Fibróza a Fontan
Akutní zavedení Fontanovy fyziologie u pacienta s jednou komorou: Účinky na fibrózu, funkci a lékovou intervenci
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti s Fontanem bohužel trpí četnými komplikacemi, jako je fibróza jater, srdeční fibróza a lymfatická kongesce. Zatímco u starších dětí a mladých dospělých probíhají výzkumy popisující klinický stav, nástup těchto komplikací zůstává nejasný. Mezeru ve znalostech, kterou se tento návrh snaží zaplnit, je pochopení toho, jak se rozvíjí časná jaterní a srdeční fibróza, stejně jako lymfatické abnormality tím, že je vyhodnotíme před zavedením Fontanovy cirkulace i brzy po něm.
Subjekty s případem jediné komory budou ve věku od 1 do 6 let nebo méně než 6 let obou pohlaví, ať už s jedinou levou nebo pravou komorou, kteří mají podle plánu podstoupit Fontanovou operaci v Dětské nemocnici ve Filadelfii (CHOP) a kontrolní subjekty bude ve věku mezi 1 a méně než nebo rovnými 6 lety s normální komorovou funkcí a normálními játry, kteří se dostaví na CHOP pro klinicky indikovanou MRI.
Kontrola lékařských záznamů, demografická/sociální anamnéza, fyzikální vyšetření (prováděné pro klinické účely), podání studovaného léku (spironolakton), krevní testy (sérové biomarkery), MRI/CMR (včetně sekvence MRI neschválené FDA), jaterní hodnocení, podávání kontrastní látky a celkové anestezie u subjektů s případem (v některých případech prodloužení klinicky indikované anestezie pro kontrolu a u některých subjektů s případem přibližně 15-20 minut) podle potřeby.
Rozdíl mezi zápisem a 1 rok po Fontanově operaci pro a) fibrózu jater měřenou magnetickou rezonanční elastografií (MRE) a mapováním T1, b) srdeční fibrózu měřenou mapováním T1 pomocí globálního extracelulárního objemu (ECV) a c) procento hmoty myokardu, které ukazuje zpožděné zesílení (DE). To platí pro skupiny, které neužívají léky a spironolakton
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mark Fogel, MD
- Telefonní číslo: 215-590-4040
- E-mail: fogel@chop.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Cassandra L Giner, MS
- Telefonní číslo: 915-503-3642
- E-mail: ginerc@chop.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19130
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Kontakt:
- Mark Fogel, MD
- Telefonní číslo: 215-590-4040
- E-mail: fogel@chop.edu
-
Kontakt:
- Cassandra L Giner, MS
- Telefonní číslo: 915-503-3642
- E-mail: ginerc@chop.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s jednou komorou (SV).
Kohorta 1 (observační skupina – žádná studijní medikace):
- Subjekty ve věku od 1 do <6 let obou pohlaví.
- Buď jedna levá nebo jedna pravá komora.
- Subjekty, které mají podstoupit Fontanovou operaci na CHOP.
- Rodiče podepisují informovaný souhlas.
Kohorta 1A (dříve součást studijní lékové skupiny, která si přeje další účast v pozorovací skupině):
- Subjekty, které byly zařazeny do této studie v kohortě 2 a buď nevyhovují medikaci, již nechtějí léky užívat, nebo mají AE, která po nich vyžaduje, aby medikaci ukončili, a rodina pacienta by chtěla pokračovat v účasti
- Pacienti byli na studijní medikaci po dobu 6 týdnů nebo méně.
- Hlavní zkoušející považuje za vhodné, aby pacient přešel na observační rameno.
- Pacienti podepisující observační informovaný souhlas.
Kohorta 2 (skupina zkoumaných léků – spironolakton):
- Subjekty ve věku od 1 do <6 let obou pohlaví.
- Buď jedna levá nebo jedna pravá komora.
- Subjekty, které mají podstoupit Fontanovou operaci na CHOP.
- Rodiče podepisují informovaný souhlas.
Řízení
- Subjekty ve věku od 1 do <6 let jakéhokoli pohlaví
- Jedinci s normální komorovou funkcí a normálními játry, kteří přicházejí na CMR z klinických indikací a vyžadují anestezii.
- Příjem kontrastu pro klinické účely. Žádný kontrolní pacient nedostane kontrast pro výzkumné účely.
- Rodiče podepisují informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
-
Kohorta 1 (observační skupina – žádná studijní medikace):
- Subjekty s jakýmkoliv stavem posouzeným lékařem pacienta, který by způsobil, že by tato zkouška byla pro pacienta škodlivá.
- Jakýkoli rozpor se sedativním CMR (tj. přítomnost kardiostimulátoru).
- Pacient v současné době užívá spironolakton nebo eplerenon
- Subjekty v jakékoli studii, která by vylučovala účast ve studii změnou výsledků
Kohorta 1A (dříve součást studijní lékové skupiny, která si přeje další účast v pozorovací skupině):
- Subjekty s jakýmkoliv stavem posouzeným lékařem pacienta, který by způsobil, že by tato zkouška byla pro pacienta škodlivá.
- Jakýkoli rozpor se sedativním CMR (tj. přítomnost kardiostimulátoru).
- Subjekty v jakékoli studii, které by vylučovaly účast v aktuální studii.
Kohorta 2 (skupina studijních léků – spironolakton):
- Subjekty s jakýmkoliv stavem posouzeným lékařem pacienta, který by způsobil, že by tato zkouška byla pro pacienta škodlivá.
- Jakýkoli rozpor se sedativním CMR (tj. přítomnost kardiostimulátoru).
- Pacient v současné době užívá spironolakton nebo eplerenon
- Subjekty s hyperkalémií nebo Addisonovou chorobou;
- Subjekty užívající enalapril nebo jiné blokátory receptoru angiotensinu
- Subjekty s anamnézou přecitlivělosti na spironolaktonovou suspenzi nebo jakoukoli složku přípravku
- Subjekty s klinicky dokumentovanou diagnózou těžké renální insuficience (implikující odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2).
- Subjekty v jakékoli studii, která by vylučovala účast ve studii změnou výsledků
Řízení
- Jakýkoli stav posouzený lékařem pacienta, který by způsobil, že by tato zkouška byla pro pacienta škodlivá.
- Jakýkoli rozpor se sedativním CMR (tj. přítomnost kardiostimulátoru).
- Pacient v současné době užívá spironolakton, eplerenon nebo inhibitor enzymu konvertujícího angiotenzin/blokátor receptoru pro angiotenzin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Spironolakton
Děti podstoupí charakterizaci a měření jaterní a srdeční fibrózy pomocí MRI a srdeční magnetické rezonance (CMR) a také sérových biomarkerů bezprostředně před Fontanovou operací. Všechny SV děti podstoupí charakterizaci a měření jaterní a srdeční fibrózy pomocí MRI a srdeční magnetické rezonance (CMR) a také sérových biomarkerů ~ 1 rok po operaci Fontan. Spironolakton je mírné diuretikum. Dávkování léčiva bude takové, jaké se používá klinicky a podle vzorce CHOP: 3 mg/kg/den v rozdělených dávkách každých 6-24 hodin; lék bude upravován na váhu každých ~0,5 kg s maximální dávkou 200 mg/24 hodin. Maximální jednotlivá dávka je 100 mg. Podávání spironolaktonu bude zahájeno po Fontanově proceduře v nemocnici před propuštěním nebo při první ambulantní návštěvě ~ 2 týdny po propuštění. |
Spironolakton je mírné diuretikum.
Dávkování léčiva bude takové, jaké se používá klinicky a podle vzorce CHOP: 3 mg/kg/den v rozdělených dávkách každých 6-24 hodin; lék bude upravován na váhu každých ~0,5 kg s maximální dávkou 200 mg/24 hodin.
Maximální jednotlivá dávka je 100 mg.
Spironolakton, antagonista aldosteronu, který má být použit ve specifickém cíli 2 této studie, je schválen FDA, je na trhu již mnoho let a je rutinně podáván všem typům dětí s vrozenou srdeční vadou včetně pacientů se SV.
Volba, kterému pacientovi by měla být podána, je na lékaři a jejich pacientech, a proto ne všichni pacienti s SV tuto medikaci užívají.
|
|
Žádný zásah: Pozorovací
Děti podstoupí charakterizaci a měření jaterní a srdeční fibrózy pomocí MRI a srdeční magnetické rezonance (CMR) a také sérových biomarkerů bezprostředně před Fontanovou operací. Všechny SV děti, ať už dostaly spironolakton nebo ne, podstoupí charakterizaci a měření jaterní a srdeční fibrózy pomocí MRI a srdeční magnetické rezonance (CMR) a také sérových biomarkerů ~ 1 rok po operaci Fontan. Demografické údaje a anamnéza budou znovu shromážděny spolu s nežádoucími účinky. Děti také podstoupí CMR pro hodnocení hemodynamiky, komorové funkce (včetně zátěže), výpočetního modelování a lymfatických abnormalit. Několik z těchto pacientů podstoupí CMR z klinických důvodů a zobrazení související se studií CMR a studie související s MRI a odběry krve budou prováděny v koordinaci s jejich klinickou péčí (tj. tyto sekvence budou přidány k jejich klinickým sekvencím). |
|
|
Žádný zásah: Řízení
Účelem této studie je neinvazivně charakterizovat fibrotické důsledky fyziologie SV, její možné řešení a vliv na lymfatiku. Tento projekt zkoumá reakci na akutní zavedení Fontanovy hemodynamiky zkoumáním vzájemného vztahu mezi jaterní a srdeční fibrózou/dysfunkcí a lymfatickou kongescí (obrázek 1) spolu s pilotním testem antifibrotického činidla, spironolaktonu, aby se předešlo těmto následkům a určilo se, zda MRI dokáže rozeznat tyto rozdíly. Kombinace sérových biomarkerů a MRI tvoří mocný neinvazivní nástroj při sestavování této komplikované sítě dysfunkcí. Kontrolní subjekty, které nejsou pacienty bez SV, ale mají normální srdeční funkci, kteří podstupují CMR za účelem vyhodnocení (např. pacienti podstupující CMR za účelem vyhodnocení cévního prstence, rodinná anamnéza vrozené srdeční choroby, ale bylo zjištěno, že jsou normální atd.), budou mít MRI související se studií a Provedeny CMR sekvence. |
|
|
Žádný zásah: Pozorovací - 1A
Jedinci, kteří byli zařazeni do této studie v rameni se spironolaktonem, a rodina pacienta by rádi pokračovali v účasti. Všechny SV děti, ať už dostaly spironolakton nebo ne, podstoupí charakterizaci a měření jaterní a srdeční fibrózy pomocí MRI a srdeční magnetické rezonance (CMR) a také sérových biomarkerů ~ 1 rok po operaci Fontan. Demografické údaje a anamnéza budou znovu shromážděny spolu s nežádoucími účinky. Děti také podstoupí CMR pro hodnocení hemodynamiky, komorové funkce (včetně zátěže), výpočetního modelování a lymfatických abnormalit. Několik z těchto pacientů podstoupí CMR z klinických důvodů a zobrazení související se studií CMR a studie související s MRI a odběry krve budou prováděny v koordinaci s jejich klinickou péčí (tj. tyto sekvence budou přidány k jejich klinickým sekvencím). |
|
|
Žádný zásah: Pozorovací - 1B
Subjekty, které byly zařazeny do jiných studií s intervencí. Všechny SV děti, ať už dostaly spironolakton nebo ne, podstoupí charakterizaci a měření jaterní a srdeční fibrózy pomocí MRI a srdeční magnetické rezonance (CMR) a také sérových biomarkerů ~ 1 rok po operaci Fontan. Demografické údaje a anamnéza budou znovu shromážděny spolu s nežádoucími účinky. Děti také podstoupí CMR pro hodnocení hemodynamiky, komorové funkce (včetně zátěže), výpočetního modelování a lymfatických abnormalit. Několik z těchto pacientů podstoupí CMR z klinických důvodů a zobrazení související se studií CMR a studie související s MRI a odběry krve budou prováděny v koordinaci s jejich klinickou péčí (tj. tyto sekvence budou přidány k jejich klinickým sekvencím). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jaterní elastografie MRE před a po Fontanovi
Časové okno: do 1 roku
|
Měřeno pomocí MRE pro viskoelastické vlastnosti jater, především tuhost
|
do 1 roku
|
|
Jaterní elastografie od T1rho před a po Fontanovi
Časové okno: do 1 roku
|
Měřeno mapováním T1rho pro další viskoelastické vlastnosti jater, především jaterní fibrózu
|
do 1 roku
|
|
Charakterizace srdeční tkáně pomocí T1 mapování před a po Fontanovi
Časové okno: do 1 roku
|
Měřeno mapováním T1 pomocí globálního extracelulárního objemu (ECV)
|
do 1 roku
|
|
Charakterizace srdeční tkáně před a po Fontanovi
Časové okno: do 1 roku
|
Procento hmoty myokardu, které ukazuje opožděné zesílení
|
do 1 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérové biomarkery fibrózy
Časové okno: do 1 roku
|
Sérové biomarkery jater budou hodnoceny tak, aby zahrnovaly např. galektin-3, PIIP a TGF-beta
|
do 1 roku
|
|
Lymfatická dysfunkce způsobená MRE před a po Fontanovi
Časové okno: do 1 roku
|
Lymfatická dysfunkce bude měřena pomocí MRE, aby se zjistilo, zda jsou přítomny léze
|
do 1 roku
|
|
Lymfatická dysfunkce T1rho před a po Fontanovi
Časové okno: do 1 roku
|
Lymfatická dysfunkce bude měřena pomocí T1rho, aby se zjistilo, zda jsou přítomny léze
|
do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark Fogel, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Vrozené vady
- Kardiovaskulární abnormality
- Srdeční vady, vrozené
- Univentrikulární srdce
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Diuretika
- Natriuretická činidla
- Antagonisté mineralokortikoidních receptorů
- Diuretika, draslík šetřící
- Spironolakton
Další identifikační čísla studie
- 20-017716
- 1R01HL149139-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Jednokomorová
-
Seoul National University HospitalDokončenoDegenerativní onemocnění | Krční páteř | SinglKorejská republika
Klinické studie na Spironolakton
-
ACS BiomarkerLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Institut National de la Santé...DokončenoSrdeční selháníSpojené království, Francie, Holandsko, Německo, Irsko, Itálie
-
Massachusetts General HospitalBrigham and Women's Hospital; University of Pittsburgh Medical CenterNáborPreeklampsie | Gestační hypertenzeSpojené státy