Fibrose og Fontan
Akut indsættelse af Fontan-fysiologi i den enkelte ventrikelpatient: Effekter på fibrose, funktion og lægemiddelintervention
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Fontan-patienter lider desværre af flere komplikationer, såsom leverfibrose, hjertefibrose og lymfatisk overbelastning. Mens undersøgelser, der beskriver den kliniske tilstand, finder sted hos ældre børn og unge voksne, er begyndelsen af disse komplikationer stadig uklar. Det videnshul, som dette forslag søger at udfylde, er at forstå, hvordan tidlig lever- og hjertefibrose udvikler sig såvel som lymfatiske abnormiteter ved at vurdere disse før såvel som tidligt efter indførelse af Fontan-kredsløbet.
Individer med enkelt ventrikel vil være mellem 1 år og under eller lig med 6 år af begge køn, uanset om det er enkelt venstre eller højre ventrikel, som er planlagt til at gennemgå en Fontan-operation på Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) og kontrolpersoner vil være i alderen mellem 1 og mindre end eller lig med 6 års alderen med normal ventrikulær funktion og normale lever, der præsenterer sig for CHOP for en klinisk indiceret MR.
Gennemgang af medicinske journaler, demografisk/social historie, fysisk undersøgelse (udført til kliniske formål), administration af undersøgelseslægemiddel (spironolacton), blodprøver (serumbiomarkører), MR/CMR (herunder en ikke-FDA godkendt MR-sekvens), levervurdering, administration af kontrast og generel anæstesi til patienter (i nogle tilfælde en forlængelse af klinisk indiceret anæstesi til kontrol og nogle tilfælde ca. 15-20 minutter) efter behov.
Forskellen mellem indskrivning og 1 år efter Fontan-operation for a) leverfibrose målt ved Magnetic Resonance Elastography (MRE) og T1-kortlægning, b) hjertefibrose målt ved T1-kortlægning ved brug af globalt ekstracellulært volumen (ECV) og c) procentdel af myokardiemasse, som viser forsinket forbedring (DE). Dette er for både ikke-lægemiddel- og spironolacton-administrerede grupper
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mark Fogel, MD
- Telefonnummer: 215-590-4040
- E-mail: fogel@chop.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Cassandra L Giner, MS
- Telefonnummer: 915-503-3642
- E-mail: ginerc@chop.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19130
- Rekruttering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Kontakt:
- Mark Fogel, MD
- Telefonnummer: 215-590-4040
- E-mail: fogel@chop.edu
-
Kontakt:
- Cassandra L Giner, MS
- Telefonnummer: 915-503-3642
- E-mail: ginerc@chop.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Enkeltventrikelpatienter (SV).
Kohorte 1 (observationsgruppe - ingen undersøgelsesmedicin):
- Forsøgspersoner mellem 1 og <6 år af begge køn.
- Enten enkelt venstre eller enkelt højre ventrikel.
- Forsøgspersoner, der er planlagt til at gennemgå en Fontan-operation på CHOP.
- Forældre underskriver informeret samtykke.
Kohorte 1A (tidligere en del af studielægemiddelgruppen, der ønsker fortsat deltagelse i observationsgruppen):
- Forsøgspersoner, der var optaget i denne undersøgelse i kohorte 2 og enten ikke overholder medicinen, ønsker ikke længere at tage medicinen eller har en AE, der kræver, at de stopper med medicinen, og patientens familie vil gerne fortsætte med at deltage
- Patienterne var på undersøgelsesmedicin i 6 uger eller mindre.
- Principal investigator finder det hensigtsmæssigt, at patienten skifter til observationsarmen.
- Patienter, der underskriver observationsformularen til informeret samtykke.
Kohorte 2 (undersøgelseslægemiddelgruppe - spironolacton):
- Forsøgspersoner mellem 1 og <6 år af begge køn.
- Enten enkelt venstre eller enkelt højre ventrikel.
- Forsøgspersoner, der er planlagt til at gennemgå en Fontan-operation på CHOP.
- Forældre underskriver informeret samtykke.
Kontrolelementer
- Forsøgspersoner mellem 1 og <6 år af begge køn
- Forsøgspersoner med normal ventrikulær funktion og normale lever, som præsenterer sig for CMR for kliniske indikationer og kræver anæstesi.
- Modtagelse af kontrast til kliniske formål. Ingen kontrolpatient vil modtage kontrast til forskningsformål.
- Forældre underskriver informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
-
Kohorte 1 (observationsgruppe - ingen undersøgelsesmedicin):
- Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand vurderet af patientens læge, som ville få denne undersøgelse til at være skadelig for patienten.
- Enhver modsætning til en sederet CMR (dvs. tilstedeværelse af en pacemaker).
- Patient, der i øjeblikket tager spironolacton eller eplerenon
- Forsøgspersoner i enhver undersøgelse, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen ved at ændre resultaterne
Kohorte 1A (tidligere en del af studielægemiddelgruppen, der ønsker fortsat deltagelse i observationsgruppen):
- Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand vurderet af patientens læge, som ville få denne undersøgelse til at være skadelig for patienten.
