Zwłóknienie i Fontan
Ostre nałożenie fizjologii Fontana u pacjenta z pojedynczą komorą: wpływ na zwłóknienie, funkcję i interwencję lekową
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci Fontana niestety cierpią z powodu wielu powikłań, takich jak zwłóknienie wątroby, zwłóknienie serca i przekrwienie limfy. Podczas gdy badania opisujące stan kliniczny są prowadzone u starszych dzieci i młodych dorosłych, początek tych powikłań pozostaje niejasny. Luka w wiedzy, którą niniejsza propozycja ma wypełnić, polega na zrozumieniu, w jaki sposób rozwija się wczesne zwłóknienie wątroby i serca oraz nieprawidłowości układu limfatycznego, poprzez ocenę ich przed i wkrótce po nałożeniu krążenia Fontana.
Pacjenci z pojedynczą komorą będą w wieku od 1 roku do 6 lat dowolnej płci, z pojedynczą lewą lub prawą komorą, którzy mają przejść operację Fontana w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii (CHOP) oraz osoby kontrolne będą w wieku od 1 roku do 6 lat z prawidłową czynnością komór i prawidłową wątrobą, którzy zgłoszą się do CHOP w celu wykonania wskazanego klinicznie badania MRI.
Przegląd dokumentacji medycznej, historii demograficznej/społecznej, badanie fizykalne (wykonane w celach klinicznych), podanie badanego leku (spironolakton), badania krwi (biomarkery surowicy), MRI/CMR (w tym niezatwierdzona przez FDA sekwencja MRI), ocena wątroby, podanie kontrastu i znieczulenia ogólnego pacjentom (w niektórych przypadkach przedłużenie wskazanego klinicznie znieczulenia w grupie kontrolnej i niektórych przypadkach o około 15-20 minut), jeśli dotyczy.
Różnica między włączeniem do badania a 1 rokiem po zabiegu Fontana w przypadku a) zwłóknienia wątroby mierzonego za pomocą elastografii rezonansu magnetycznego (MRE) i mapowania T1, b) zwłóknienia serca mierzonego za pomocą mapowania T1 przy użyciu globalnej objętości zewnątrzkomórkowej (ECV) oraz c) procentowej masy mięśnia sercowego, która wykazuje opóźnione wzmocnienie (DE). Dotyczy to zarówno grup, którym podawano nielek, jak i spironolakton
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mark Fogel, MD
- Numer telefonu: 215-590-4040
- E-mail: fogel@chop.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Cassandra L Giner, MS
- Numer telefonu: 915-503-3642
- E-mail: ginerc@chop.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19130
- Rekrutacyjny
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Kontakt:
- Mark Fogel, MD
- Numer telefonu: 215-590-4040
- E-mail: fogel@chop.edu
-
Kontakt:
- Cassandra L Giner, MS
- Numer telefonu: 915-503-3642
- E-mail: ginerc@chop.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z pojedynczą komorą (SV).
Kohorta 1 (grupa obserwacyjna – bez badanego leku):
- Osoby w wieku od 1 do <6 lat, obojga płci.
- Albo pojedyncza lewa, albo pojedyncza prawa komora.
- Pacjenci, którzy mają zostać poddani operacji Fontana w CHOP.
- Rodzice podpisujący świadomą zgodę.
Kohorta 1A (wcześniej część grupy badanego leku, która chce kontynuować udział w grupie obserwacyjnej):
- Pacjenci, którzy zostali włączeni do tego badania w Kohorcie 2 i albo nie przestrzegają zaleceń lekarskich, nie chcą już przyjmować leku, albo mają zdarzenie niepożądane, które wymaga od nich przerwania leczenia, a rodzina pacjenta chce kontynuować udział
- Pacjenci przyjmowali badany lek przez 6 tygodni lub krócej.
- Główny badacz uznaje za właściwe przejście pacjenta do ramienia obserwacyjnego.
- Pacjenci podpisujący obserwacyjny formularz świadomej zgody.
Kohorta 2 (grupa badanego leku – spironolakton):
- Osoby w wieku od 1 do <6 lat, obojga płci.
- Albo pojedyncza lewa, albo pojedyncza prawa komora.
- Pacjenci, którzy mają zostać poddani operacji Fontana w CHOP.
- Rodzice podpisujący świadomą zgodę.
Sterownica
- Osoby w wieku od 1 do <6 lat, obojga płci
- Osoby z prawidłową czynnością komór i prawidłową wątrobą zgłaszające się do CMR ze wskazań klinicznych i wymagające znieczulenia.
- Odbieranie kontrastu do celów klinicznych. Żaden pacjent z grupy kontrolnej nie otrzyma kontrastu do celów badawczych.
- Rodzice podpisujący świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
-
Kohorta 1 (grupa obserwacyjna – bez badanego leku):
- Pacjenci z jakimkolwiek stanem ocenionym przez lekarza pacjenta, który mógłby spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla pacjenta.
- Jakakolwiek sprzeczność z CMR pod wpływem środka uspokajającego (tj. obecność rozrusznika serca).
- Pacjent aktualnie przyjmujący spironolakton lub eplerenon
- Osoby biorące udział w jakimkolwiek badaniu, które wykluczałoby udział w badaniu poprzez zmianę wyników
Kohorta 1A (wcześniej część grupy badanego leku, która chce kontynuować udział w grupie obserwacyjnej):
- Pacjenci z jakimkolwiek stanem ocenionym przez lekarza pacjenta, który mógłby spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla pacjenta.
- Jakakolwiek sprzeczność z CMR pod wpływem środka uspokajającego (tj. obecność rozrusznika serca).
- Osoby biorące udział w jakimkolwiek badaniu, które wykluczałoby udział w bieżącym badaniu.
Kohorta 2 (grupa badanych leków – spironolakton):
- Pacjenci z jakimkolwiek stanem ocenionym przez lekarza pacjenta, który mógłby spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla pacjenta.
- Jakakolwiek sprzeczność z CMR pod wpływem środka uspokajającego (tj. obecność rozrusznika serca).
- Pacjent aktualnie przyjmujący spironolakton lub eplerenon
- Podmioty z hiperkaliemią lub chorobą Addisona;
- Osoby przyjmujące enalapryl lub inne blokery receptora angiotensyny
- Osoby z nadwrażliwością na spironolakton w postaci zawiesiny lub którykolwiek składnik preparatu
- Pacjenci z klinicznie udokumentowanym rozpoznaniem ciężkiej niewydolności nerek (co sugeruje szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/minutę/1,73 m2).
- Osoby biorące udział w jakimkolwiek badaniu, które wykluczałoby udział w badaniu poprzez zmianę wyników
Sterownica
- Każdy stan oceniony przez lekarza pacjenta, który mógłby spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla pacjenta.
- Jakakolwiek sprzeczność z CMR pod wpływem środka uspokajającego (tj. obecność rozrusznika serca).
- Pacjent aktualnie przyjmujący spironolakton, eplerenon lub inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę/bloker receptora angiotensyny.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Spironolakton
Bezpośrednio przed operacją Fontana dzieci zostaną poddane charakteryzacji i pomiarom zwłóknienia wątroby i serca za pomocą MRI i rezonansu magnetycznego serca (CMR), a także biomarkerów surowicy. Wszystkie dzieci z SV zostaną poddane charakteryzacji i pomiarom zwłóknienia wątroby i serca za pomocą MRI i rezonansu magnetycznego serca (CMR), jak również biomarkerów w surowicy ~ 1 rok po operacji Fontana. Spironolakton jest łagodnym lekiem moczopędnym. Dawka leku będzie taka, jak stosowana klinicznie i zgodnie z receptą CHOP: 3 mg/kg/dobę w dawkach podzielonych co 6-24 godziny; lek będzie dostosowywany do wagi co ~0,5 kg z maksymalną dawką 200 mg/24 godziny. Maksymalna pojedyncza dawka wynosi 100 mg. Podawanie spironolaktonu rozpocznie się po zabiegu Fontana w szpitalu przed wypisem lub na pierwszej wizycie ambulatoryjnej ~2 tygodnie po wypisie. |
Spironolakton jest łagodnym lekiem moczopędnym.
Dawka leku będzie taka, jak stosowana klinicznie i zgodnie z receptą CHOP: 3 mg/kg/dobę w dawkach podzielonych co 6-24 godziny; lek będzie dostosowywany do wagi co ~0,5 kg z maksymalną dawką 200 mg/24 godziny.
Maksymalna pojedyncza dawka wynosi 100 mg.
Spironolakton, antagonista aldosteronu, który ma być wykorzystany w celu szczegółowym 2 tego badania, jest zatwierdzony przez FDA, jest dostępny na rynku od wielu lat i jest rutynowo podawany wszystkim dzieciom z wrodzoną wadą serca, w tym pacjentom z SV.
Wybór pacjenta, któremu należy to podać, należy do lekarza i jego pacjentów, dlatego też nie wszyscy pacjenci z SV otrzymują ten lek.
|
|
Brak interwencji: Obserwacyjny
Bezpośrednio przed operacją Fontana dzieci zostaną poddane charakteryzacji i pomiarom zwłóknienia wątroby i serca za pomocą MRI i rezonansu magnetycznego serca (CMR), a także biomarkerów surowicy. Wszystkie dzieci z SV, niezależnie od tego, czy otrzymały spironolakton, czy nie, zostaną poddane charakteryzacji i pomiarom zwłóknienia wątroby i serca za pomocą MRI i rezonansu magnetycznego serca (CMR), a także biomarkerów w surowicy ~ 1 rok po operacji Fontana. Dane demograficzne i historia medyczna zostaną ponownie zebrane wraz ze zdarzeniami niepożądanymi. Dzieci zostaną również poddane CMR w celu oceny hemodynamiki, funkcji komór (w tym napięcia), modelowania komputerowego i nieprawidłowości limfatycznych. Kilku z tych pacjentów będzie poddawanych CMR z powodów klinicznych, a badania obrazowe związane z CMR i badania MRI oraz pobieranie krwi będą wykonywane w koordynacji z ich opieką kliniczną (tj. sekwencje te zostaną dodane do ich sekwencji klinicznych). |
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Celem tego badania jest nieinwazyjne scharakteryzowanie zwłóknieniowych konsekwencji fizjologii SV, jej możliwego rozwiązania i wpływu na układ limfatyczny. Ten projekt bada reakcję na ostre nałożenie hemodynamiki Fontana, badając współzależności między zwłóknieniem/dysfunkcją wątroby i serca oraz zastojem limfatycznym (ryc. potrafi dostrzec te różnice. Połączenie biomarkerów surowicy i MRI tworzy potężne, nieinwazyjne narzędzie do łączenia tej skomplikowanej sieci dysfunkcji. Pacjenci z grupy kontrolnej, którzy nie są pacjentami z SV, ale mają prawidłową czynność serca i są poddawani badaniu CMR w celu oceny (np. Wykonano sekwencje CMR. |
|
|
Brak interwencji: Obserwacyjny - 1A
Pacjenci, którzy zostali włączeni do tego badania w grupie Spironolakton i rodzina pacjenta, chcieliby kontynuować udział. Wszystkie dzieci z SV, niezależnie od tego, czy otrzymały spironolakton, czy nie, zostaną poddane charakteryzacji i pomiarom zwłóknienia wątroby i serca za pomocą MRI i rezonansu magnetycznego serca (CMR), a także biomarkerów w surowicy ~ 1 rok po operacji Fontana. Dane demograficzne i historia medyczna zostaną ponownie zebrane wraz ze zdarzeniami niepożądanymi. Dzieci zostaną również poddane CMR w celu oceny hemodynamiki, funkcji komór (w tym napięcia), modelowania komputerowego i nieprawidłowości limfatycznych. Kilku z tych pacjentów będzie poddawanych CMR z powodów klinicznych, a badania obrazowe związane z CMR i badania MRI oraz pobieranie krwi będą wykonywane w koordynacji z ich opieką kliniczną (tj. sekwencje te zostaną dodane do ich sekwencji klinicznych). |
|
|
Brak interwencji: Obserwacyjne - 1B
Pacjenci, którzy zostali włączeni do innych badań z interwencją. Wszystkie dzieci z SV, niezależnie od tego, czy otrzymywały spironolakton, czy nie, zostaną poddane charakteryzacji i pomiarom zwłóknienia wątroby i serca za pomocą MRI i rezonansu magnetycznego serca (CMR), a także biomarkerów w surowicy ~ 1 rok po operacji Fontana. Dane demograficzne i historia medyczna zostaną ponownie zebrane wraz ze zdarzeniami niepożądanymi. Dzieci zostaną również poddane CMR w celu oceny hemodynamiki, funkcji komór (w tym obciążenia), modelowania obliczeniowego i nieprawidłowości limfatycznych. Kilku z tych pacjentów będzie poddawanych CMR ze względów klinicznych, a badania obrazowe związane z CMR i MRI oraz pobieranie krwi zostaną wykonane w koordynacji z ich opieką kliniczną (tj. sekwencje te zostaną dodane do ich sekwencji klinicznych). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Elastografia wątroby metodą MRE przed i po zabiegu Fontana
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Mierzona metodą MRE dla właściwości lepkosprężystych wątroby, głównie sztywności
|
do 1 roku
|
|
Elastografia wątroby wykonana przez T1rho przed i po Fontanie
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Zmierzono za pomocą mapowania T1rho pod kątem dalszych właściwości lepkosprężystych wątroby, głównie zwłóknienia wątroby
|
do 1 roku
|
|
Charakterystyka tkanki serca za pomocą mapowania T1 przed i po zabiegu Fontana
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Mierzone przez mapowanie T1 przy użyciu globalnej objętości zewnątrzkomórkowej (ECV)
|
do 1 roku
|
|
Charakterystyka tkanki serca przed i po zabiegu Fontana
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Procent masy mięśnia sercowego wykazujący opóźnione wzmocnienie
|
do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery surowicy zwłóknienia
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Biomarkery w surowicy wątroby zostaną ocenione pod kątem np. galektyny-3, PIIIP i TGF-beta
|
do 1 roku
|
|
Dysfunkcja limfatyczna przez MRE przed i po Fontanie
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Dysfunkcja limfatyczna zostanie zmierzona za pomocą MRE, aby stwierdzić, czy zmiany są obecne
|
do 1 roku
|
|
Dysfunkcja limfatyczna T1rho przed i po zabiegu Fontana
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Dysfunkcja limfatyczna zostanie zmierzona za pomocą T1rho, aby stwierdzić, czy zmiany są obecne
|
do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mark Fogel, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby serca
- Wady wrodzone
- Nieprawidłowości sercowo-naczyniowe
- Wady serca, wrodzone
- Serce jednokomorowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Antagoniści hormonów
- Diuretyki
- Środki natriuretyczne
- Antagoniści receptora mineralokortykoidowego
- Leki moczopędne, oszczędzające potas
- Spironolakton
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20-017716
- 1R01HL149139-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .