Fibrose e o Fontan
Imposição aguda da fisiologia de Fontan no paciente de ventrículo único: efeitos na fibrose, função e intervenção medicamentosa
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os pacientes de Fontan, infelizmente, sofrem múltiplas complicações, como fibrose hepática, fibrose cardíaca e congestão linfática. Enquanto investigações descrevendo o estado clínico estão ocorrendo em crianças mais velhas e adultos jovens, o início dessas complicações permanece obscuro. A lacuna de conhecimento que esta proposta procura preencher é entender como a fibrose hepática e cardíaca precoce se desenvolve, bem como as anormalidades linfáticas, avaliando-as antes e logo após a imposição da circulação de Fontan.
Indivíduos com caso de ventrículo único terão entre 1 e menos ou igual a 6 anos de idade de ambos os sexos, seja ventrículo único esquerdo ou direito, que estão programados para passar por uma operação de Fontan no Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) e indivíduos de controle terão entre 1 e menos ou igual a 6 anos de idade com função ventricular normal e fígados normais que se apresentarão ao CHOP para uma ressonância magnética clinicamente indicada.
Revisão de registros médicos, histórico demográfico/social, exame físico (realizado para fins clínicos), administração do medicamento do estudo (espironolactona), exames de sangue (biomarcadores séricos), ressonância magnética/RMC (incluindo uma sequência de ressonância magnética não aprovada pela FDA), avaliação do fígado, administração de contraste e anestesia geral para indivíduos do caso (em alguns casos, uma extensão da anestesia clinicamente indicada para controle e alguns indivíduos do caso aproximadamente 15-20 minutos), conforme aplicável.
A diferença entre a inscrição e 1 ano após a cirurgia de Fontan para a) fibrose hepática medida por Elastografia por Ressonância Magnética (MRE) e mapeamento T1, b) fibrose cardíaca medida por mapeamento T1 usando o volume extracelular global (ECV) e c) porcentagem de massa miocárdica que demonstra realce tardio (DE). Isto é para grupos não-medicamentosos e administrados com espironolactona
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19130
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com ventrículo único (SV)
Coorte 1 (Grupo Observacional - sem medicação do estudo):
- Indivíduos entre 1 e <6 anos de idade de ambos os sexos.
- Ventrículo único esquerdo ou único ventrículo direito.
- Indivíduos que estão programados para passar por uma operação de Fontan no CHOP.
- Pais assinando consentimento informado.
Coorte 1A (anteriormente parte do grupo de drogas do estudo que deseja continuar participando do grupo de observação):
- Indivíduos que foram incluídos neste estudo na Coorte 2 e não aderiram ao medicamento, não querem mais tomá-lo ou tiveram um EA que os obrigou a interromper o medicamento e a família do paciente gostaria de continuar a participação
- Os pacientes tomaram a medicação do estudo por 6 semanas ou menos.
- O investigador principal considera apropriado que o paciente mude para o braço observacional.
- Pacientes assinando o formulário de consentimento informado observacional.
Coorte 2 (Grupo do medicamento em estudo - espironolactona):
- Indivíduos entre 1 e <6 anos de idade de ambos os sexos.
- Ventrículo único esquerdo ou único ventrículo direito.
- Indivíduos que estão programados para passar por uma operação de Fontan no CHOP.
- Pais assinando consentimento informado.
Controles
- Indivíduos entre 1 e <6 anos de idade de ambos os sexos
- Indivíduos com função ventricular normal e fígados normais que se apresentam à RMC para indicações clínicas e requerem anestesia.
- Receber contraste para fins clínicos. Nenhum paciente controle receberá contraste para fins de pesquisa.
- Pais assinando consentimento informado.
Critério de exclusão:
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Coorte 1 (Grupo Observacional - sem medicação do estudo):
- Indivíduos com qualquer condição julgada pelo médico do paciente que faria com que este ensaio fosse prejudicial ao paciente.
- Qualquer contradição com uma RMC sedada (i.e. presença de marca-passo).
- Paciente atualmente em uso de espironolactona ou eplerenona
- Indivíduos em qualquer estudo que impediriam a participação no estudo alterando os resultados
Coorte 1A (anteriormente parte do grupo de drogas do estudo que deseja continuar participando do grupo de observação):
- Indivíduos com qualquer condição julgada pelo médico do paciente que faria com que este ensaio fosse prejudicial ao paciente.
- Qualquer contradição com uma RMC sedada (i.e. presença de marca-passo).
- Indivíduos em qualquer estudo que impeça a participação no estudo atual.
Coorte 2 (Grupo de Medicamento em Estudo - Espironolactona):
- Indivíduos com qualquer condição julgada pelo médico do paciente que faria com que este ensaio fosse prejudicial ao paciente.
- Qualquer contradição com uma RMC sedada (i.e. presença de marca-passo).
- Paciente atualmente em uso de espironolactona ou eplerenona
- Indivíduos com hipercalemia ou doença de Addison;
- Indivíduos em uso de enalapril ou outros bloqueadores dos receptores de angiotensina
- Indivíduos com histórico de hipersensibilidade à suspensão de espironolactona ou a qualquer componente da formulação
- Indivíduos com diagnóstico clinicamente documentado de insuficiência renal grave (o que implica taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/minuto/1,73 m2).
- Indivíduos em qualquer estudo que impediriam a participação no estudo alterando os resultados
Controles
- Qualquer condição julgada pelo médico do paciente que faria com que este ensaio fosse prejudicial ao paciente.
- Qualquer contradição com uma RMC sedada (i.e. presença de marca-passo).
- Paciente em uso de espironolactona, eplerenona ou um inibidor da enzima conversora de angiotensina/bloqueador do receptor de angiotensina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Espironolactona
As crianças serão submetidas à caracterização e medição da fibrose hepática e cardíaca com ressonância magnética e ressonância magnética cardíaca (RMC), bem como biomarcadores séricos imediatamente antes da operação de Fontan. Todas as crianças com SV serão submetidas à caracterização e medição da fibrose hepática e cardíaca com ressonância magnética e ressonância magnética cardíaca (RMC), bem como biomarcadores séricos ~ 1 ano após a operação de Fontan. A espironolactona é um diurético suave. A dosagem da droga será aquela usada clinicamente e de acordo com o formulário CHOP: 3 mg/kg/dia em doses fracionadas a cada 6-24 horas; o medicamento será ajustado ao peso a cada ~0,5 kg com uma dosagem máxima de 200 mg/24 horas. A dose única máxima é de 100 mg. A administração de espironolactona começará após o procedimento de Fontan no hospital antes da alta ou na primeira consulta ambulatorial ~ 2 semanas após a alta. |
A espironolactona é um diurético suave.
A dosagem da droga será aquela usada clinicamente e de acordo com o formulário CHOP: 3 mg/kg/dia em doses fracionadas a cada 6-24 horas; o medicamento será ajustado ao peso a cada ~0,5 kg com uma dosagem máxima de 200 mg/24 horas.
A dose única máxima é de 100 mg.
A espironolactona, o antagonista da aldosterona a ser utilizado no Objetivo Específico 2 deste estudo, é aprovado pela FDA, está no mercado há muitos anos e é administrado rotineiramente a todos os tipos de crianças com cardiopatia congênita, incluindo pacientes com VS.
A escolha de qual paciente deve ser administrado cabe ao médico e seus pacientes e, portanto, nem todos os pacientes com SV estão tomando este medicamento.
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Sem intervenção: Observacional
As crianças serão submetidas à caracterização e medição da fibrose hepática e cardíaca com ressonância magnética e ressonância magnética cardíaca (RMC), bem como biomarcadores séricos imediatamente antes da operação de Fontan. Todas as crianças SV, tenham recebido espironolactona ou não, serão submetidas à caracterização e medição de fibrose hepática e cardíaca com ressonância magnética e ressonância magnética cardíaca (RMC), bem como biomarcadores séricos ~ 1 ano após a operação de Fontan. A demografia e o histórico médico serão coletados novamente junto com os eventos adversos. As crianças também serão submetidas a RMC para avaliação da hemodinâmica, função ventricular (incluindo tensão), modelagem computacional e anormalidades linfáticas. Alguns desses pacientes serão submetidos a RMC por motivos clínicos e serão realizados exames de imagem relacionados à RMC e exames de imagem relacionados à RM e coletas de sangue em coordenação com seus cuidados clínicos (ou seja, essas sequências serão adicionadas às suas sequências clínicas). |
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Sem intervenção: Ao controle
O objetivo deste estudo é caracterizar de forma não invasiva as consequências fibróticas da fisiologia das VS, sua possível solução e efeito sobre os vasos linfáticos. Este projeto investiga a resposta à imposição aguda da hemodinâmica de Fontan, examinando a inter-relação entre fibrose/disfunção hepática e cardíaca e congestão linfática (figura 1), juntamente com um teste piloto do agente antifibrótico, espironolactona, para prevenir essas consequências e determinar se a ressonância magnética pode discernir essas diferenças. A combinação de biomarcadores séricos e ressonância magnética formam uma poderosa ferramenta não invasiva para montar essa complicada rede de disfunções. Indivíduos de controle que não são pacientes com SV, mas que têm função cardíaca normal que estão passando por RMC para avaliação (por exemplo, pacientes submetidos a RMC para avaliação do anel vascular, história familiar de doença cardíaca congênita, mas considerada normal, etc.) Sequências de CMR realizadas. |
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Sem intervenção: Observacional - 1A
Os indivíduos que foram incluídos neste estudo no braço de espironolactona e a família do paciente gostariam de continuar participando. Todas as crianças SV, tenham recebido espironolactona ou não, serão submetidas à caracterização e medição de fibrose hepática e cardíaca com ressonância magnética e ressonância magnética cardíaca (RMC), bem como biomarcadores séricos ~ 1 ano após a operação de Fontan. A demografia e o histórico médico serão coletados novamente junto com os eventos adversos. As crianças também serão submetidas a RMC para avaliação da hemodinâmica, função ventricular (incluindo tensão), modelagem computacional e anormalidades linfáticas. Alguns desses pacientes serão submetidos a RMC por motivos clínicos e serão realizados exames de imagem relacionados à RMC e exames de imagem relacionados à RM e coletas de sangue em coordenação com seus cuidados clínicos (ou seja, essas sequências serão adicionadas às suas sequências clínicas). |
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Sem intervenção: Observacional - 1B
Sujeitos que foram inscritos em outros estudos com intervenção. Todas as crianças SV, tenham recebido espironolactona ou não, serão submetidas à caracterização e medição de fibrose hepática e cardíaca com ressonância magnética e ressonância magnética cardíaca (RMC), bem como biomarcadores séricos aproximadamente 1 ano após a operação de Fontan. Os dados demográficos e o histórico médico serão coletados novamente junto com os eventos adversos. As crianças também serão submetidas à RMC para avaliação da hemodinâmica, função ventricular (incluindo distensão), modelagem computacional e anormalidades linfáticas. Alguns desses pacientes serão submetidos a RMC por razões clínicas e estudos relacionados à RMC e estudos de imagens relacionados à ressonância magnética e coletas de sangue serão realizados em coordenação com seus cuidados clínicos (ou seja, essas sequências serão adicionadas às suas sequências clínicas). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Elastografia hepática por ERM antes e depois de Fontan
Prazo: até 1 ano
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Medido por MRE para propriedades viscoelásticas do fígado, principalmente rigidez
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até 1 ano
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Elastografia hepática por T1rho antes e depois de Fontan
Prazo: até 1 ano
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Medido pelo mapeamento T1rho para outras propriedades viscoelásticas do fígado, principalmente fibrose hepática
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até 1 ano
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Caracterização do tecido cardíaco por mapeamento T1 antes e depois de Fontan
Prazo: até 1 ano
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Medido pelo mapeamento T1 usando o volume extracelular global (ECV)
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até 1 ano
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Caracterização do tecido cardíaco antes e depois de Fontan
Prazo: até 1 ano
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Porcentagem da massa miocárdica que demonstra realce tardio
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até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores séricos de fibrose
Prazo: até 1 ano
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Os biomarcadores séricos do fígado serão avaliados para incluir, por exemplo, Galectina-3, PIIIP e TGF-beta
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até 1 ano
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Disfunção linfática por ERM antes e depois de Fontan
Prazo: até 1 ano
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A disfunção linfática será medida por MRE para descobrir se as lesões estão presentes
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até 1 ano
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Disfunção linfática T1rho antes e depois de Fontan
Prazo: até 1 ano
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A disfunção linfática será medida por T1rho para descobrir se as lesões estão presentes
|
até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Fogel, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Coração Univentricular
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos policíclicos
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Lactonas
- Gestenos
- Espironolactona
Outros números de identificação do estudo
- 20-017716
- 1R01HL149139-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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