- Enhver modsætning til en sederet CMR (dvs. tilstedeværelse af en pacemaker).
- Emner i enhver undersøgelse, der ville udelukke deltagelse i den aktuelle undersøgelse.
Kohorte 2 (undersøgelseslægemiddelgruppe - spironolacton):
- Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand vurderet af patientens læge, som ville få denne undersøgelse til at være skadelig for patienten.
- Enhver modsætning til en sederet CMR (dvs. tilstedeværelse af en pacemaker).
- Patient, der i øjeblikket tager spironolacton eller eplerenon
- Personer med hyperkaliæmi eller Addisons sygdom;
- Personer på enalapril eller andre angiotensinreceptorblokkere
- Personer med en historie med overfølsomhed over for spironolactonsuspension eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
- Forsøgspersoner med en klinisk dokumenteret diagnose af alvorlig nyreinsufficiens (hvilket indebærer estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/minut/1,73 m2).
- Forsøgspersoner i enhver undersøgelse, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen ved at ændre resultaterne
Kontrolelementer
- Enhver tilstand vurderet af patientens læge, som ville få denne undersøgelse til at være skadelig for patienten.
- Enhver modsætning til en sederet CMR (dvs. tilstedeværelse af en pacemaker).
- Patient, der i øjeblikket tager spironolacton, eplerenon eller en angiotensinkonverterende enzymhæmmer/angiotensinreceptorblokker.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Spironolacton
Børn vil gennemgå karakterisering og måling af lever- og hjertefibrose med MR og hjertemagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkører umiddelbart før Fontan-operationen. Alle SV børn vil gennemgå karakterisering og måling af lever- og hjertefibrose med MR og hjertemagnetisk resonans (CMR) samt serum biomarkører ~1 år efter Fontan operationen. Spironolacton er et mildt vanddrivende middel. Lægemiddeldosering vil være den, der anvendes klinisk og ifølge CHOP-formularen: 3 mg/kg/dag i opdelte doser hver 6.-24. time; lægemidlet vil blive vægtjusteret for hver ~0,5 kg med en maksimal dosis på 200 mg/24 timer. Maksimal enkeltdosis er 100 mg. Spironolacton-administration vil begynde efter Fontan-proceduren på hospitalet før udskrivelsen eller ved det første ambulante besøg ~ 2 uger efter udskrivelsen. |
Spironolacton er et mildt vanddrivende middel.
Lægemiddeldosering vil være den, der anvendes klinisk og ifølge CHOP-formularen: 3 mg/kg/dag i opdelte doser hver 6.-24. time; lægemidlet vil blive vægtjusteret for hver ~0,5 kg med en maksimal dosis på 200 mg/24 timer.
Maksimal enkeltdosis er 100 mg.
Spironolacton, aldosteronantagonisten, der skal anvendes i dette studies specifikke mål 2, er godkendt af FDA, har været på markedet i mange år og administreres rutinemæssigt til alle typer børn med medfødt hjertesygdom, inklusive SV-patienter.
Valget af, hvilken patient dette skal administreres til, er op til klinikeren og deres patienter, og derfor er det ikke alle SV-patienter, der er på denne medicin.
|
|
Ingen indgriben: Observationel
Børn vil gennemgå karakterisering og måling af lever- og hjertefibrose med MR og hjertemagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkører umiddelbart før Fontan-operationen. Alle SV-børn, uanset om de fik spironolacton eller ej, vil gennemgå karakterisering og måling af lever- og hjertefibrose med MR og hjertemagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkører ~1 år efter Fontan-operationen. Demografi og sygehistorie vil blive indsamlet igen sammen med uønskede hændelser. Børn vil også gennemgå CMR for evaluering af hæmodynamik, ventrikulær funktion (inklusive belastning), beregningsmodellering og lymfatiske abnormiteter. Nogle få af disse patienter vil gennemgå CMR af kliniske årsager, og undersøgelses-CMR-relateret og undersøgelses-MR-relateret billeddannelse og blodudtagninger vil blive udført i koordinering med deres kliniske behandling (dvs. disse sekvenser vil blive tilføjet til deres kliniske sekvenser). |
|
|
Ingen indgriben: Styring
Formålet med denne undersøgelse er ikke-invasivt at karakterisere de fibrotiske konsekvenser af SV fysiologi, dens mulige løsning og virkning på lymfesystemet. Dette projekt undersøger responsen på akut pålæggelse af Fontan hæmodynamik ved at undersøge det indbyrdes forhold mellem lever- og hjertefibrose/dysfunktion og lymfatisk kongestion (figur 1) sammen med et pilotforsøg med det antifibrotiske middel, spironolacton, for at forhindre disse konsekvenser og for at bestemme, om MRI kan se disse forskelle. Kombinationen af serumbiomarkører og MRI udgør et kraftfuldt ikke-invasivt værktøj til at sammensætte dette komplicerede net af dysfunktion. Kontrolpersoner, der er ikke-SV-patienter, men som har normal hjertefunktion, som gennemgår CMR til evaluering (f.eks. patienter, der gennemgår CMR til vurdering af vaskulær ring, familiehistorie med medfødt hjertesygdom, men som er fundet normal osv.) vil have undersøgelsesrelateret MR og CMR-sekvenser udført. |
|
|
Ingen indgriben: Observationel - 1A
Forsøgspersoner, der var inkluderet i denne undersøgelse i Spironolacton-armen og patientens familie, vil gerne fortsætte med at deltage. Alle SV-børn, uanset om de fik spironolacton eller ej, vil gennemgå karakterisering og måling af lever- og hjertefibrose med MR og hjertemagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkører ~1 år efter Fontan-operationen. Demografi og sygehistorie vil blive indsamlet igen sammen med uønskede hændelser. Børn vil også gennemgå CMR for evaluering af hæmodynamik, ventrikulær funktion (inklusive belastning), beregningsmodellering og lymfatiske abnormiteter. Nogle få af disse patienter vil gennemgå CMR af kliniske årsager, og undersøgelses-CMR-relateret og undersøgelses-MR-relateret billeddannelse og blodudtagninger vil blive udført i koordinering med deres kliniske behandling (dvs. disse sekvenser vil blive tilføjet til deres kliniske sekvenser). |
|
|
Ingen indgriben: Observationel - 1B
Forsøgspersoner, der var indskrevet i andre undersøgelser med intervention. Alle SV-børn, uanset om de fik spironolacton eller ej, vil gennemgå karakterisering og måling af lever- og hjertefibrose med MR og hjertemagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkører ~1 år efter Fontan-operationen. Demografi og sygehistorie vil blive indsamlet igen sammen med uønskede hændelser. Børn vil også gennemgå CMR til evaluering af hæmodynamik, ventrikulær funktion (inklusive belastning), beregningsmodellering og lymfatiske abnormiteter. Nogle få af disse patienter vil gennemgå CMR af kliniske årsager, og undersøgelses-CMR-relateret og undersøgelses-MR-relateret billeddannelse og blodudtagninger vil blive udført i koordinering med deres kliniske behandling (dvs. disse sekvenser vil blive tilføjet til deres kliniske sekvenser). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverelastografi af MRE før og efter Fontan
Tidsramme: op til 1 år
|
Målt ved MRE for viskoelastiske egenskaber i leveren, primært stivhed
|
op til 1 år
|
|
Leverelastografi af T1rho før og efter Fontan
Tidsramme: op til 1 år
|
Målt ved T1rho-kortlægning for yderligere viskoelastiske egenskaber af leveren, primært hepatisk fibrose
|
op til 1 år
|
|
Karakterisering af hjertevæv ved T1-kortlægning før og efter Fontan
Tidsramme: op til 1 år
|
Målt ved T1-kortlægning ved hjælp af globalt ekstracellulært volumen (ECV)
|
op til 1 år
|
|
Karakterisering af hjertevæv før og efter Fontan
Tidsramme: op til 1 år
|
Procentdel af myokardiemasse, der viser forsinket forbedring
|
op til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum biomarkører for fibrose
Tidsramme: op til 1 år
|
Serumbiomarkører af lever vil blive vurderet til at inkludere f.eks. Galectin-3, PIIIP og TGF-beta
|
op til 1 år
|
|
Lymfatisk dysfunktion ved MRE før og efter Fontan
Tidsramme: op til 1 år
|
Lymfatisk dysfunktion vil blive målt ved MRE for at finde ud af, om der er læsioner
|
op til 1 år
|
|
Lymfatisk dysfunktion T1rho før og efter Fontan
Tidsramme: op til 1 år
|
Lymfatisk dysfunktion vil blive målt af T1rho for at finde ud af, om der er læsioner
|
op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark Fogel, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertesygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefejl, medfødt
- Univentrikulært hjerte
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Diuretika
- Natriuretiske midler
- Mineralokortikoid receptorantagonister
- Diuretika, Kaliumbesparende
- Spironolacton
Andre undersøgelses-id-numre
- 20-017716
- 1R01HL149139-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Spironolacton
-
ACS BiomarkerLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Institut National de la...AfsluttetHjertefejlDet Forenede Kongerige, Frankrig, Holland, Tyskland, Irland, Italien
-
Medical University of South CarolinaTrukket tilbageHidradenitis Suppurativa
-
University College, LondonIkke rekrutterer endnu
-
Medical University of South CarolinaTrukket tilbage
-
Steno Diabetes Center CopenhagenUkendtDiabetes mellitus | Blodtryk | Nefropati
-
Columbia UniversityAfsluttetHjertefejlForenede Stater
-
Asan Medical CenterAfsluttetHjertefejlKorea, Republikken
-
Yonsei UniversityTrukket tilbage
-
SPH Sine Pharmaceutical Laboratories Co., Ltd.AfsluttetBioækvivalensundersøgelseKina
-
Hospital de Messejana Dr. Carlos Alberto Studart...Ikke rekrutterer endnuHjertefejl | Diabetisk nyresygdom | Hyperkaliæmi