纤维化和 Fontan
Fontan 生理学在单心室患者中的急性作用：对纤维化、功能和药物干预的影响
研究概览
详细说明
不幸的是，丰坦患者患有肝纤维化、心脏纤维化和淋巴充血等多种并发症。 虽然描述临床状态的调查正在大龄儿童和年轻人中进行，但这些并发症的发作仍不清楚。 该提案试图填补的知识空白是通过在实施 Fontan 循环之前和之后早期评估这些来了解早期肝脏和心脏纤维化如何发展以及淋巴异常。
单心室病例受试者年龄在 1 岁至小于或等于 6 岁之间，无论性别，无论是单左心室还是右心室，他们计划在费城儿童医院 (CHOP) 接受 Fontan 手术，而对照受试者年龄在 1 岁至小于或等于 6 岁之间，具有正常心室功能和正常肝脏，并向 CHOP 进行有临床指征的 MRI。
回顾病历、人口统计/社会史、体格检查（为临床目的进行）、服用研究药物（螺内酯）、血液检查（血清生物标志物）、MRI/CMR（包括非 FDA 批准的 MRI 序列）、肝脏评估、适用时，对病例对象进行造影剂和全身麻醉（在某些情况下，临床指示的麻醉时间延长至对照，某些病例对象大约需要 15-20 分钟）。
登记和 Fontan 手术后 1 年之间的差异：a）通过磁共振弹性成像（MRE）和 T1 映射测量的肝纤维化，b）使用整体细胞外体积（ECV）通过 T1 映射测量的心脏纤维化和 c）心肌质量百分比演示延迟增强 (DE)。 这适用于非药物和螺内酯给药组
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19130
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 单心室 (SV) 患者
队列 1（观察组 - 无研究药物）：
- 年龄介于 1 岁和 <6 岁之间的任何性别的受试者。
- 单个左心室或单个右心室。
- 计划在 CHOP 接受 Fontan 手术的受试者。
- 父母签署知情同意书。
队列 1A（以前属于研究药物组，希望继续参加观察组）：
- 在队列 2 中参加本研究且不服药、不想再服药或出现 AE 需要他们停止服药且患者家属希望继续参与的受试者
- 患者服用研究药物的时间为 6 周或更短。
- 主要研究者认为患者切换到观察组是合适的。
- 签署观察知情同意书的患者。
队列 2（研究药物组 - 螺内酯）：
- 年龄介于 1 岁和 <6 岁之间的任何性别的受试者。
- 单个左心室或单个右心室。
- 计划在 CHOP 接受 Fontan 手术的受试者。
- 父母签署知情同意书。
控件
- 年龄介于 1 岁和 <6 岁之间的任何性别的受试者
- 具有正常心室功能和正常肝脏的受试者因临床指征而接受 CMR 并需要麻醉。
- 为临床目的接受造影剂。 没有对照患者会接受造影剂用于研究目的。
- 父母签署知情同意书。
排除标准：
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队列 1（观察组 - 无研究药物）：
- 受试者的任何状况被患者的医生判断为会导致该试验对患者不利。
- 与镇静 CMR 的任何矛盾（即 起搏器的存在）。
- 目前服用螺内酯或依普利酮的患者
- 任何研究中的受试者会通过改变结果来排除参与研究
队列 1A（以前属于研究药物组，希望继续参加观察组）：
- 受试者的任何状况被患者的医生判断为会导致该试验对患者不利。
- 与镇静 CMR 的任何矛盾（即 起搏器的存在）。
- 排除参与当前研究的任何研究中的受试者。
队列 2（研究药物组 - 螺内酯）：
- 受试者的任何状况被患者的医生判断为会导致该试验对患者不利。
- 与镇静 CMR 的任何矛盾（即 起搏器的存在）。
- 目前服用螺内酯或依普利酮的患者
- 患有高钾血症或艾迪生病的受试者；
- 使用依那普利或其他血管紧张素受体阻滞剂的受试者
- 对螺内酯混悬液或制剂的任何成分有过敏史的受试者
- 临床诊断为严重肾功能不全的受试者（意味着估计的肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/minute/1.73 平方米）。
- 任何研究中的受试者会通过改变结果来排除参与研究
控件
- 任何由患者的医生判断会导致该试验对患者有害的情况。
- 与镇静 CMR 的任何矛盾（即 起搏器的存在）。
- 目前正在服用螺内酯、依普利酮或血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：螺内酯
在 Fontan 手术之前，儿童将使用 MRI 和心脏磁共振 (CMR) 以及血清生物标志物对肝脏和心脏纤维化进行表征和测量。 Fontan 手术后约 1 年，所有 SV 儿童都将通过 MRI 和心脏磁共振 (CMR) 以及血清生物标志物对肝脏和心脏纤维化进行表征和测量。 螺内酯是一种温和的利尿剂。 药物剂量将是临床使用的剂量和 CHOP 处方集：3 mg/kg/天，每 6-24 小时分次服用；药物将每 ~0.5 公斤调整一次体重，最大剂量为 200 毫克/24 小时。 最大单剂量为 100 毫克。 螺内酯给药将在出院前在医院进行 Fontan 手术后开始，或在出院后 2 周后第一次门诊就诊时开始。 |
螺内酯是一种温和的利尿剂。
药物剂量将是临床使用的剂量和 CHOP 处方集：3 mg/kg/天，每 6-24 小时分次服用；药物将每 ~0.5 公斤调整一次体重，最大剂量为 200 毫克/24 小时。
最大单剂量为 100 毫克。
螺内酯是用于本研究特定目标 2 的醛固酮拮抗剂，已获得 FDA 批准，已上市多年，并常规用于所有类型的先天性心脏病儿童，包括 SV 患者。
选择对哪位患者给药取决于临床医生和他们的患者，因此，并非所有 SV 患者都服用这种药物。
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无干预：观察性的
在 Fontan 手术之前，儿童将使用 MRI 和心脏磁共振 (CMR) 以及血清生物标志物对肝脏和心脏纤维化进行表征和测量。 所有 SV 儿童，无论他们是否接受螺内酯治疗，都将在 Fontan 手术后约 1 年通过 MRI 和心脏磁共振 (CMR) 以及血清生物标志物进行肝脏和心脏纤维化的表征和测量。 人口统计学和病史将与不良事件一起再次收集。 儿童还将接受 CMR，以评估血液动力学、心室功能（包括应变）、计算模型和淋巴管异常。 这些患者中的一些将因临床原因接受 CMR，研究 CMR 相关和研究 MRI 相关成像和抽血将与他们的临床护理协调进行（即这些序列将添加到他们的临床序列中）。 |
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无干预：控制
本研究的目的是非侵入性地表征 SV 生理学的纤维化后果、其可能的解决方案和对淋巴管的影响。 该项目通过检查肝脏和心脏纤维化/功能障碍和淋巴充血之间的相互关系（图 1）以及抗纤维化药物螺内酯的初步试验来研究对急性施加 Fontan 血流动力学的反应，以防止这些后果并确定 MRI 是否可以辨别这些差异。 血清生物标志物和 MRI 的结合形成了一种强大的非侵入性工具，可以将这种复杂的功能障碍网络整合在一起。 非 SV 患者但心脏功能正常并正在接受 CMR 评估的对照受试者（例如接受 CMR 评估血管环的患者、先天性心脏病家族史但发现正常等）将进行研究相关的 MRI 和执行 CMR 序列。 |
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无干预：观察 - 1A
参加这项研究的螺内酯组受试者和患者家属希望继续参与。 所有 SV 儿童，无论他们是否接受螺内酯治疗，都将在 Fontan 手术后约 1 年通过 MRI 和心脏磁共振 (CMR) 以及血清生物标志物进行肝脏和心脏纤维化的表征和测量。 人口统计学和病史将与不良事件一起再次收集。 儿童还将接受 CMR，以评估血液动力学、心室功能（包括应变）、计算模型和淋巴管异常。 这些患者中的一些将因临床原因接受 CMR，研究 CMR 相关和研究 MRI 相关成像和抽血将与他们的临床护理协调进行（即这些序列将添加到他们的临床序列中）。 |
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无干预：观察 - 1B
参加其他干预研究的受试者。 所有 SV 儿童，无论是否接受螺内酯治疗，都将在 Fontan 手术后约 1 年接受 MRI 和心脏磁共振 (CMR) 以及血清生物标志物的肝脏和心脏纤维化特征和测量。 将再次收集人口统计数据和病史以及不良事件。 儿童还将接受 CMR 以评估血流动力学、心室功能（包括应变）、计算模型和淋巴异常。 其中一些患者将因临床原因接受 CMR，并且将与他们的临床护理相协调地进行 CMR 相关研究和 MRI 相关成像研究和抽血（即这些序列将添加到他们的临床序列中）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 Fontan 之前和之后通过 MRE 进行的肝脏弹性成像
大体时间：长达 1 年
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通过 MRE 测量肝脏的粘弹性，主要是硬度
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长达 1 年
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在 Fontan 之前和之后通过 T1rho 进行的肝脏弹性成像
大体时间：长达 1 年
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通过 T1rho 映射测量肝脏的进一步粘弹性特性，主要是肝纤维化
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长达 1 年
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在 Fontan 之前和之后通过 T1 映射表征心脏组织
大体时间：长达 1 年
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使用全局细胞外体积 (ECV) 通过 T1 映射测量
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长达 1 年
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Fontan 之前和之后的心脏组织特征
大体时间：长达 1 年
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表现出延迟增强的心肌质量百分比
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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纤维化的血清生物标志物
大体时间：长达 1 年
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将评估肝脏的血清生物标志物，包括例如 Galectin-3、PIIIP 和 TGF-β
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长达 1 年
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Fontan 前后 MRE 的淋巴功能障碍
大体时间：长达 1 年
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将通过 MRE 测量淋巴功能障碍，以确定是否存在病变
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长达 1 年
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Fontan 前后的淋巴功能障碍 T1rho
大体时间：长达 1 年
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将通过 T1rho 测量淋巴功能障碍，以确定是否存在病变
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长达 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mark Fogel, MD、Children's Hospital of Philadelphia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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