Fibrosi e Fontan
Imposizione acuta della fisiologia di Fontan nel paziente con ventricolo singolo: effetti sulla fibrosi, sulla funzione e sull'intervento farmacologico
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
I pazienti di Fontan, purtroppo, soffrono di molteplici complicanze come la fibrosi epatica, la fibrosi cardiaca e la congestione linfatica. Mentre le indagini che descrivono lo stato clinico sono in corso nei bambini più grandi e nei giovani adulti, l'insorgenza di queste complicanze rimane poco chiara. La lacuna di conoscenza che questa proposta cerca di colmare è capire come si sviluppano precocemente la fibrosi epatica e cardiaca, nonché le anomalie linfatiche, valutandole prima e subito dopo l'imposizione della circolazione di Fontan.
I soggetti con ventricolo singolo avranno un'età compresa tra 1 e meno o uguale a 6 anni di entrambi i sessi, sia con ventricolo singolo sinistro che destro, che devono essere sottoposti a un'operazione di Fontan presso il Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) e soggetti di controllo avrà un'età compresa tra 1 e meno o uguale a 6 anni con funzione ventricolare normale e fegato normale che si presenta al CHOP per una risonanza magnetica clinicamente indicata.
Revisione delle cartelle cliniche, storia demografica/sociale, esame fisico (eseguito per scopi clinici), somministrazione del farmaco in studio (spironolattone), esami del sangue (biomarcatori sierici), MRI/CMR (inclusa una sequenza MRI non approvata dalla FDA), valutazione del fegato, somministrazione di mezzo di contrasto e anestesia generale per i soggetti casi (in alcuni casi, un'estensione dell'anestesia clinicamente indicata per il controllo e alcuni soggetti casi circa 15-20 minuti) a seconda dei casi.
La differenza tra l'arruolamento e 1 anno dopo l'intervento di Fontan per a) fibrosi epatica misurata mediante elastografia a risonanza magnetica (MRE) e mappatura T1, b) fibrosi cardiaca misurata mediante mappatura T1 utilizzando il volume extracellulare globale (ECV) e c) percentuale di massa miocardica che dimostra miglioramento ritardato (DE). Questo vale sia per i gruppi non trattati con farmaci che per quelli con spironolattone
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Mark Fogel, MD
- Numero di telefono: 215-590-4040
- Email: fogel@chop.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Cassandra L Giner, MS
- Numero di telefono: 915-503-3642
- Email: ginerc@chop.edu
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19130
- Reclutamento
- Children's Hospital of Philadelphia
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Contatto:
- Mark Fogel, MD
- Numero di telefono: 215-590-4040
- Email: fogel@chop.edu
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Contatto:
- Cassandra L Giner, MS
- Numero di telefono: 915-503-3642
- Email: ginerc@chop.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con ventricolo singolo (SV).
Coorte 1 (Gruppo di osservazione - nessun farmaco in studio):
- Soggetti di età compresa tra 1 e <6 anni di entrambi i sessi.
- Ventricolo singolo sinistro o singolo destro.
- Soggetti che devono sottoporsi a un'operazione di Fontan al CHOP.
- I genitori firmano il consenso informato.
Coorte 1A (precedentemente parte del gruppo del farmaco in studio che desidera continuare a partecipare al gruppo di osservazione):
- Soggetti che sono stati arruolati in questo studio nella Coorte 2 e non sono conformi al farmaco, non vogliono più assumere il farmaco o hanno un evento avverso che richiede loro di interrompere il trattamento e la famiglia del paziente vorrebbe continuare la partecipazione
- I pazienti hanno assunto il farmaco in studio per 6 settimane o meno.
- Il ricercatore principale ritiene opportuno che il paziente passi al braccio osservazionale.
- Pazienti che firmano il modulo di consenso informato osservazionale.
Coorte 2 (Gruppo del farmaco in studio - spironolattone):
- Soggetti di età compresa tra 1 e <6 anni di entrambi i sessi.
- Ventricolo singolo sinistro o singolo destro.
- Soggetti che devono sottoporsi a un'operazione di Fontan al CHOP.
- I genitori firmano il consenso informato.
Controlli
- Soggetti di età compresa tra 1 e <6 anni di entrambi i sessi
- Soggetti con funzione ventricolare normale e fegato normale che si presentano a CMR per indicazioni cliniche e richiedono anestesia.
- Ricezione di contrasto per scopi clinici. Nessun paziente di controllo riceverà contrasto per scopi di ricerca.
- I genitori firmano il consenso informato.
Criteri di esclusione:
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Coorte 1 (Gruppo di osservazione - nessun farmaco in studio):
- Soggetti con qualsiasi condizione giudicata dal medico del paziente che renderebbe questo processo dannoso per il paziente.
- Qualsiasi contraddizione con un CMR sedato (es. presenza di pacemaker).
- Paziente attualmente in trattamento con spironolattone o eplerenone
- Soggetti in qualsiasi studio che precluderebbe la partecipazione allo studio alterando i risultati
Coorte 1A (precedentemente parte del gruppo del farmaco in studio che desidera continuare a partecipare al gruppo di osservazione):
- Soggetti con qualsiasi condizione giudicata dal medico del paziente che renderebbe questo processo dannoso per il paziente.
- Qualsiasi contraddizione con un CMR sedato (es. presenza di pacemaker).
- Soggetti in qualsiasi studio che precluderebbe la partecipazione allo studio in corso.
Coorte 2 (gruppo di farmaci in studio - Spironolattone):
- Soggetti con qualsiasi condizione giudicata dal medico del paziente che renderebbe questo processo dannoso per il paziente.
- Qualsiasi contraddizione con un CMR sedato (es. presenza di pacemaker).
- Paziente attualmente in trattamento con spironolattone o eplerenone
- Soggetti con iperkaliemia o morbo di Addison;
- Soggetti trattati con enalapril o altri bloccanti del recettore dell'angiotensina
- Soggetti con una storia di ipersensibilità alla sospensione di spironolattone o a qualsiasi componente della formulazione
- Soggetti con diagnosi clinicamente documentata di grave insufficienza renale (che implica una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/minuto/1,73 m2).
- Soggetti in qualsiasi studio che precluderebbe la partecipazione allo studio alterando i risultati
Controlli
- Qualsiasi condizione giudicata dal medico del paziente che renderebbe questo processo dannoso per il paziente.
- Qualsiasi contraddizione con un CMR sedato (es. presenza di pacemaker).
- Paziente che assume attualmente spironolattone, eplerenone o un angiotensina che converte l'inibitore dell'enzima/bloccante del recettore dell'angiotensina.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Spironolattone
I bambini saranno sottoposti a caratterizzazione e misurazione della fibrosi epatica e cardiaca con risonanza magnetica e risonanza magnetica cardiaca (CMR), nonché biomarcatori sierici immediatamente prima dell'operazione di Fontan. Tutti i bambini SV saranno sottoposti a caratterizzazione e misurazione della fibrosi epatica e cardiaca con risonanza magnetica e risonanza magnetica cardiaca (CMR), nonché biomarcatori sierici ~ 1 anno dopo l'operazione di Fontan. Lo spironolattone è un blando diuretico. Il dosaggio del farmaco sarà quello utilizzato clinicamente e secondo il formulario CHOP: 3 mg/kg/giorno in dosi suddivise ogni 6-24 ore; il farmaco verrà aggiustato in base al peso ogni ~0,5 kg con un dosaggio massimo di 200 mg/24 ore. La dose singola massima è di 100 mg. La somministrazione di spironolattone inizierà dopo la procedura di Fontan in ospedale prima della dimissione o alla prima visita ambulatoriale ~ 2 settimane dopo la dimissione. |
Lo spironolattone è un blando diuretico.
Il dosaggio del farmaco sarà quello utilizzato clinicamente e secondo il formulario CHOP: 3 mg/kg/giorno in dosi suddivise ogni 6-24 ore; il farmaco verrà aggiustato in base al peso ogni ~0,5 kg con un dosaggio massimo di 200 mg/24 ore.
La dose singola massima è di 100 mg.
Lo spironolattone, l'antagonista dell'aldosterone da utilizzare nell'obiettivo specifico 2 di questo studio, è approvato dalla FDA, è sul mercato da molti anni ed è somministrato abitualmente a tutti i tipi di bambini con cardiopatie congenite, compresi i pazienti con SV.
La scelta del paziente a cui deve essere somministrato spetta al medico e ai suoi pazienti e, pertanto, non tutti i pazienti con SV assumono questo farmaco.
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Nessun intervento: Osservativo
I bambini saranno sottoposti a caratterizzazione e misurazione della fibrosi epatica e cardiaca con risonanza magnetica e risonanza magnetica cardiaca (CMR), nonché biomarcatori sierici immediatamente prima dell'operazione di Fontan. Tutti i bambini SV, indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto spironolattone o meno, saranno sottoposti a caratterizzazione e misurazione della fibrosi epatica e cardiaca con risonanza magnetica e risonanza magnetica cardiaca (CMR) nonché biomarcatori sierici ~ 1 anno dopo l'operazione di Fontan. I dati demografici e la storia medica verranno nuovamente raccolti insieme agli eventi avversi. I bambini saranno inoltre sottoposti a CMR per la valutazione dell'emodinamica, della funzione ventricolare (compreso lo sforzo), della modellazione computazionale e delle anomalie linfatiche. Alcuni di questi pazienti saranno sottoposti a CMR per motivi clinici e verranno eseguiti esami di imaging e prelievi di sangue relativi alla CMR e allo studio in coordinamento con la loro assistenza clinica (vale a dire che queste sequenze verranno aggiunte alle loro sequenze cliniche). |
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Nessun intervento: Controllo
Lo scopo di questo studio è quello di caratterizzare in modo non invasivo le conseguenze fibrotiche della fisiologia SV, la sua possibile soluzione e l'effetto sui vasi linfatici. Questo progetto indaga la risposta all'imposizione acuta dell'emodinamica di Fontan esaminando l'interrelazione tra fibrosi/disfunzione epatica e cardiaca e congestione linfatica (figura 1) insieme a una prova pilota dell'agente antifibrotico, lo spironolattone, per prevenire queste conseguenze e per determinare se la risonanza magnetica può discernere queste differenze. La combinazione di biomarcatori sierici e risonanza magnetica costituisce un potente strumento non invasivo per mettere insieme questa complicata rete di disfunzioni. I soggetti di controllo che sono pazienti non SV ma che hanno una funzione cardiaca normale che sono sottoposti a CMR per la valutazione (ad es. pazienti sottoposti a CMR per la valutazione dell'anello vascolare, storia familiare di cardiopatia congenita ma trovata normale, ecc.) avranno una risonanza magnetica correlata allo studio e Sequenze CMR eseguite. |
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Nessun intervento: Osservazionale - 1A
I soggetti che sono stati arruolati in questo studio nel braccio Spironolattone e la famiglia del paziente vorrebbero continuare a partecipare. Tutti i bambini SV, indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto spironolattone o meno, saranno sottoposti a caratterizzazione e misurazione della fibrosi epatica e cardiaca con risonanza magnetica e risonanza magnetica cardiaca (CMR) nonché biomarcatori sierici ~ 1 anno dopo l'operazione di Fontan. I dati demografici e la storia medica verranno nuovamente raccolti insieme agli eventi avversi. I bambini saranno inoltre sottoposti a CMR per la valutazione dell'emodinamica, della funzione ventricolare (compreso lo sforzo), della modellazione computazionale e delle anomalie linfatiche. Alcuni di questi pazienti saranno sottoposti a CMR per motivi clinici e verranno eseguiti esami di imaging e prelievi di sangue relativi alla CMR e allo studio in coordinamento con la loro assistenza clinica (vale a dire che queste sequenze verranno aggiunte alle loro sequenze cliniche). |
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Nessun intervento: Osservazionale - 1B
Soggetti arruolati in altri studi con intervento. Tutti i bambini SV, indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto spironolattone o meno, saranno sottoposti a caratterizzazione e misurazione della fibrosi epatica e cardiaca con risonanza magnetica e risonanza magnetica cardiaca (CMR), nonché biomarcatori sierici ~ 1 anno dopo l'operazione Fontan. I dati demografici e la storia medica verranno raccolti nuovamente insieme agli eventi avversi. I bambini verranno inoltre sottoposti a CMR per la valutazione dell'emodinamica, della funzione ventricolare (compreso lo sforzo), della modellazione computazionale e delle anomalie linfatiche. Alcuni di questi pazienti saranno sottoposti a CMR per ragioni cliniche e l'imaging e i prelievi di sangue relativi allo studio CMR e alla MRI verranno eseguiti in coordinamento con la loro assistenza clinica (vale a dire queste sequenze verranno aggiunte alle loro sequenze cliniche). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Elastografia epatica mediante MRE prima e dopo Fontan
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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Misurato da MRE per le proprietà viscoelastiche del fegato, principalmente rigidità
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fino a 1 anno
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Elastografia epatica di T1rho prima e dopo Fontan
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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Misurato mediante mappatura T1rho per ulteriori proprietà viscoelastiche del fegato, principalmente fibrosi epatica
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fino a 1 anno
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Caratterizzazione del tessuto cardiaco mediante mappatura T1 prima e dopo Fontan
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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Misurato mediante mappatura T1 utilizzando il volume extracellulare globale (ECV)
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fino a 1 anno
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Caratterizzazione del tessuto cardiaco prima e dopo Fontan
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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Percentuale di massa miocardica che mostra un potenziamento ritardato
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fino a 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Biomarcatori sierici di fibrosi
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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I biomarcatori sierici del fegato saranno valutati per includere ad esempio Galectin-3, PIIIP e TGF-beta
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fino a 1 anno
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Disfunzione linfatica da MRE prima e dopo Fontan
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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La disfunzione linfatica sarà misurata mediante MRE per scoprire se sono presenti lesioni
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fino a 1 anno
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Disfunzione linfatica T1rho prima e dopo Fontan
Lasso di tempo: fino a 1 anno
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La disfunzione linfatica sarà misurata da T1rho per scoprire se sono presenti lesioni
|
fino a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mark Fogel, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie cardiache
- Anomalie congenite
- Anomalie cardiovascolari
- Difetti cardiaci, congeniti
- Cuore Univentricolare
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Antagonisti ormonali
- Diuretici
- Agenti natriuretici
- Antagonisti dei recettori dei mineralcorticoidi
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Spironolattone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20-017716
- 1R01HL149139-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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