PD-1またはPD-L1標的抗体で進行した特定の進行がん患者における放射線/免疫療法と併用するプリナブリン

包含基準:

• -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された7つの悪性新生物（非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腎細胞癌、膀胱癌、マークル細胞癌、マイクロサテライト不安定性高（MSI-H）癌（任意の組織学））のいずれかを持っている必要があります。およびメラノーマ) 以前の抗 PD-1/PD-L1 mAb 治療で進行した +/- 化学療法または抗 CTLA4 がさらに治療を必要とする
• 少なくとも 1 つの病変が放射線の影響を受けやすい
• -放射線評価に適した、照射されていない少なくとも1つの追加の非連続病変
• -免疫関連の反応基準に基づいて測定可能な疾患がある（固形腫瘍における免疫関連反応評価基準[RECIST]）
• 組織は、評価対象の病変のコア針生検 (細針吸引 [FNA] ではない) として新たに取得する必要があります。
• 年齢 >= 18 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• 被験者は、以前の大手術から回復している必要があります。 大手術は、同意日の少なくとも4週間前に実施する必要があります

• 血小板 >= 100 x 10^9/L

  • 輸血と成長因子は許可されています

• ヘモグロビン >= 9 g/dL

  • 輸血と成長因子は許可されています

• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L

  • 輸血と成長因子は許可されています

• 白血球 (WBC) >= 3 x 10^9/L

  • 輸血と成長因子は許可されています
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x正常上限（ULN）（アルカリホスファターゼが> 2.5 x ULNの場合、= <1.5 x ULN）（拡大コホートでは、肝臓の関与が既知の被験者はALT =< 5 x ULN)
• アルカリホスファターゼ < 4 x ULN
• -総ビリルビン=<1 x ULN（拡張コホートでは、総ビリルビンが=<3 x ULNでなければならないギルバート症候群[遺伝性間接高ビリルビン血症]の被験者）
• アルブミン >= 3 g/dL
• -計算または測定された糸球体濾過率（GFR）> = 30 mL / minおよびCockcroft-Gault式として定義される腎機能
• 患者は、最近の手術、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、またはその他の標的療法の影響から、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 (NCI CTCAE v5.0) により、グレード =< 1 に回復しました。脱毛症を除いて。 そのような影響の例外は、これらの包含基準の他の場所で指定された =< グレード 2 のラボ値が許可されている
• 被験者は、個々の参加サイトの規則および規制に従ってインフォームドコンセントを提供する必要があります
• -治療の初回投与から7日以内の妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のある被験者の尿妊娠検査が陰性である場合、アテゾリズマブまたはニボルマブの最後の投与中および投与後5か月間、および投与後4か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。ペムブロリズマブの最終投与後、デュルバルマブとアベルマブの最終投与後 3 か月間、プリナブリンの最終投与後 3 か月間。 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます。 これには、経口、注射、または機械的避妊を行っている女性が含まれます。独身の女性、および男性の性的パートナーが精管切除された女性、または男性の性的パートナーが機械的避妊具を受け取った、または使用している女性

除外基準:

• 完全または部分的な腸閉塞の証拠

• -原発性中枢神経系（CNS）腫瘍またはCNS腫瘍の関与のある被験者。 ただし、転移性 CNS 腫瘍を有する被験者は、患者が以下に該当する場合、この研究に参加できます。

  • > 前の治療完了から 4 週間
  • -研究登録時にCNS腫瘍に関して臨床的に安定している
  • CNS腫瘍またはCNS腫瘍病変の治療においてステロイド療法を受けていない
  • 抗けいれん薬を受けていない（脳転移のために開始された）
• 完全静脈栄養の必要性
• -受信を意図した抗PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体（mAb）のいずれかにアレルギーがある
• プリナブリンへの以前の暴露
• 妊娠または授乳
• 放射線（測定可能な疾患領域外の骨への計画的または進行中の緩和放射線を除く）=治験薬投与日の3週間前
• -化学療法、または免疫療法またはその他の全身性抗がん療法=抗PD-1 / PD-L1 mAb単剤療法または併用療法を除く、治験薬投与日の<3週間前
• 3年以内の現在のがん以外の浸潤がんの診断または再発（根治的治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く）
• 同意日の4週間前までの大手術

• 不安定な心血管機能または活動性心疾患:

  • 症候性虚血（心臓由来の胸痛）、または
  • 制御されていない臨床的に重要な伝導異常（例： 抗不整脈薬による心室頻拍は除外されます。 1度房室ブロックまたは無症候性の左前束状ブロック（LAFB）/右脚ブロック（RBBB）は除外されません）、または
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス> = 3のうっ血性心不全（CHF）、または
  • -同意日から3か月以内の心筋梗塞（MI）
• -最初の投与の1週間前までに非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない活動的な感染症。 同時治療による活動性感染症は、患者が臨床的に安定している場合にのみ許容されます
• -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎に陽性であることが知られています
• 重大な病気（PIまたは担当医によって決定される）または閉塞した胃腸管または制御不能な嘔吐または下痢。 -イレウスまたはイレウスまたは慢性腸運動低下の素因となることが知られている他の重大な胃腸障害の存在
• -治験薬投与日の3週間前までに治験中の抗がん治験薬による治療
• -承認済みまたは治験中の抗がん治療薬との同時治療
• -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態
• パートナーが出産の可能性のある女性である男性（つまり、 生物学的に妊娠することができる)、および非常に効果的な避妊の 2 つの形式を使用していない人。 非常に効果的な避妊法 (例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内避妊具）は、試験中、男女ともに使用する必要があり、アテゾリズマブまたはニボルマブの最終投与後 5 か月間、ペムブロリズマブの最終投与後 4 か月間、継続する必要があります。デュルバルマブとアベルマブの最終投与から 3 か月間、およびプリナブリンの最終投与から 3 か月間。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、外科的に無菌ではないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない女性と定義されます (たとえば、過去 12 か月連続で月経があった女性)。