, der ventrikulären Funktion (einschließlich Belastung), der Computermodellierung und der Lymphanomalien unterzogen. Einige dieser Patienten werden sich aus klinischen Gründen einer CMR unterziehen und in Abstimmung mit ihrer klinischen Versorgung werden studienbezogene CMR- und studienbezogene MRT-Bildgebung und Blutabnahmen durchgeführt (dh diese Sequenzen werden zu ihren klinischen Sequenzen hinzugefügt).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leberelastographie durch MRE vor und nach Fontan
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Gemessen durch MRE für viskoelastische Eigenschaften der Leber, hauptsächlich Steifheit
bis 1 Jahr
Leber-Elastographie von T1rho vor und nach Fontan
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Gemessen durch T1rho-Mapping für weitere viskoelastische Eigenschaften der Leber, hauptsächlich Leberfibrose
bis 1 Jahr
Charakterisierung des Herzgewebes durch T1-Kartierung vor und nach Fontan
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Gemessen durch T1-Mapping unter Verwendung des globalen extrazellulären Volumens (ECV)
bis 1 Jahr
Charakterisierung des Herzgewebes vor und nach Fontan
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Prozentsatz der myokardialen Masse, die eine verzögerte Verstärkung zeigt
bis 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-Biomarker der Fibrose
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Serum-Biomarker der Leber werden bewertet, um zB Galectin-3, PIIIP und TGF-beta einzuschließen
bis 1 Jahr
Lymphatische Dysfunktion durch MRE vor und nach Fontan
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Die lymphatische Dysfunktion wird durch MRE gemessen, um festzustellen, ob Läsionen vorhanden sind
bis 1 Jahr
Lymphatische Dysfunktion T1rho vor und nach Fontan
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Die lymphatische Dysfunktion wird durch T1rho gemessen, um festzustellen, ob Läsionen vorhanden sind
bis 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark Fogel, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Februar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-017716
  • 1R01HL149139-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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