Fibros och Fontan
Akut införande av Fontan-fysiologi i patienten med en kammare: effekter på fibros, funktion och läkemedelsintervention
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Fontan-patienter lider tyvärr av flera komplikationer som leverfibros, hjärtfibros och lymfatisk trafikstockning. Även om undersökningar som beskriver det kliniska tillståndet äger rum hos äldre barn och unga vuxna, är uppkomsten av dessa komplikationer fortfarande oklart. Kunskapsluckan som detta förslag syftar till att fylla är att förstå hur tidig lever- och hjärtfibros utvecklas samt lymfatiska abnormiteter genom att bedöma dessa före såväl som tidigt efter införandet av Fontan-cirkulationen.
Individer med singelkammarfall kommer att vara mellan 1 år och yngre än eller lika med 6 år av båda könen, oavsett om de är enstaka vänster eller höger kammare, som är planerade att genomgå en Fontan-operation på Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) och kontrollpersoner kommer att vara mellan 1 och yngre än eller lika med 6 års ålder med normal ventrikulär funktion och normala lever som presenterar sig för CHOP för en kliniskt indikerad MRT.
Granskning av journaler, demografisk/social historia, fysisk undersökning (utförs i kliniska syften), administrera studieläkemedel (spironolakton), blodprov (serumbiomarkörer), MRT/CMR (inklusive en icke-FDA godkänd MRI-sekvens), leverbedömning, administrering av kontrast och generell anestesi för patienter (i vissa fall, en förlängning av kliniskt indikerad anestesi för kontroll och vissa fall cirka 15-20 minuter) som tillämpligt.
Skillnaden mellan inskrivning och 1 år efter Fontan-operation för a) leverfibros mätt med magnetisk resonanselastografi (MRE) och T1-kartläggning, b) hjärtfibros mätt med T1-kartläggning med hjälp av global extracellulär volym (ECV) och c) procentandel av myokardial massa som visar fördröjd förbättring (DE). Detta är för både icke-läkemedels- och spironolaktonadministrerade grupper
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19130
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Enkelkammarpatienter (SV).
Kohort 1 (observationsgrupp - ingen studiemedicin):
- Försökspersoner mellan 1 och <6 år av båda könen.
- Antingen enkel vänster eller enkel höger kammare.
- Försökspersoner som är planerade att genomgå en Fontan-operation på CHOP.
- Föräldrar som undertecknar informerat samtycke.
Kohort 1A (tidigare del av studieläkemedelsgruppen som önskar fortsatt deltagande i observationsgruppen):
- Försökspersoner som var inskrivna i denna studie i kohort 2 och antingen inte följer läkemedlet, vill inte längre ta läkemedlet eller har en AE som kräver att de slutar med medicineringen, och patientens familj vill fortsätta att delta
- Patienterna fick studiemedicin i 6 veckor eller mindre.
- Huvudutredaren anser att det är lämpligt att patienten byter till observationsarmen.
- Patienter som undertecknar observationsformuläret för informerat samtycke.
Kohort 2 (studieläkemedelsgrupp - spironolakton):
- Försökspersoner mellan 1 och <6 år av båda könen.
- Antingen enkel vänster eller enkel höger kammare.
- Försökspersoner som är planerade att genomgå en Fontan-operation på CHOP.
- Föräldrar som undertecknar informerat samtycke.
Kontroller
- Försökspersoner mellan 1 och <6 år av båda könen
- Försökspersoner med normal kammarfunktion och normala lever som uppvisar CMR för kliniska indikationer och kräver anestesi.
- Mottagning av kontrast för kliniska ändamål. Ingen kontrollpatient kommer att få kontrast för forskningsändamål.
- Föräldrar som undertecknar informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
-
Kohort 1 (observationsgrupp - ingen studiemedicin):
- Försökspersoner med något tillstånd som bedöms av patientens läkare som skulle få denna prövning att vara skadlig för patienten.
- Varje motsägelse till en sederad CMR (dvs. närvaro av en pacemaker).
- Patient som för närvarande tar spironolakton eller eplerenon
- Försökspersoner i någon studie som skulle utesluta deltagande i studien genom att ändra resultaten
Kohort 1A (tidigare del av studieläkemedelsgruppen som önskar fortsatt deltagande i observationsgruppen):
- Försökspersoner med något tillstånd som bedöms av patientens läkare som skulle få denna prövning att vara skadlig för patienten.
- Varje motsägelse till en sederad CMR (dvs. närvaro av en pacemaker).
- Försökspersoner i någon studie som skulle utesluta deltagande i den aktuella studien.
Kohort 2 (Studieläkemedelsgrupp - Spironolakton):
- Försökspersoner med något tillstånd som bedöms av patientens läkare som skulle få denna prövning att vara skadlig för patienten.
- Varje motsägelse till en sederad CMR (dvs. närvaro av en pacemaker).
- Patient som för närvarande tar spironolakton eller eplerenon
- Patienter med hyperkalemi eller Addisons sjukdom;
- Patienter på enalapril eller andra angiotensinreceptorblockerare
- Patienter med en historia av överkänslighet mot spironolaktonsuspension eller någon komponent i formuleringen
- Försökspersoner med en kliniskt dokumenterad diagnos av allvarlig njurinsufficiens (vilket innebär uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/minut/1,73 m2).
- Försökspersoner i någon studie som skulle utesluta deltagande i studien genom att ändra resultaten
Kontroller
- Varje tillstånd som bedöms av patientens läkare som skulle göra att denna prövning skulle vara skadlig för patienten.
- Varje motsägelse till en sederad CMR (dvs. närvaro av en pacemaker).
- Patient som för närvarande tar spironolakton, eplerenon eller en angiotensinomvandlande enzyminhibitor/angiotensinreceptorblockerare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Spironolakton
Barn kommer att genomgå karakterisering och mätning av lever- och hjärtfibros med MRT och hjärtmagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkörer omedelbart före Fontan-operationen. Alla SV-barn kommer att genomgå karakterisering och mätning av lever- och hjärtfibros med MRT och hjärtmagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkörer ~1 år efter Fontan-operationen. Spironolakton är ett milt diuretikum. Läkemedelsdoseringen kommer att vara den som används kliniskt och enligt CHOP-formuleringen: 3 mg/kg/dag i uppdelade doser var 6-24:e timme; läkemedlet kommer att viktjusteras var ~0,5 kg med en maximal dos på 200 mg/24 timmar. Maximal enkeldos är 100 mg. Spironolaktonadministrering kommer att påbörjas efter Fontan-proceduren på sjukhuset före utskrivning eller vid det första polikliniska besöket ~ 2 veckor efter utskrivning. |
Spironolakton är ett milt diuretikum.
Läkemedelsdoseringen kommer att vara den som används kliniskt och enligt CHOP-formuleringen: 3 mg/kg/dag i uppdelade doser var 6-24:e timme; läkemedlet kommer att viktjusteras var ~0,5 kg med en maximal dos på 200 mg/24 timmar.
Maximal enkeldos är 100 mg.
Spironolakton, aldosteronantagonisten som ska användas i specifika mål 2 i denna studie, är FDA-godkänd, har funnits på marknaden i många år och administreras rutinmässigt till alla typer av barn med medfödd hjärtsjukdom inklusive SV-patienter.
Valet av vilken patient detta ska ges till är upp till läkaren och deras patienter och därför är inte alla SV-patienter på denna medicin.
|
|
Inget ingripande: Observationell
Barn kommer att genomgå karakterisering och mätning av lever- och hjärtfibros med MRT och hjärtmagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkörer omedelbart före Fontan-operationen. Alla SV-barn, oavsett om de fått spironolakton eller inte, kommer att genomgå karakterisering och mätning av lever- och hjärtfibros med MRT och hjärtmagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkörer ~1 år efter Fontan-operationen. Demografi och medicinsk historia kommer att samlas in igen tillsammans med biverkningar. Barn kommer också att genomgå CMR för utvärdering av hemodynamik, ventrikulär funktion (inklusive belastning), beräkningsmodellering och lymfatiska abnormiteter. Några av dessa patienter kommer att genomgå CMR av kliniska skäl och studie-CMR-relaterad och studie-MRI-relaterad avbildning och blodtagningar kommer att utföras i samordning med deras kliniska vård (dvs dessa sekvenser kommer att läggas till deras kliniska sekvenser). |
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Syftet med denna studie är att icke-invasivt karakterisera de fibrotiska konsekvenserna av SV-fysiologi, dess möjliga lösning och effekt på lymfatiska organ. Detta projekt undersöker svaret på akut påläggning av Fontan-hemodynamik genom att undersöka sambandet mellan lever- och hjärtfibros/dysfunktion och lymfatisk stockning (figur 1) tillsammans med ett pilotförsök med det antifibrotiska medlet, spironolakton, för att förhindra dessa konsekvenser och för att avgöra om MRT kan urskilja dessa skillnader. Kombinationen av serumbiomarkörer och MRI utgör ett kraftfullt icke-invasivt verktyg för att sätta ihop denna komplicerade väv av dysfunktion. Kontrollpersoner som är icke-SV-patienter men som har normal hjärtfunktion som genomgår CMR för utvärdering (t.ex. patienter som genomgår CMR för utvärdering av vaskulär ring, familjehistoria med medfödd hjärtsjukdom men som befunnits vara normal, etc) kommer att ha studierelaterad MRT och CMR-sekvenser utförda. |
|
|
Inget ingripande: Observations - 1A
Försökspersoner som var inskrivna i denna studie i Spironolakton-armen och patientens familj vill fortsätta att delta. Alla SV-barn, oavsett om de fått spironolakton eller inte, kommer att genomgå karakterisering och mätning av lever- och hjärtfibros med MRT och hjärtmagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkörer ~1 år efter Fontan-operationen. Demografi och medicinsk historia kommer att samlas in igen tillsammans med biverkningar. Barn kommer också att genomgå CMR för utvärdering av hemodynamik, ventrikulär funktion (inklusive belastning), beräkningsmodellering och lymfatiska abnormiteter. Ett fåtal av dessa patienter kommer att genomgå CMR av kliniska skäl och studie-CMR-relaterad och studie-MRI-relaterad avbildning och blodtagningar kommer att utföras i samordning med deras kliniska vård (dvs dessa sekvenser kommer att läggas till deras kliniska sekvenser). |
|
|
Inget ingripande: Observations - 1B
Försökspersoner som var inskrivna i andra studier med intervention. Alla SV-barn, oavsett om de fått spironolakton eller inte, kommer att genomgå karakterisering och mätning av lever- och hjärtfibros med MRT och hjärtmagnetisk resonans (CMR) samt serumbiomarkörer ~1 år efter Fontan-operationen. Demografi och medicinsk historia kommer att samlas in igen tillsammans med biverkningar. Barn kommer också att genomgå CMR för utvärdering av hemodynamik, ventrikulär funktion (inklusive belastning), beräkningsmodellering och lymfatiska abnormiteter. Ett fåtal av dessa patienter kommer att genomgå CMR av kliniska skäl och studie-CMR-relaterad och studie-MRI-relaterad avbildning och blodtagningar kommer att utföras i samordning med deras kliniska vård (dvs dessa sekvenser kommer att läggas till deras kliniska sekvenser). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leverelastografi av MRE före och efter Fontan
Tidsram: upp till 1 år
|
Uppmätt med MRE för viskoelastiska egenskaper hos levern, främst stelhet
|
upp till 1 år
|
|
Leverelastografi av T1rho före och efter Fontan
Tidsram: upp till 1 år
|
Mätt med T1rho-kartläggning för ytterligare viskoelastiska egenskaper hos levern, främst leverfibros
|
upp till 1 år
|
|
Karakterisering av hjärtvävnad genom T1-kartläggning före och efter Fontan
Tidsram: upp till 1 år
|
Uppmätt genom T1-kartläggning med hjälp av global extracellulär volym (ECV)
|
upp till 1 år
|
|
Karakterisering av hjärtvävnad före och efter Fontan
Tidsram: upp till 1 år
|
Andel av myokardial massa som visar fördröjd förbättring
|
upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumbiomarkörer för fibros
Tidsram: upp till 1 år
|
Serumbiomarkörer för lever kommer att bedömas för att inkludera t.ex. Galectin-3, PIIIP och TGF-beta
|
upp till 1 år
|
|
Lymfatisk dysfunktion av MRE före och efter Fontan
Tidsram: upp till 1 år
|
Lymfatisk dysfunktion kommer att mätas med MRE för att se om det finns skador
|
upp till 1 år
|
|
Lymfatisk dysfunktion T1rho före och efter Fontan
Tidsram: upp till 1 år
|
Lymfatisk dysfunktion kommer att mätas av T1rho för att se om det finns skador
|
upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mark Fogel, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Hjärtsjukdom
- Medfödda abnormiteter
- Kardiovaskulära avvikelser
- Hjärtfel, medfödda
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Univentrikulärt hjärta
- Organiska kemikalier
- Polycykliska föreningar
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Laktoner
- Gravid
- Spironolakton
Andra studie-ID-nummer
- 20-017716
- 1R01HL149139-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .