Fibrose og Fontan
Akutt påføring av Fontan-fysiologi i enkeltventrikkelpasienten: Effekter på fibrose, funksjon og legemiddelintervensjon
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Fontan-pasienter lider dessverre av flere komplikasjoner som leverfibrose, hjertefibrose og lymfatisk overbelastning. Mens undersøkelser som beskriver den kliniske tilstanden finner sted hos eldre barn og unge voksne, er utbruddet av disse komplikasjonene fortsatt uklart. Kunnskapsgapet dette forslaget søker å fylle er å forstå hvordan tidlig lever- og hjertefibrose utvikler seg samt lymfatiske abnormiteter ved å vurdere disse før så vel som tidlig etter påføring av Fontan-sirkulasjonen.
Individer med enkelt ventrikkel vil være mellom 1 år og under eller lik 6 år av begge kjønn, enten det er enkelt venstre eller høyre ventrikkel, som er planlagt å gjennomgå en Fontan-operasjon ved Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) og kontrollpersoner. vil være i alderen mellom 1 og mindre enn eller lik 6 år med normal ventrikkelfunksjon og normale lever som viser seg til CHOP for en klinisk indisert MR.
Gjennomgang av medisinske journaler, demografisk/sosial historie, fysisk undersøkelse (utført for kliniske formål), administrering av studiemedikament (spironolakton), blodprøver (serumbiomarkører), MR/CMR (inkludert en ikke-FDA-godkjent MR-sekvens), levervurdering, administrering av kontrast og generell anestesi for pasienter (i noen tilfeller en utvidelse av klinisk indisert anestesi for kontroll og noen pasienter ca. 15-20 minutter) etter behov.
Forskjellen mellom påmelding og 1 år etter Fontan-operasjon for a) leverfibrose målt ved Magnetic Resonance Elastography (MRE) og T1-kartlegging, b) hjertefibrose målt ved T1-kartlegging ved bruk av globalt ekstracellulært volum (ECV) og c) prosentandel av myokardmasse som viser forsinket forbedring (DE). Dette er for både ikke-medikamentelle og spironolaktonadministrerte grupper
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19130
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Enkeltventrikkel (SV) pasienter
Kohort 1 (observasjonsgruppe - ingen studiemedisin):
- Forsøkspersoner mellom 1 og <6 år av begge kjønn.
- Enten enkel venstre eller enkel høyre ventrikkel.
- Forsøkspersoner som er planlagt å gjennomgå en Fontan-operasjon på CHOP.
- Foreldre signerer informert samtykke.
Kohort 1A (tidligere del av studiemedikamentgruppen som ønsker fortsatt deltakelse i observasjonsgruppen):
- Forsøkspersoner som ble registrert i denne studien i kohort 2 og enten ikke er i samsvar med medisinen, ikke lenger ønsker å ta medisinen, eller har en AE som krever at de stopper medisinen, og pasientens familie ønsker å fortsette å delta
- Pasientene var på studiemedisin i 6 uker eller mindre.
- Hovedutforsker anser det som hensiktsmessig at pasienten går over til observasjonsarmen.
- Pasienter som signerer observasjonsskjemaet for informert samtykke.
Kohort 2 (studiemedisingruppe - spironolakton):
- Forsøkspersoner mellom 1 og <6 år av begge kjønn.
- Enten enkel venstre eller enkel høyre ventrikkel.
- Forsøkspersoner som er planlagt å gjennomgå en Fontan-operasjon på CHOP.
- Foreldre signerer informert samtykke.
Kontroller
- Forsøkspersoner mellom 1 og <6 år av begge kjønn
- Personer med normal ventrikkelfunksjon og normale lever som møter CMR for kliniske indikasjoner og trenger anestesi.
- Mottar kontrast for kliniske formål. Ingen kontrollpasient vil motta kontrast for forskningsformål.
- Foreldre signerer informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
-
Kohort 1 (observasjonsgruppe - ingen studiemedisin):
- Personer med en hvilken som helst tilstand bedømt av pasientens lege som vil føre til at denne prøven er skadelig for pasienten.
- Enhver motsetning til en sedert CMR (dvs. tilstedeværelse av en pacemaker).
- Pasient som bruker spironolakton eller eplerenon
- Forsøkspersoner i enhver studie som ville utelukket deltakelse i studien ved å endre resultatene
Kohort 1A (tidligere del av studiemedikamentgruppen som ønsker fortsatt deltakelse i observasjonsgruppen):
- Personer med en hvilken som helst tilstand bedømt av pasientens lege som vil føre til at denne prøven er skadelig for pasienten.
- Enhver motsetning til en sedert CMR (dvs. tilstedeværelse av en pacemaker).
- Emner i enhver studie som vil utelukke deltakelse i den nåværende studien.
Kohort 2 (studiemedikamentgruppe - spironolakton):
- Personer med en hvilken som helst tilstand bedømt av pasientens lege som vil føre til at denne prøven er skadelig for pasienten.
- Enhver motsetning til en sedert CMR (dvs. tilstedeværelse av en pacemaker).
- Pasient som bruker spironolakton eller eplerenon
- Personer med hyperkalemi eller Addison sykdom;
- Personer på enalapril eller andre angiotensinreseptorblokkere
- Personer med en historie med overfølsomhet overfor spironolaktonsuspensjon eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
- Personer med en klinisk dokumentert diagnose av alvorlig nyresvikt (som antyder estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/minutt/1,73 m2).
- Forsøkspersoner i enhver studie som ville utelukket deltakelse i studien ved å endre resultatene
Kontroller
- Enhver tilstand bedømt av pasientens lege som vil føre til at denne prøven er skadelig for pasienten.
- Enhver motsetning til en sedert CMR (dvs. tilstedeværelse av en pacemaker).
- Pasient som bruker spironolakton, eplerenon eller en angiotensin-konverterende enzymhemmer/angiotensinreseptorblokker.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Spironolakton
Barn vil gjennomgå karakterisering og måling av lever- og hjertefibrose med MR og hjertemagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkører rett før Fontan-operasjonen. Alle SV-barn vil gjennomgå karakterisering og måling av lever- og hjertefibrose med MR og hjertemagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkører ~1 år etter Fontan-operasjonen. Spironolakton er et mildt vanndrivende middel. Legemiddeldosering vil være de som brukes klinisk og i henhold til CHOP-formuleringen: 3 mg/kg/dag i delte doser hver 6.-24. time; stoffet vil vektjusteres for hver ~0,5 kg med en maksimal dose på 200 mg/24 timer. Maksimal enkeltdose er 100 mg. Spironolaktonadministrasjon vil begynne etter Fontan-prosedyren på sykehuset før utskrivning eller ved første polikliniske besøk ~ 2 uker etter utskrivning. |
Spironolakton er et mildt vanndrivende middel.
Legemiddeldosering vil være de som brukes klinisk og i henhold til CHOP-formuleringen: 3 mg/kg/dag i delte doser hver 6.-24. time; stoffet vil vektjusteres for hver ~0,5 kg med en maksimal dose på 200 mg/24 timer.
Maksimal enkeltdose er 100 mg.
Spironolakton, aldosteronantagonisten som skal brukes i spesifikke mål 2 av denne studien, er FDA-godkjent, har vært på markedet i mange år og administreres rutinemessig til alle typer barn med medfødt hjertesykdom, inkludert SV-pasienter.
Valget av hvilken pasient dette skal administreres til er opp til klinikeren og deres pasienter, og derfor er ikke alle SV-pasienter på denne medisinen.
|
|
Ingen inngripen: Observasjonsmessig
Barn vil gjennomgå karakterisering og måling av lever- og hjertefibrose med MR og hjertemagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkører rett før Fontan-operasjonen. Alle SV-barn, enten de fikk spironolakton eller ikke, vil gjennomgå karakterisering og måling av lever- og hjertefibrose med MR og hjertemagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkører ~1 år etter Fontan-operasjonen. Demografi og medisinsk historie vil bli samlet inn igjen sammen med uønskede hendelser. Barn vil også gjennomgå CMR for evaluering av hemodynamikk, ventrikkelfunksjon (inkludert belastning), beregningsmodellering og lymfatiske abnormiteter. Noen få av disse pasientene vil gjennomgå CMR av kliniske årsaker, og studie-CMR-relatert og studie-MR-relatert bildediagnostikk og blodprøvetaking vil bli utført i koordinering med deres kliniske behandling (dvs. disse sekvensene vil bli lagt til deres kliniske sekvenser). |
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Hensikten med denne studien er å ikke-invasivt karakterisere de fibrotiske konsekvensene av SV-fysiologi, dens mulige løsning og effekt på lymfesystemet. Dette prosjektet undersøker responsen på akutt påføring av Fontan-hemodynamikk ved å undersøke sammenhengen mellom lever- og hjertefibrose/dysfunksjon og lymfatisk kongestion (figur 1) sammen med en pilotforsøk med det antifibrotiske middelet, spironolakton, for å forhindre disse konsekvensene og for å bestemme om MR kan se disse forskjellene. Kombinasjonen av serumbiomarkører og MR danner et kraftig ikke-invasivt verktøy for å sette sammen dette kompliserte nettet av dysfunksjon. Kontrollpersoner som er ikke-SV-pasienter, men som har normal hjertefunksjon som gjennomgår CMR for evaluering (f.eks. pasienter som gjennomgår CMR for vaskulær ringevaluering, familiehistorie med medfødt hjertesykdom, men funnet å være normal, etc) vil ha studierelatert MR og CMR-sekvenser utført. |
|
|
Ingen inngripen: Observasjons - 1A
Forsøkspersoner som ble registrert i denne studien i Spironolakton-armen og pasientens familie ønsker å fortsette å delta. Alle SV-barn, enten de fikk spironolakton eller ikke, vil gjennomgå karakterisering og måling av lever- og hjertefibrose med MR og hjertemagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkører ~1 år etter Fontan-operasjonen. Demografi og medisinsk historie vil bli samlet inn igjen sammen med uønskede hendelser. Barn vil også gjennomgå CMR for evaluering av hemodynamikk, ventrikkelfunksjon (inkludert belastning), beregningsmodellering og lymfatiske abnormiteter. Noen få av disse pasientene vil gjennomgå CMR av kliniske årsaker, og studie-CMR-relatert og studie-MR-relatert bildediagnostikk og blodprøvetaking vil bli utført i koordinering med deres kliniske behandling (dvs. disse sekvensene vil bli lagt til deres kliniske sekvenser). |
|
|
Ingen inngripen: Observasjons - 1B
Forsøkspersoner som ble registrert i andre studier med intervensjon. Alle SV-barn, enten de fikk spironolakton eller ikke, vil gjennomgå karakterisering og måling av lever- og hjertefibrose med MR og hjertemagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkører ~1 år etter Fontan-operasjonen. Demografi og medisinsk historie vil bli samlet inn igjen sammen med uønskede hendelser. Barn vil også gjennomgå CMR for evaluering av hemodynamikk, ventrikkelfunksjon (inkludert belastning), beregningsmodellering og lymfatiske abnormiteter. Noen få av disse pasientene vil gjennomgå CMR av kliniske årsaker, og studie-CMR-relatert og studie-MR-relatert bildediagnostikk og blodprøvetaking vil bli utført i koordinering med deres kliniske behandling (dvs. disse sekvensene vil bli lagt til deres kliniske sekvenser). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverelastografi av MRE før og etter Fontan
Tidsramme: opptil 1 år
|
Målt ved MRE for viskoelastiske egenskaper i leveren, primært stivhet
|
opptil 1 år
|
|
Leverelastografi av T1rho før og etter Fontan
Tidsramme: opptil 1 år
|
Målt ved T1rho-kartlegging for ytterligere viskoelastiske egenskaper i leveren, først og fremst hepatisk fibrose
|
opptil 1 år
|
|
Karakterisering av hjertevev ved T1-kartlegging før og etter Fontan
Tidsramme: opptil 1 år
|
Målt ved T1-kartlegging ved bruk av globalt ekstracellulært volum (ECV)
|
opptil 1 år
|
|
Karakterisering av hjertevev før og etter Fontan
Tidsramme: opptil 1 år
|
Prosentandel av myokardmasse som viser forsinket forbedring
|
opptil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumbiomarkører for fibrose
Tidsramme: opptil 1 år
|
Serumbiomarkører av lever vil bli vurdert til å inkludere f.eks. Galectin-3, PIIIP og TGF-beta
|
opptil 1 år
|
|
Lymfatisk dysfunksjon ved MRE før og etter Fontan
Tidsramme: opptil 1 år
|
Lymfatisk dysfunksjon vil bli målt ved MRE for å finne ut om lesjoner er tilstede
|
opptil 1 år
|
|
Lymfatisk dysfunksjon T1rho før og etter Fontan
Tidsramme: opptil 1 år
|
Lymfatisk dysfunksjon vil bli målt av T1rho for å finne om lesjoner er tilstede
|
opptil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark Fogel, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefeil, medfødt
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Univentrikulært hjerte
- Organiske kjemikalier
- Polysykliske forbindelser
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Laktoner
- Gravide
- Spironolakton
Andre studie-ID-numre
- 20-017716
- 1R01HL149139-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .