Fibroosi ja Fontan
Fontanin fysiologian akuutti vaikutus yhden kammiopotilaalla: Vaikutukset fibroosiin, toimintaan ja lääkkeiden interventioon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Fontan-potilaat kärsivät valitettavasti monista komplikaatioista, kuten maksafibroosista, sydänfibroosista ja imukudoksen tukkeutumisesta. Vaikka kliinistä tilaa kuvaavia tutkimuksia tehdään vanhemmilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla, näiden komplikaatioiden alkaminen on edelleen epäselvää. Tiedonpuute, jota tällä ehdotuksella pyritään täyttämään, on ymmärtää, miten varhainen maksa- ja sydänfibroosi kehittyy sekä lymfaattiset poikkeavuudet arvioimalla niitä ennen Fontan-verenkierron käyttöönottoa sekä aikaisin sen jälkeen.
Yksikammiopotilaat ovat 1-vuotiaita tai alle 6-vuotiaita kummasta tahansa sukupuolesta, joko vasemmasta tai oikeasta kammiosta, joille on määrä tehdä Fontan-leikkaus Philadelphian lastensairaalassa (CHOP) ja vertailuhenkilöt. ovat 1–6-vuotiaita tai alle 6-vuotiaita, joilla on normaali kammiotoiminta ja normaali maksa ja jotka saapuvat CHOP:lle kliinisesti aiheelliseen magneettikuvaukseen.
Lääketieteellisten tietojen tarkastelu, demografinen/sosiaalinen historia, fyysinen tarkastus (suoritetaan kliinisiin tarkoituksiin), tutkimuslääke (spironolaktoni), verikokeet (seerumin biomarkkerit), MRI/CMR (mukaan lukien ei-FDA:n hyväksymä MRI-sekvenssi), maksan arviointi, varjoaineen ja yleisanestesian antaminen tapaushenkilöille (joissakin tapauksissa kliinisesti indikoidun anestesian pidennys kontrollia varten ja joissakin tapauksissa noin 15-20 minuuttia).
Ilmoittautumisen ja Fontan-leikkauksen jälkeisen vuoden välinen ero a) maksafibroosille mitattuna magneettiresonanssielastografialla (MRE) ja T1-kartoituksella, b) sydämen fibroosilla mitattuna T1-kartoituksella käyttämällä globaalia solunulkoista tilavuutta (ECV) ja c) prosenttiosuutta sydänlihaksen massasta, joka osoittaa viivästynyttä tehostusta (DE). Tämä koskee sekä ei-lääkkeitä että spironolaktonia saaneita ryhmiä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19130
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksikammiopotilaat (SV).
Kohortti 1 (Havaintoryhmä – ei tutkimuslääkitystä):
- 1–<6-vuotiaat koehenkilöt kummasta tahansa sukupuolesta.
- Joko yksi vasen tai yksi oikea kammio.
- Koehenkilöt, joille on määrä tehdä Fontan-leikkaus CHOPissa.
- Vanhemmat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.
Kohortti 1A (aiemmin kuulunut tutkimuslääkeryhmään, jotka haluavat jatkaa osallistumista havainnointiryhmään):
- Kohortissa 2 mukana olleet koehenkilöt, jotka joko eivät noudata lääkitystä, eivät enää halua ottaa lääkettä tai heillä on haittavaikutus, joka vaatii heidän lopettamaan lääkityksen, ja potilaan perhe haluaisi jatkaa osallistumista
- Potilaat käyttivät tutkimuslääkitystä 6 viikkoa tai vähemmän.
- Päätutkija katsoo, että potilaan on tarkoituksenmukaista vaihtaa havainnointihaaraan.
- Potilaat allekirjoittavat havainnointitietoisen suostumuslomakkeen.
Kohortti 2 (tutkimuslääkeryhmä – spironolaktoni):
- 1–<6-vuotiaat koehenkilöt kummasta tahansa sukupuolesta.
- Joko yksi vasen tai yksi oikea kammio.
- Koehenkilöt, joille on määrä tehdä Fontan-leikkaus CHOPissa.
- Vanhemmat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.
Säätimet
- 1–<6-vuotiaat koehenkilöt kummasta tahansa sukupuolesta
- Koehenkilöt, joilla on normaali kammiotoiminta ja normaali maksa ja jotka hakeutuvat CMR:ään kliinisten indikaatioiden vuoksi ja tarvitsevat anestesian.
- Varjoaineen vastaanottaminen kliinisiin tarkoituksiin. Yksikään kontrollipotilas ei saa kontrastia tutkimustarkoituksiin.
- Vanhemmat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
-
Kohortti 1 (Havaintoryhmä – ei tutkimuslääkitystä):
- Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa potilaan lääkärin arvioima sairaus, joka saattaisi aiheuttaa tämän kokeen olevan haitallista potilaalle.
- Mikä tahansa ristiriita rauhoittavan CMR:n kanssa (esim. sydämentahdistimen läsnäolo).
- Potilas käyttää parhaillaan spironolaktonia tai eplerenonia
- Koehenkilöt missä tahansa tutkimuksessa, joka estäisi osallistumisen tutkimukseen muuttamalla tuloksia
Kohortti 1A (aiemmin kuulunut tutkimuslääkeryhmään, jotka haluavat jatkaa osallistumista havainnointiryhmään):
- Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa potilaan lääkärin arvioima sairaus, joka saattaisi aiheuttaa tämän kokeen olevan haitallista potilaalle.
- Mikä tahansa ristiriita rauhoittavan CMR:n kanssa (esim. sydämentahdistimen läsnäolo).
- Koehenkilöt missä tahansa tutkimuksessa, joka estäisi osallistumisen nykyiseen tutkimukseen.
Kohortti 2 (tutkimuslääkeryhmä – spironolaktoni):
- Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa potilaan lääkärin arvioima sairaus, joka saattaisi aiheuttaa tämän kokeen olevan haitallista potilaalle.
- Mikä tahansa ristiriita rauhoittavan CMR:n kanssa (esim. sydämentahdistimen läsnäolo).
- Potilas käyttää parhaillaan spironolaktonia tai eplerenonia
- Kohteet, joilla on hyperkalemia tai Addisonin tauti;
- Potilaat, jotka saavat enalapriilia tai muita angiotensiinireseptorin salpaajia
- Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys spironolaktonisuspensiolle tai jollekin valmisteen aineosalle
- Potilaat, joilla on kliinisesti dokumentoitu diagnoosi vaikeasta munuaisten vajaatoiminnasta (eli arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73) m2).
- Koehenkilöt missä tahansa tutkimuksessa, joka estäisi osallistumisen tutkimukseen muuttamalla tuloksia
Säätimet
- Mikä tahansa potilaan lääkärin arvioima tila, joka saattaisi aiheuttaa tämän kokeen olevan haitallista potilaalle.
- Mikä tahansa ristiriita rauhoittavan CMR:n kanssa (esim. sydämentahdistimen läsnäolo).
- Potilas, joka käyttää parhaillaan spironolaktonia, eplerenonia tai angiotensiinia konvertoivaa entsyymiä estävää/angiotensiinireseptorin salpaajaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Spironolaktoni
Lapsille tehdään maksan ja sydämen fibroosin karakterisointi ja mittaus MRI:llä ja sydämen magneettiresonanssilla (CMR) sekä seerumin biomarkkereilla välittömästi ennen Fontan-leikkausta. Kaikille SV-lapsille tehdään maksan ja sydämen fibroosin karakterisointi ja mittaus MRI:llä ja sydämen magneettiresonanssilla (CMR) sekä seerumin biomarkkereilla ~1 vuosi Fontan-leikkauksen jälkeen. Spironolaktoni on lievä diureetti. Lääkkeen annostus on kliinisesti käytetty ja CHOP-kaavan mukainen: 3 mg/kg/vrk jaettuna annoksina 6-24 tunnin välein; lääkkeen paino säädetään ~0,5 kg:n välein maksimiannoksella 200 mg/24 tuntia. Suurin kerta-annos on 100 mg. Spironolaktonin anto aloitetaan Fontan-toimenpiteen jälkeen sairaalassa ennen kotiutusta tai ensimmäisellä avohoitokäynnillä ~ 2 viikkoa kotiuttamisen jälkeen. |
Spironolaktoni on lievä diureetti.
Lääkkeen annostus on kliinisesti käytetty ja CHOP-kaavan mukainen: 3 mg/kg/vrk jaettuna annoksina 6-24 tunnin välein; lääkkeen paino säädetään ~0,5 kg:n välein maksimiannoksella 200 mg/24 tuntia.
Suurin kerta-annos on 100 mg.
Spironolaktoni, tämän tutkimuksen erityistavoitteessa 2 käytettävä aldosteroniantagonisti, on FDA:n hyväksymä, se on ollut markkinoilla useita vuosia ja sitä annetaan rutiininomaisesti kaikentyyppisille lapsille, joilla on synnynnäinen sydänsairaus, mukaan lukien SV-potilaat.
Kliinikon ja heidän potilaiden valinta on siitä, kenelle potilaalle tätä annetaan, ja siksi kaikki SV-potilaat eivät käytä tätä lääkitystä.
|
|
Ei väliintuloa: Havainnollistava
Lapsille tehdään maksan ja sydämen fibroosin karakterisointi ja mittaus MRI:llä ja sydämen magneettiresonanssilla (CMR) sekä seerumin biomarkkereilla välittömästi ennen Fontan-leikkausta. Kaikki SV-lapset, olivatpa he saaneet spironolaktonia tai eivät, joutuvat karakterisoimaan ja mittaamaan maksan ja sydämen fibroosia MRI:llä ja sydämen magneettiresonanssilla (CMR) sekä seerumin biomarkkereilla ~1 vuosi Fontan-leikkauksen jälkeen. Väestötiedot ja sairaushistoria kerätään uudelleen haittatapahtumien ohella. Lapsille tehdään myös CMR hemodynamiikan, kammioiden toiminnan (mukaan lukien rasitus), laskennallisen mallinnuksen ja lymfaattisten poikkeavuuksien arvioimiseksi. Joillekin näistä potilaista tehdään CMR kliinisistä syistä, ja CMR-tutkimukseen ja tutkimukseen liittyvään MRI-kuvaukseen ja verinäytteeseen tehdään koordinoidusti heidän kliinisen hoidonsa kanssa (eli nämä sekvenssit lisätään heidän kliinisiin sekvensseihinsä). |
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ei-invasiivisesti karakterisoida SV:n fysiologian fibroottisia seurauksia, sen mahdollista ratkaisua ja vaikutusta imusolmukkeisiin. Tämä projekti tutkii vastetta Fontanin hemodynamiikan akuuttiin voimaantuloon tutkimalla maksan ja sydämen fibroosin/häiriön ja lymfaattisen tukkoisuuden välistä yhteyttä (kuva 1) sekä antifibroottista ainetta, spironolaktonia, koskevaa pilottikokeilua näiden seurausten estämiseksi ja sen määrittämiseksi, onko MRI. voi havaita nämä erot. Seerumin biomarkkerien ja MRI:n yhdistelmä muodostaa tehokkaan ei-invasiivisen työkalun tämän monimutkaisen toimintahäiriöverkon kokoamisessa. Kontrollihenkilöille, jotka eivät ole SV-potilaita, mutta joilla on normaali sydämen toiminta ja joille tehdään CMR-tutkimus arviointia varten (esim. potilaat, joille tehdään CMR verisuonirenkaan arvioimiseksi, suvussa on esiintynyt synnynnäistä sydänsairautta, mutta se on todettu normaaliksi jne.), tehdään tutkimukseen liittyvä MRI ja CMR-sekvenssit suoritettu. |
|
|
Ei väliintuloa: Havainnointi - 1A
Koehenkilöt, jotka osallistuivat tähän tutkimukseen spironolaktonihaarassa ja potilaan perheessä, haluaisivat jatkaa osallistumista. Kaikki SV-lapset, olivatpa he saaneet spironolaktonia tai eivät, joutuvat karakterisoimaan ja mittaamaan maksan ja sydämen fibroosia MRI:llä ja sydämen magneettiresonanssilla (CMR) sekä seerumin biomarkkereilla ~1 vuosi Fontan-leikkauksen jälkeen. Väestötiedot ja sairaushistoria kerätään uudelleen haittatapahtumien ohella. Lapsille tehdään myös CMR hemodynamiikan, kammioiden toiminnan (mukaan lukien rasitus), laskennallisen mallinnuksen ja lymfaattisten poikkeavuuksien arvioimiseksi. Joillekin näistä potilaista tehdään CMR kliinisistä syistä, ja CMR-tutkimukseen ja tutkimukseen liittyvään MRI-kuvaukseen ja verinäytteeseen tehdään koordinoidusti heidän kliinisen hoidonsa kanssa (eli nämä sekvenssit lisätään heidän kliinisiin sekvensseihinsä). |
|
|
Ei väliintuloa: Havainnointi - 1B
Koehenkilöt, jotka osallistuivat muihin interventiotutkimuksiin. Kaikki SV-lapset, olivatpa he saaneet spironolaktonia tai eivät, joutuvat karakterisoimaan ja mittaamaan maksan ja sydämen fibroosia MRI:llä ja sydämen magneettiresonanssilla (CMR) sekä seerumin biomarkkereilla ~1 vuosi Fontan-leikkauksen jälkeen. Väestötiedot ja sairaushistoria kerätään uudelleen haittatapahtumien ohella. Lapsille tehdään myös CMR hemodynamiikan, kammioiden toiminnan (mukaan lukien rasitus), laskennallisen mallinnuksen ja lymfaattisten poikkeavuuksien arvioimiseksi. Joillekin näistä potilaista tehdään CMR kliinisistä syistä, ja CMR-tutkimukseen ja tutkimukseen liittyvään MRI-kuvaukseen ja verinäytteeseen tehdään koordinoidusti heidän kliinisen hoidonsa kanssa (eli nämä sekvenssit lisätään heidän kliinisiin sekvensseihinsä). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan elastografia MRE:llä ennen Fontania ja sen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Mitattu MRE:llä maksan viskoelastisten ominaisuuksien, ensisijaisesti jäykkyyden, perusteella
|
jopa 1 vuosi
|
|
Maksan elastografia T1rholla ennen Fontania ja sen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Mitattu T1rho-kartoituksella maksan viskoelastisten lisäominaisuuksien, pääasiassa maksafibroosin, osalta
|
jopa 1 vuosi
|
|
Sydänkudoksen karakterisointi T1-kartoituksella ennen Fontania ja sen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Mitattu T1-kartoituksella käyttämällä globaalia solunulkoista tilavuutta (ECV)
|
jopa 1 vuosi
|
|
Sydänkudoksen karakterisointi ennen Fontania ja sen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Prosenttiosuus sydänlihaksen massasta, joka osoittaa viivästyneen vahvistumisen
|
jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fibroosin seerumin biomarkkerit
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Maksan seerumibiomarkkereita arvioidaan sisältäen esim. galektiini-3, PIIP ja TGF-beeta
|
jopa 1 vuosi
|
|
Lymfaattinen toimintahäiriö MRE:llä ennen Fontania ja sen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Lymfaattinen toimintahäiriö mitataan MRE:llä leesioiden havaitsemiseksi
|
jopa 1 vuosi
|
|
Lymfaattinen toimintahäiriö T1rho ennen Fontania ja sen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Lymfaattinen toimintahäiriö mitataan T1rholla leesioiden havaitsemiseksi
|
jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Fogel, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Yksikammioinen sydän
- Orgaaniset kemikaalit
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Laktotonit
- Raskaat
- Spironolaktoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-017716
- 1R01HL149139-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .