Fibrose en de Fontan
Acute oplegging van Fontan-fysiologie bij de patiënt met één ventrikel: effecten op fibrose, functie en medicamenteuze interventie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Fontan-patiënten lijden helaas aan meerdere complicaties, zoals leverfibrose, hartfibrose en lymfecongestie. Hoewel er onderzoeken plaatsvinden die de klinische toestand beschrijven bij oudere kinderen en jonge volwassenen, blijft het begin van deze complicaties onduidelijk. De kennislacune die dit voorstel probeert te vullen, is begrijpen hoe vroege lever- en hartfibrose zich ontwikkelt, evenals lymfatische afwijkingen, door deze zowel vóór als vroeg na het opleggen van de Fontan-circulatie te beoordelen.
Proefpersonen met enkelvoudige ventrikelgevallen zullen tussen de 1 en jonger dan of gelijk aan 6 jaar oud zijn van beide geslachten, of het nu gaat om een enkele linker- of rechterventrikel, die een Fontan-operatie zullen ondergaan in het Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) en controlepersonen een leeftijd hebben tussen 1 en jonger dan of gelijk aan 6 jaar met een normale ventriculaire functie en normale levers die zich bij CHOP presenteren voor een klinisch geïndiceerde MRI.
Beoordeling van medische dossiers, demografische/sociale geschiedenis, lichamelijk onderzoek (uitgevoerd voor klinische doeleinden), toedienen van onderzoeksgeneesmiddel (spironolacton), bloedonderzoek (serum biomarkers), MRI/CMR (inclusief een niet door de FDA goedgekeurde MRI-sequentie), leverbeoordeling, toediening van contrastmiddel en algemene anesthesie voor proefpersonen (in sommige gevallen een verlenging van klinisch geïndiceerde anesthesie voor controle en sommige proefpersonen ongeveer 15-20 minuten), indien van toepassing.
Het verschil tussen inschrijving en 1 jaar na Fontan-operatie voor a) leverfibrose gemeten met Magnetic Resonance Elastography (MRE) en T1-mapping, b) cardiale fibrose gemeten met T1-mapping met globaal extracellulair volume (ECV) en c) percentage myocardmassa dat toont vertraagde versterking (DE). Dit is voor zowel niet-medicamenteuze als spironolacton toegediende groepen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19130
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met één ventrikel (SV).
Cohort 1 (Observatiegroep - geen studiemedicatie):
- Proefpersonen tussen 1 en <6 jaar van beide geslachten.
- Ofwel enkele linker of enkele rechter ventrikel.
- Proefpersonen die bij CHOP een Fontan-operatie moeten ondergaan.
- Ouders ondertekenen geïnformeerde toestemming.
Cohort 1A (voorheen onderdeel van de onderzoeksgeneesmiddelgroep die blijvende deelname aan de observatiegroep wenst):
- Proefpersonen die deelnamen aan deze studie in cohort 2 en ofwel niet-conform zijn met de medicatie, de medicatie niet langer willen innemen, of een AE hebben waardoor ze de medicatie moeten stoppen, en de familie van de patiënt wil graag blijven deelnemen
- Patiënten gebruikten gedurende 6 weken of minder studiemedicatie.
- De hoofdonderzoeker acht het gepast dat de patiënt overstapt naar de observatiearm.
- Patiënten die het observationele geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
Cohort 2 (studiegeneesmiddelgroep - spironolacton):
- Proefpersonen tussen 1 en <6 jaar van beide geslachten.
- Ofwel enkele linker of enkele rechter ventrikel.
- Proefpersonen die bij CHOP een Fontan-operatie moeten ondergaan.
- Ouders ondertekenen geïnformeerde toestemming.
Controles
- Proefpersonen tussen 1 en <6 jaar van beide geslachten
- Proefpersonen met een normale ventriculaire functie en normale levers die zich presenteren voor CMR voor klinische indicaties en anesthesie nodig hebben.
- Contrast ontvangen voor klinische doeleinden. Geen enkele controlepatiënt krijgt contrastmiddel voor onderzoeksdoeleinden.
- Ouders ondertekenen geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
-
Cohort 1 (Observatiegroep - geen studiemedicatie):
- Proefpersonen met een door de arts van de patiënt beoordeelde aandoening die ervoor zou zorgen dat deze proef nadelig zou zijn voor de patiënt.
- Elke tegenspraak met een verdoofde CMR (d.w.z. aanwezigheid van een pacemaker).
- Patiënt gebruikt momenteel spironolacton of eplerenon
- Proefpersonen in een onderzoek die deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten door de resultaten te wijzigen
Cohort 1A (voorheen onderdeel van de onderzoeksgeneesmiddelgroep die blijvende deelname aan de observatiegroep wenst):
- Proefpersonen met een door de arts van de patiënt beoordeelde aandoening die ervoor zou zorgen dat deze proef nadelig zou zijn voor de patiënt.
- Elke tegenspraak met een verdoofde CMR (d.w.z. aanwezigheid van een pacemaker).
- Proefpersonen in een onderzoek dat deelname aan het huidige onderzoek zou uitsluiten.
Cohort 2 (studiegeneesmiddelengroep - spironolacton):
- Proefpersonen met een door de arts van de patiënt beoordeelde aandoening die ervoor zou zorgen dat deze proef nadelig zou zijn voor de patiënt.
- Elke tegenspraak met een verdoofde CMR (d.w.z. aanwezigheid van een pacemaker).
- Patiënt gebruikt momenteel spironolacton of eplerenon
- Proefpersonen met hyperkaliëmie of de ziekte van Addison;
- Onderwerpen op enalapril of andere angiotensine-receptorblokkers
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor spironolactonsuspensie of een bestanddeel van de formulering
- Proefpersonen met een klinisch gedocumenteerde diagnose van ernstige nierinsufficiëntie (wat een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/minuut/1,73 impliceert) m²).
- Proefpersonen in een onderzoek die deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten door de resultaten te wijzigen
Controles
- Elke aandoening beoordeeld door de arts van de patiënt die ervoor zou kunnen zorgen dat deze proef schadelijk is voor de patiënt.
- Elke tegenspraak met een verdoofde CMR (d.w.z. aanwezigheid van een pacemaker).
- Patiënt gebruikt momenteel spironolacton, eplerenon of een angiotensineconverterende enzymremmer/angiotensinereceptorblokker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Spironolacton
Direct voorafgaand aan de Fontan-operatie ondergaan kinderen karakterisering en meting van lever- en cardiale fibrose met MRI en cardiale magnetische resonantie (CMR) en serumbiomarkers. Alle SV-kinderen ondergaan karakterisering en meting van lever- en hartfibrose met MRI en cardiale magnetische resonantie (CMR) evenals serumbiomarkers ~ 1 jaar na de Fontan-operatie. Spironolacton is een mild diureticum. De dosering van het geneesmiddel is de dosering die klinisch wordt gebruikt en volgens het CHOP-formularium: 3 mg/kg/dag in verdeelde doses om de 6-24 uur; het medicijn wordt elke ~ 0,5 kg op gewicht aangepast met een maximale dosering van 200 mg / 24 uur. De maximale enkele dosis is 100 mg. De toediening van spironolacton begint na de Fontan-procedure in het ziekenhuis voorafgaand aan ontslag of bij het eerste poliklinische bezoek ~ 2 weken na ontslag. |
Spironolacton is een mild diureticum.
De dosering van het geneesmiddel is de dosering die klinisch wordt gebruikt en volgens het CHOP-formularium: 3 mg/kg/dag in verdeelde doses om de 6-24 uur; het medicijn wordt elke ~ 0,5 kg op gewicht aangepast met een maximale dosering van 200 mg / 24 uur.
De maximale enkele dosis is 100 mg.
Spironolacton, de aldosteronantagonist die in specifiek doel 2 van deze studie wordt gebruikt, is door de FDA goedgekeurd, is al vele jaren op de markt en wordt routinematig toegediend aan alle soorten kinderen met aangeboren hartaandoeningen, waaronder SV-patiënten.
De keuze aan welke patiënt dit moet worden toegediend, is aan de clinicus en hun patiënten en daarom gebruiken niet alle SV-patiënten dit medicijn.
|
|
Geen tussenkomst: Observationeel
Direct voorafgaand aan de Fontan-operatie ondergaan kinderen karakterisering en meting van lever- en cardiale fibrose met MRI en cardiale magnetische resonantie (CMR) en serumbiomarkers. Alle SV-kinderen, of ze nu spironolacton kregen of niet, ondergaan karakterisering en meting van lever- en cardiale fibrose met MRI en cardiale magnetische resonantie (CMR) evenals serumbiomarkers ~1 jaar na de Fontan-operatie. Demografische gegevens en medische geschiedenis zullen opnieuw worden verzameld, samen met bijwerkingen. Kinderen ondergaan ook CMR voor evaluatie van hemodynamica, ventriculaire functie (inclusief belasting), computermodellering en lymfatische afwijkingen. Enkele van deze patiënten zullen om klinische redenen een CMR ondergaan en CMR-gerelateerde en studie-MRI-gerelateerde beeldvorming en bloedafnames zullen worden uitgevoerd in coördinatie met hun klinische zorg (dwz deze sequenties zullen worden toegevoegd aan hun klinische sequenties). |
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Het doel van deze studie is om op niet-invasieve wijze de fibrotische gevolgen van SV-fysiologie, de mogelijke oplossing en het effect op de lymfevaten te karakteriseren. Dit project onderzoekt de reactie op het acuut opleggen van Fontan-hemodynamica door de onderlinge relatie tussen lever- en cardiale fibrose/disfunctie en lymfatische congestie (figuur 1) te onderzoeken, samen met een pilootproef van het antifibrotische middel, spironolacton, om deze gevolgen te voorkomen en om te bepalen of MRI kan deze verschillen onderscheiden. De combinatie van serumbiomarkers en MRI vormt een krachtig niet-invasief hulpmiddel bij het samenstellen van dit gecompliceerde web van disfunctie. Controlepersonen die niet-SV-patiënten zijn maar een normale hartfunctie hebben en die CMR ondergaan voor evaluatie (bijv. patiënten die CMR ondergaan voor vasculaire ringevaluatie, familiegeschiedenis van congenitale hartziekte maar normaal bevonden, enz.) zullen studiegerelateerde MRI en CMR-sequenties uitgevoerd. |
|
|
Geen tussenkomst: Observationeel - 1A
Proefpersonen die deelnamen aan dit onderzoek in de Spironolacton-arm en de familie van de patiënt willen graag blijven deelnemen. Alle SV-kinderen, of ze nu spironolacton kregen of niet, ondergaan karakterisering en meting van lever- en cardiale fibrose met MRI en cardiale magnetische resonantie (CMR) evenals serumbiomarkers ~1 jaar na de Fontan-operatie. Demografische gegevens en medische geschiedenis zullen opnieuw worden verzameld, samen met bijwerkingen. Kinderen ondergaan ook CMR voor evaluatie van hemodynamica, ventriculaire functie (inclusief belasting), computermodellering en lymfatische afwijkingen. Enkele van deze patiënten zullen om klinische redenen een CMR ondergaan en CMR-gerelateerde en studie-MRI-gerelateerde beeldvorming en bloedafnames zullen worden uitgevoerd in coördinatie met hun klinische zorg (dwz deze sequenties zullen worden toegevoegd aan hun klinische sequenties). |
|
|
Geen tussenkomst: Observatie - 1B
Proefpersonen die deelnamen aan andere onderzoeken met interventie. Alle SV-kinderen, of ze nu spironolacton kregen of niet, zullen karakterisering en meting van lever- en hartfibrose ondergaan met MRI en cardiale magnetische resonantie (CMR) en serumbiomarkers ~1 jaar na de Fontan-operatie. Demografische gegevens en medische geschiedenis zullen opnieuw worden verzameld, samen met bijwerkingen. Kinderen zullen ook CMR ondergaan voor evaluatie van de hemodynamiek, ventriculaire functie (inclusief belasting), computationele modellering en lymfatische afwijkingen. Een paar van deze patiënten zullen om klinische redenen CMR ondergaan en onderzoek-CMR-gerelateerde en studie-MRI-gerelateerde beeldvorming en bloedafnames zullen worden uitgevoerd in coördinatie met hun klinische zorg (dwz deze sequenties zullen worden toegevoegd aan hun klinische sequenties). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leverelastografie door MRE voor en na Fontan
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Gemeten door MRE voor visco-elastische eigenschappen van de lever, voornamelijk stijfheid
|
tot 1 jaar
|
|
Leverelastografie door T1rho voor en na Fontan
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Gemeten door T1rho-mapping voor verdere visco-elastische eigenschappen van de lever, voornamelijk leverfibrose
|
tot 1 jaar
|
|
Karakterisering van hartweefsel door T1-mapping vóór en na Fontan
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Gemeten door T1-mapping met behulp van globaal extracellulair volume (ECV)
|
tot 1 jaar
|
|
Karakterisering van hartweefsel voor en na Fontan
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Percentage myocardiale massa dat vertraagde verbetering vertoont
|
tot 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum biomarkers van fibrose
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Serumbiomarkers van de lever zullen worden beoordeeld om bijvoorbeeld Galectin-3, PIIIP en TGF-beta te omvatten
|
tot 1 jaar
|
|
Lymfatische disfunctie door MRE voor en na Fontan
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Lymfatische disfunctie zal worden gemeten door MRE om te bepalen of laesies aanwezig zijn
|
tot 1 jaar
|
|
Lymfatische disfunctie T1rho voor en na Fontan
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Lymfatische disfunctie zal worden gemeten door T1rho om te bepalen of laesies aanwezig zijn
|
tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Fogel, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Hartziekten
- Aangeboren afwijkingen
- Cardiovasculaire afwijkingen
- Hartafwijkingen, aangeboren
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Univentriculair hart
- Organische chemicaliën
- Polycyclische verbindingen
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Lactonen
- Zwangeres
- Spironolacton
Andere studie-ID-nummers
- 20-017716
- 1R01HL149139-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .