Фиброз и Фонтан
Острое наложение физиологии Фонтена у пациента с единственным желудочком: влияние на фиброз, функцию и медикаментозное вмешательство
Обзор исследования
Подробное описание
К сожалению, пациенты Фонтена страдают множественными осложнениями, такими как фиброз печени, сердечный фиброз и лимфатический застой. Хотя исследования, описывающие клиническое состояние, проводятся у детей старшего возраста и молодых людей, начало этих осложнений остается неясным. Пробел в знаниях, который пытается заполнить это предложение, заключается в понимании того, как развивается ранний фиброз печени и сердца, а также лимфатические аномалии путем их оценки до и сразу после наложения кровообращения Фонтена.
Субъекты с единственным желудочком будут в возрасте от 1 до 6 лет любого пола, будь то один левый или правый желудочек, которым запланирована операция Фонтена в Детской больнице Филадельфии (CHOP) и контрольные субъекты будут в возрасте от 1 года до 6 лет или меньше с нормальной функцией желудочков и нормальной печенью, которые представляют CHOP для МРТ по клиническим показаниям.
Просмотр медицинской документации, демографического/социального анамнеза, физикальное обследование (проводимое в клинических целях), введение исследуемого препарата (спиронолактон), анализы крови (биомаркеры сыворотки), МРТ/МРТ (включая последовательность МРТ, не одобренную FDA), оценка состояния печени, введение контраста и общей анестезии для субъектов исследования (в некоторых случаях продление клинически показанной анестезии для контроля и некоторых субъектов примерно на 15-20 минут) в зависимости от обстоятельств.
Разница между зачислением и 1 годом после операции Фонтена для а) фиброза печени, измеренного с помощью магнитно-резонансной эластографии (МРЭ) и Т1-картирования, б) сердечного фиброза, измеренного с помощью Т1-картирования с использованием глобального внеклеточного объема (ECV), и в) процент массы миокарда, который демонстрирует отсроченное усиление (DE). Это относится как к группам, не принимающим лекарственные препараты, так и к группам, принимающим спиронолактон.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mark Fogel, MD
- Номер телефона: 215-590-4040
- Электронная почта: fogel@chop.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Cassandra L Giner, MS
- Номер телефона: 915-503-3642
- Электронная почта: ginerc@chop.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19130
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Контакт:
- Mark Fogel, MD
- Номер телефона: 215-590-4040
- Электронная почта: fogel@chop.edu
-
Контакт:
- Cassandra L Giner, MS
- Номер телефона: 915-503-3642
- Электронная почта: ginerc@chop.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с одним желудочком (SV)
Когорта 1 (группа наблюдения - без исследуемого препарата):
- Субъекты в возрасте от 1 до 6 лет любого пола.
- Либо единственный левый, либо единственный правый желудочек.
- Субъекты, которым запланирована операция Фонтена в CHOP.
- Родители подписывают информированное согласие.
Когорта 1A (ранее входившая в группу исследуемого препарата, желающая продолжить участие в группе наблюдения):
- Субъекты, которые были включены в это исследование в когорте 2 и либо не соблюдают режим приема лекарств, либо больше не хотят принимать лекарства, либо имеют НЯ, требующее прекращения приема лекарств, и семья пациента хотела бы продолжить участие.
- Пациенты принимали исследуемые препараты в течение 6 недель или меньше.
- Главный исследователь считает целесообразным перевести пациента в группу наблюдения.
- Пациенты подписывают форму информированного согласия для наблюдения.
Когорта 2 (группа исследуемых препаратов - спиронолактон):
- Субъекты в возрасте от 1 до 6 лет любого пола.
- Либо единственный левый, либо единственный правый желудочек.
- Субъекты, которым запланирована операция Фонтена в CHOP.
- Родители подписывают информированное согласие.
Элементы управления
- Субъекты в возрасте от 1 до 6 лет любого пола
- Субъекты с нормальной функцией желудочков и нормальной печенью, которые проходят МРТ по клиническим показаниям и нуждаются в анестезии.
- Получение контраста для клинических целей. Ни один пациент из контрольной группы не будет получать контраст в исследовательских целях.
- Родители подписывают информированное согласие.
Критерий исключения:
-
Когорта 1 (группа наблюдения - без исследуемого препарата):
- Субъекты с любым состоянием, которое, по мнению врача пациента, может нанести вред пациенту в этом испытании.
- Любое противоречие седативной CMR (т.е. наличие кардиостимулятора).
- Пациент в настоящее время принимает спиронолактон или эплеренон.
- Субъекты в любом исследовании, которое исключает участие в исследовании путем изменения результатов
Когорта 1A (ранее входившая в группу исследуемого препарата, желающая продолжить участие в группе наблюдения):
- Субъекты с любым состоянием, которое, по мнению врача пациента, может нанести вред пациенту в этом испытании.
- Любое противоречие седативной CMR (т.е. наличие кардиостимулятора).
- Субъекты любого исследования, которое исключает участие в текущем исследовании.
Когорта 2 (группа исследуемых препаратов — спиронолактон):
- Субъекты с любым состоянием, которое, по мнению врача пациента, может нанести вред пациенту в этом испытании.
- Любое противоречие седативной CMR (т.е. наличие кардиостимулятора).
- Пациент в настоящее время принимает спиронолактон или эплеренон.
- Субъекты с гиперкалиемией или болезнью Аддисона;
- Субъекты, принимающие эналаприл или другие блокаторы рецепторов ангиотензина
- Субъекты с повышенной чувствительностью к суспензии спиронолактона или любому компоненту препарата в анамнезе.
- Субъекты с клинически подтвержденным диагнозом тяжелой почечной недостаточности (подразумевая расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73). м2).
- Субъекты в любом исследовании, которое исключает участие в исследовании путем изменения результатов
Элементы управления
- Любое состояние, которое, по мнению врача пациента, может нанести вред пациенту в этом испытании.
- Любое противоречие седативной CMR (т.е. наличие кардиостимулятора).
- Пациент в настоящее время принимает спиронолактон, эплеренон или ангиотензинпревращающий ингибитор фермента/блокатор ангиотензиновых рецепторов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Спиронолактон
Дети будут подвергаться характеристике и измерению фиброза печени и сердца с помощью МРТ и сердечного магнитного резонанса (CMR), а также биомаркеров сыворотки непосредственно перед операцией Фонтена. Все дети с SV будут подвергаться характеристике и измерению фиброза печени и сердца с помощью МРТ и сердечного магнитного резонанса (CMR), а также биомаркеров сыворотки примерно через 1 год после операции Фонтена. Спиронолактон — мягкое мочегонное средство. Дозировка препарата будет такой же, как для клинического применения и в соответствии с формуляром CHOP: 3 мг/кг/день в несколько приемов каждые 6-24 часа; вес препарата будет корректироваться каждые ~0,5 кг с максимальной дозировкой 200 мг/24 часа. Максимальная разовая доза составляет 100 мг. Введение спиронолактона начнется после процедуры Фонтена в больнице перед выпиской или при первом амбулаторном посещении ~ через 2 недели после выписки. |
Спиронолактон — мягкое мочегонное средство.
Дозировка препарата будет такой же, как для клинического применения и в соответствии с формуляром CHOP: 3 мг/кг/день в несколько приемов каждые 6-24 часа; вес препарата будет корректироваться каждые ~0,5 кг с максимальной дозировкой 200 мг/24 часа.
Максимальная разовая доза составляет 100 мг.
Спиронолактон, антагонист альдостерона, который будет использоваться в конкретной цели 2 этого исследования, одобрен FDA, присутствует на рынке в течение многих лет и регулярно назначается детям всех типов с врожденными пороками сердца, включая пациентов с СН.
Выбор пациента, которому его следует назначать, остается за лечащим врачом и его пациентами, и поэтому не все пациенты с СВ принимают это лекарство.
|
|
Без вмешательства: Наблюдательный
Дети будут подвергаться характеристике и измерению фиброза печени и сердца с помощью МРТ и сердечного магнитного резонанса (CMR), а также биомаркеров сыворотки непосредственно перед операцией Фонтена. Все дети с SV, независимо от того, получали они спиронолактон или нет, будут подвергаться характеристике и измерению фиброза печени и сердца с помощью МРТ и сердечного магнитного резонанса (CMR), а также сывороточных биомаркеров примерно через 1 год после операции Фонтена. Демографические и медицинские данные будут снова собраны вместе с неблагоприятными событиями. Дети также будут проходить МРТ для оценки гемодинамики, функции желудочков (включая нагрузку), компьютерного моделирования и лимфатических аномалий. Некоторым из этих пациентов будет проведена CMR по клиническим показаниям, и исследование, связанное с CMR, и исследование, связанное с MRI, визуализация и забор крови будут выполняться в координации с их клиническим лечением (т.е. эти последовательности будут добавлены к их клиническим последовательностям). |
|
|
Без вмешательства: Контроль
Цель этого исследования - неинвазивно охарактеризовать фиброзные последствия физиологического СВ, его возможное решение и влияние на лимфатические сосуды. В этом проекте исследуется реакция на острое введение гемодинамики Фонтена путем изучения взаимосвязи между фиброзом/дисфункцией печени и сердца и застоем лимфы (рис. 1) наряду с пилотным испытанием антифибротического агента спиронолактона для предотвращения этих последствий и определения того, является ли МРТ может различать эти различия. Комбинация сывороточных биомаркеров и МРТ представляет собой мощный неинвазивный инструмент для объединения этой сложной сети дисфункций. Контрольные субъекты, которые не являются пациентами с SV, но имеют нормальную функцию сердца, которые проходят МРТ для оценки (например, пациенты, которым проводится МРТ для оценки сосудистого кольца, семейный анамнез врожденного порока сердца, но признан нормальным и т. д.), будут иметь связанную с исследованием МРТ и Выполнены последовательности CMR. |
|
|
Без вмешательства: Наблюдательная - 1А
Субъекты, которые были включены в это исследование в группе спиронолактона, и члены семьи пациента хотели бы продолжить участие. Все дети с SV, независимо от того, получали они спиронолактон или нет, будут подвергаться характеристике и измерению фиброза печени и сердца с помощью МРТ и сердечного магнитного резонанса (CMR), а также сывороточных биомаркеров примерно через 1 год после операции Фонтена. Демографические и медицинские данные будут снова собраны вместе с неблагоприятными событиями. Дети также будут проходить МРТ для оценки гемодинамики, функции желудочков (включая нагрузку), компьютерного моделирования и лимфатических аномалий. Некоторым из этих пациентов будет проведена CMR по клиническим показаниям, и исследование, связанное с CMR, и исследование, связанное с MRI, визуализация и забор крови будут выполняться в координации с их клиническим лечением (т.е. эти последовательности будут добавлены к их клиническим последовательностям). |
|
|
Без вмешательства: Наблюдательный - 1Б
Субъекты, которые были включены в другие исследования с вмешательством. Всем детям с СВ, независимо от того, получали они спиронолактон или нет, будет проведена характеристика и измерение фиброза печени и сердца с помощью МРТ и магнитного резонанса сердца (МРТ), а также биомаркеров сыворотки примерно через 1 год после операции Фонтана. Демографические данные и история болезни будут собраны снова вместе с нежелательными явлениями. Дети также пройдут CMR для оценки гемодинамики, функции желудочков (включая нагрузку), компьютерного моделирования и лимфатических нарушений. Некоторые из этих пациентов будут проходить CMR по клиническим причинам, и исследования, связанные с CMR и исследованиями, связанными с MRI, и заборы крови будут выполняться в координации с их клиническим лечением (т. е. эти последовательности будут добавлены к их клиническим последовательностям). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эластография печени с помощью MRE до и после Фонтена
Временное ограничение: до 1 года
|
Измеряется с помощью MRE для определения вязкоупругих свойств печени, прежде всего жесткости.
|
до 1 года
|
|
Эластография печени по T1rho до и после Фонтана
Временное ограничение: до 1 года
|
Измерено картированием T1rho для дополнительных вязкоупругих свойств печени, в первую очередь фиброза печени.
|
до 1 года
|
|
Характеристика сердечной ткани с помощью картирования Т1 до и после Фонтена
Временное ограничение: до 1 года
|
Измерено картированием T1 с использованием глобального внеклеточного объема (ECV)
|
до 1 года
|
|
Характеристика сердечной ткани до и после Фонтена
Временное ограничение: до 1 года
|
Процент массы миокарда, демонстрирующий отсроченное усиление
|
до 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточные биомаркеры фиброза
Временное ограничение: до 1 года
|
Будут оцениваться сывороточные биомаркеры печени, включающие, например, галектин-3, PIIIP и TGF-бета.
|
до 1 года
|
|
Лимфатическая дисфункция с помощью МРЭ до и после Фонтена
Временное ограничение: до 1 года
|
Лимфатическая дисфункция будет измеряться с помощью MRE, чтобы определить наличие поражений.
|
до 1 года
|
|
Лимфатическая дисфункция T1rho до и после Фонтена
Временное ограничение: до 1 года
|
Лимфатическая дисфункция будет измеряться с помощью T1rho, чтобы определить наличие поражений.
|
до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Mark Fogel, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Врожденные аномалии
- Пороки сердца, врожденные
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Одножелудочковое сердце
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Натрийуретические агенты
- Диуретики
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
- Диуретики, калийсберегающие
- Спиронолактон
Другие идентификационные номера исследования
- 20-017716
- 1R01HL149139-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .