Fibrosis y el Fontan
Fisiología de la imposición aguda de Fontan en el paciente con ventrículo único: efectos sobre la fibrosis, la función y la intervención farmacológica
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los pacientes de Fontan, lamentablemente, sufren múltiples complicaciones como fibrosis hepática, fibrosis cardíaca y congestión linfática. Si bien se están realizando investigaciones que describen el estado clínico en niños mayores y adultos jóvenes, la aparición de estas complicaciones aún no está clara. La brecha de conocimiento que esta propuesta busca llenar es comprender cómo se desarrolla la fibrosis hepática y cardíaca temprana, así como las anomalías linfáticas al evaluarlas antes y después de la imposición de la circulación de Fontan.
Los sujetos de caso de ventrículo único tendrán entre 1 año y menos o igual a 6 años de edad de cualquier sexo, ya sea de ventrículo único izquierdo o derecho, que estén programados para someterse a una operación de Fontan en el Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) y sujetos de control tendrá entre 1 y menos o igual a 6 años de edad con función ventricular normal e hígados normales que se presenten a CHOP para una resonancia magnética clínicamente indicada.
Revisión de registros médicos, antecedentes demográficos/sociales, examen físico (realizado con fines clínicos), administración del fármaco del estudio (espironolactona), análisis de sangre (biomarcadores séricos), MRI/CMR (incluida una secuencia de MRI no aprobada por la FDA), evaluación del hígado, administración de contraste y anestesia general para los casos (en algunos casos, una extensión de la anestesia clínicamente indicada para el control y algunos casos de aproximadamente 15 a 20 minutos), según corresponda.
La diferencia entre la inscripción y 1 año después de la cirugía de Fontan para a) fibrosis hepática medida por elastografía por resonancia magnética (MRE) y mapeo T1, b) fibrosis cardíaca medida por mapeo T1 utilizando el volumen extracelular global (ECV) y c) porcentaje de masa miocárdica que demuestra realce tardío (DE). Esto es tanto para los grupos que no reciben medicamentos como para los que reciben espironolactona.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19130
- Children's Hospital of Philadelphia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con ventrículo único (SV)
Cohorte 1 (Grupo de observación - sin medicación del estudio):
- Sujetos entre 1 y <6 años de edad de cualquier sexo.
- Ventrículo único izquierdo o único derecho.
- Sujetos que están programados para someterse a una operación de Fontan en CHOP.
- Padres firmando consentimiento informado.
Cohorte 1A (anteriormente parte del grupo de fármaco del estudio que desea continuar participando en el grupo de observación):
- Sujetos que se inscribieron en este estudio en la Cohorte 2 y no cumplen con el medicamento, ya no quieren tomar el medicamento o tienen un EA que requiere que suspendan el medicamento, y la familia del paciente desea continuar participando.
- Los pacientes recibieron la medicación del estudio durante 6 semanas o menos.
- El investigador principal considera apropiado que el paciente cambie al brazo de observación.
- Pacientes que firman el formulario de consentimiento informado observacional.
Cohorte 2 (grupo de fármaco de estudio - espironolactona):
- Sujetos entre 1 y <6 años de edad de cualquier sexo.
- Ventrículo único izquierdo o único derecho.
- Sujetos que están programados para someterse a una operación de Fontan en CHOP.
- Padres firmando consentimiento informado.
Control S
- Sujetos entre 1 y <6 años de edad de cualquier sexo
- Sujetos con función ventricular normal e hígados normales que se presenten a RMC por indicaciones clínicas y requieran anestesia.
- Recibir contraste con fines clínicos. Ningún paciente de control recibirá contraste con fines de investigación.
- Padres firmando consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
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Cohorte 1 (Grupo de observación - sin medicación del estudio):
- Sujetos con cualquier condición juzgada por el médico del paciente que haría que este ensayo fuera perjudicial para el paciente.
- Cualquier contradicción con una RMC con sedación (es decir, presencia de un marcapasos).
- Paciente que actualmente toma espironolactona o eplerenona
- Sujetos en cualquier estudio que impediría la participación en el estudio alterando los resultados
Cohorte 1A (anteriormente parte del grupo de fármaco del estudio que desea continuar participando en el grupo de observación):
- Sujetos con cualquier condición juzgada por el médico del paciente que haría que este ensayo fuera perjudicial para el paciente.
- Cualquier contradicción con una RMC con sedación (es decir, presencia de un marcapasos).
- Sujetos en cualquier estudio que impediría la participación en el estudio actual.
Cohorte 2 (Grupo de Medicamentos de Estudio - Espironolactona):
- Sujetos con cualquier condición juzgada por el médico del paciente que haría que este ensayo fuera perjudicial para el paciente.
- Cualquier contradicción con una RMC con sedación (es decir, presencia de un marcapasos).
- Paciente que actualmente toma espironolactona o eplerenona
- Sujetos con hiperpotasemia o enfermedad de Addison;
- Sujetos en tratamiento con enalapril u otros bloqueadores de los receptores de angiotensina
- Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a la suspensión de espironolactona o a cualquier componente de la formulación
- Sujetos con un diagnóstico clínicamente documentado de insuficiencia renal grave (lo que implica una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/minuto/1,73 m2).
- Sujetos en cualquier estudio que impediría la participación en el estudio alterando los resultados
Control S
- Cualquier condición juzgada por el médico del paciente que haría que este ensayo fuera perjudicial para el paciente.
- Cualquier contradicción con una RMC con sedación (es decir, presencia de un marcapasos).
- Paciente que actualmente toma espironolactona, eplerenona o una angiotensina que convierte el inhibidor enzimático/bloqueador del receptor de angiotensina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Espironolactona
Los niños se someterán a la caracterización y medición de la fibrosis hepática y cardíaca con MRI y resonancia magnética cardíaca (CMR), así como biomarcadores séricos inmediatamente antes de la operación de Fontan. Todos los niños con SV se someterán a la caracterización y medición de la fibrosis hepática y cardíaca con MRI y resonancia magnética cardíaca (CMR), así como biomarcadores séricos ~ 1 año después de la operación de Fontan. La espironolactona es un diurético suave. La dosis del fármaco será la utilizada clínicamente y según el formulario de CHOP: 3 mg/kg/día en dosis divididas cada 6-24 horas; el fármaco se ajustará al peso cada ~0,5 kg con una dosis máxima de 200 mg/24 horas. La dosis única máxima es de 100 mg. La administración de espironolactona comenzará después del procedimiento de Fontan en el hospital antes del alta o en la primera visita ambulatoria ~ 2 semanas después del alta. |
La espironolactona es un diurético suave.
La dosis del fármaco será la utilizada clínicamente y según el formulario de CHOP: 3 mg/kg/día en dosis divididas cada 6-24 horas; el fármaco se ajustará al peso cada ~0,5 kg con una dosis máxima de 200 mg/24 horas.
La dosis única máxima es de 100 mg.
La espironolactona, el antagonista de la aldosterona que se utilizará en el objetivo específico 2 de este estudio, está aprobado por la FDA, ha estado en el mercado durante muchos años y se administra de forma rutinaria a todo tipo de niños con cardiopatías congénitas, incluidos los pacientes con SV.
La elección de a qué paciente se debe administrar depende del médico y sus pacientes y, por lo tanto, no todos los pacientes con SV toman este medicamento.
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Sin intervención: De observación
Los niños se someterán a la caracterización y medición de la fibrosis hepática y cardíaca con MRI y resonancia magnética cardíaca (CMR), así como biomarcadores séricos inmediatamente antes de la operación de Fontan. Todos los niños con SV, ya sea que hayan recibido espironolactona o no, se caracterizarán y medirán la fibrosis hepática y cardíaca con MRI y resonancia magnética cardíaca (CMR), así como biomarcadores séricos ~ 1 año después de la operación de Fontan. Los datos demográficos y el historial médico se recopilarán nuevamente junto con los eventos adversos. Los niños también se someterán a CMR para la evaluación de la hemodinámica, la función ventricular (incluida la tensión), el modelado computacional y las anomalías linfáticas. Algunos de estos pacientes se someterán a RMC por razones clínicas y se realizarán estudios relacionados con la RMC e imágenes y extracciones de sangre relacionadas con el estudio en coordinación con su atención clínica (es decir, estas secuencias se agregarán a sus secuencias clínicas). |
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Sin intervención: Control
El propósito de este estudio es caracterizar de forma no invasiva las consecuencias fibróticas de la fisiología de SV, su posible solución y efecto sobre los linfáticos. Este proyecto investiga la respuesta a la imposición aguda de la hemodinámica de Fontan mediante el examen de la interrelación entre la fibrosis/disfunción hepática y cardíaca y la congestión linfática (figura 1) junto con una prueba piloto del agente antifibrótico, la espironolactona, para prevenir estas consecuencias y determinar si la resonancia magnética puede discernir estas diferencias. La combinación de biomarcadores séricos y MRI forman una poderosa herramienta no invasiva para armar esta complicada red de disfunción. Los sujetos de control que no son pacientes con SV pero que tienen una función cardíaca normal que se someten a RMC para evaluación (p. ej., pacientes que se someten a RMC para evaluación del anillo vascular, antecedentes familiares de cardiopatía congénita pero que son normales, etc.) tendrán una RMN relacionada con el estudio y Secuencias de RMC realizadas. |
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Sin intervención: Observacional - 1A
Los sujetos que se inscribieron en este estudio en el brazo de espironolactona y la familia del paciente desearían continuar participando. Todos los niños con SV, ya sea que hayan recibido espironolactona o no, se caracterizarán y medirán la fibrosis hepática y cardíaca con MRI y resonancia magnética cardíaca (CMR), así como biomarcadores séricos ~ 1 año después de la operación de Fontan. Los datos demográficos y el historial médico se recopilarán nuevamente junto con los eventos adversos. Los niños también se someterán a CMR para la evaluación de la hemodinámica, la función ventricular (incluida la tensión), el modelado computacional y las anomalías linfáticas. Algunos de estos pacientes se someterán a RMC por razones clínicas y se realizarán estudios relacionados con la RMC e imágenes y extracciones de sangre relacionadas con el estudio en coordinación con su atención clínica (es decir, estas secuencias se agregarán a sus secuencias clínicas). |
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Sin intervención: Observacional - 1B
Sujetos que estaban inscritos en otros estudios con intervención. Todos los niños SV, ya sea que hayan recibido espironolactona o no, se someterán a una caracterización y medición de la fibrosis hepática y cardíaca con resonancia magnética y resonancia magnética cardíaca (CMR), así como biomarcadores séricos aproximadamente un año después de la operación de Fontan. Se recopilarán nuevamente los datos demográficos y el historial médico junto con los eventos adversos. Los niños también se someterán a una RMC para evaluar la hemodinámica, la función ventricular (incluida la tensión), el modelado computacional y las anomalías linfáticas. Algunos de estos pacientes se someterán a una RMC por razones clínicas y se realizarán estudios de imágenes y extracciones de sangre relacionados con la RMC y con la resonancia magnética en coordinación con su atención clínica (es decir, estas secuencias se agregarán a sus secuencias clínicas). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Elastografía hepática por ERM antes y después de Fontan
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Medido por MRE para propiedades viscoelásticas del hígado, principalmente rigidez
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hasta 1 año
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Elastografía hepática por T1rho antes y después de Fontan
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Medido por mapeo T1rho para otras propiedades viscoelásticas del hígado, principalmente fibrosis hepática
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hasta 1 año
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Caracterización del tejido cardíaco mediante mapeo T1 antes y después de Fontan
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Medido por mapeo T1 utilizando el volumen extracelular global (ECV)
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hasta 1 año
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Caracterización del tejido cardíaco antes y después de Fontan
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Porcentaje de masa miocárdica que muestra realce tardío
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hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores séricos de fibrosis
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Se evaluarán los biomarcadores séricos del hígado para incluir, por ejemplo, galectina-3, PIIIP y TGF-beta
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hasta 1 año
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Disfunción linfática por ERM antes y después de Fontan
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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La disfunción linfática se medirá mediante MRE para determinar si hay lesiones presentes.
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hasta 1 año
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Disfunción linfática T1rho antes y después de Fontan
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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La disfunción linfática se medirá por T1rho para encontrar si hay lesiones presentes
|
hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Fogel, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Anomalías congénitas
- Anomalías cardiovasculares
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Corazón univentricular
- Químicos orgánicos
- Compuestos policíclicos
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Lactonas
- Embarazo
- Espironolactona
Otros números de identificación del estudio
- 20-017716
- 1R01HL149139-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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