Plinabulin in Kombination mit Strahlen-/Immuntherapie bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen Krebsarten nach Progression auf PD-1- oder PD-L1-gerichtete Antikörper

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine von sieben histologisch oder zytologisch bestätigten malignen Neoplasmen haben (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, kleinzelliger Lungenkrebs, Nierenzellkrebs, Blasenkrebs, Merkle-Zellen-Krebs, Mikrosatelliten-Instabilitäts-Hochkrebs (MSI-H) (beliebige Histologie), und Melanom) unter vorangegangener Anti-PD-1/PD-L1-mAb-Behandlung +/- Chemotherapie oder Anti-CTLA4 fortschritt und eine weitere Behandlung erforderte
• Mindestens eine Läsion ist bestrahlungsfähig
• Mindestens eine zusätzliche nicht zusammenhängende Läsion, die nicht bestrahlt wurde und für eine röntgenologische Beurteilung geeignet ist
• Haben Sie eine messbare Krankheit basierend auf immunbezogenen Reaktionskriterien (immune-related Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST])
• Gewebe muss neu als Kernnadelbiopsie (nicht Feinnadelaspiration [FNA]) der zu bewertenden Läsion gewonnen werden
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Die Probanden müssen sich von einer früheren größeren Operation erholen. Die größere Operation muss mindestens 4 Wochen vor dem Einwilligungsdatum durchgeführt werden

• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L

  • Transfusionen und Wachstumsfaktoren sind erlaubt

• Hämoglobin >= 9 g/dl

  • Transfusionen und Wachstumsfaktoren sind erlaubt

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Transfusionen und Wachstumsfaktoren sind erlaubt

• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3 x 10^9/l

  • Transfusionen und Wachstumsfaktoren sind erlaubt
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 1,5 x ULN, wenn die alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN ist) (In der Expansionskohorte können Patienten mit bekannter Leberbeteiligung ALT =< 5 x ULN)
• Alkalische Phosphatase < 4 x ULN
• Gesamtbilirubin = < 1 x ULN (In der Expansionskohorte Patienten mit Gilbert-Syndrom [erbliche indirekte Hyperbilirubinämie], die ein Gesamtbilirubin von = < 3 x ULN haben müssen)
• Albumin >= 3 g/dl
• Nierenfunktion definiert als berechnete oder gemessene glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 30 ml/min und Cockcroft-Gault-Gleichung
• Der Patient hat sich nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0), von den Auswirkungen einer kürzlich durchgeführten Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder anderer zielgerichteter Therapien mit Grad =< 1 erholt mit Ausnahme der Alopezie. Die Ausnahmen für solche Effekte sind zulässige Laborwerte von =< Grad 2, die an anderer Stelle in diesen Einschlusskriterien angegeben sind
• Die Probanden müssen gemäß den Regeln und Vorschriften der einzelnen teilnehmenden Standorte ihre Einwilligung nach Aufklärung erteilen
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis und Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 5 Monate nach der letzten Dosis von Atezolizumab oder Nivolumab und für 4 Monate danach eine wirksame Verhütung anzuwenden der letzten Pembrolizumab-Dosis und für 3 Monate nach der letzten Durvalumab- und Avelumab-Dosis und für 3 Monate nach Ihrer letzten Plinabulin-Dosis. Eine Frau im gebärfähigen Alter wird als prämenopausale Frau definiert, die schwanger werden kann. Dazu gehören Frauen unter oraler, injizierbarer oder mechanischer Empfängnisverhütung; Frauen, die alleinstehend sind, und Frauen, deren männliche Sexualpartner vasektomiert wurden oder deren männliche Sexualpartner mechanische Verhütungsmittel erhalten haben oder verwenden

Ausschlusskriterien:

• Nachweis eines vollständigen oder teilweisen Darmverschlusses

• Patienten mit primärem Tumor des Zentralnervensystems (ZNS) oder Beteiligung des ZNS-Tumors. Patienten mit metastasierten ZNS-Tumoren können jedoch an dieser Studie teilnehmen, wenn der Patient:

  • > 4 Wochen nach Abschluss der vorherigen Therapie
  • Klinisch stabil in Bezug auf den ZNS-Tumor zum Zeitpunkt des Studieneintritts
  • Keine Steroidtherapie zur Behandlung von ZNS-Tumoren oder ZNS-Tumorbeteiligung erhalten
  • Keine antikonvulsiven Medikamente erhalten (die wegen Hirnmetastasen begonnen wurden)
• Notwendigkeit einer vollständigen parenteralen Ernährung
• Allergisch gegen einen der monoklonalen Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper (mAb), die erhalten werden sollen
• Vorherige Plinabulin-Exposition
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Bestrahlung (außer geplanter oder laufender palliativer Bestrahlung des Knochens außerhalb des Bereichs der messbaren Erkrankung) = < 3 Wochen vor dem Verabreichungsdatum des Studienmedikaments
• Chemotherapie oder Immuntherapie oder jede andere systemische Krebstherapie = < 3 Wochen vor dem Verabreichungsdatum des Studienmedikaments, außer Anti-PD-1/PD-L1-mAb-Mono- oder -Kombinationstherapie
• Diagnose oder Rezidiv eines anderen invasiven Krebses als des vorliegenden Krebses innerhalb von 3 Jahren (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das endgültig behandelt wurde)
• Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor dem Einwilligungsdatum

• Instabile Herz-Kreislauf-Funktion oder aktive Herzerkrankung:

  • Symptomatische Ischämie (Brustschmerzen kardialen Ursprungs) oder
  • Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. ventrikuläre Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; AV-Block 1. Grades oder asymptomatischer linksanteriorer Faszikularblock (LAFB)/Rechtsschenkelblock (RBBB) wird nicht ausgeschlossen) oder
  • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) Klasse >= 3, oder
  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten nach Einwilligungsdatum
• Unkontrollierte aktive Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert. Eine aktive Infektion mit gleichzeitiger Behandlung ist nur akzeptabel, wenn der Patient klinisch stabil ist
• Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Signifikant erkrankt (wie vom PI oder behandelnden Arzt festgestellt) oder verstopfter Magen-Darm-Trakt oder unkontrolliertes Erbrechen oder Durchfall. Vorhandensein eines Ileus oder einer anderen signifikanten gastrointestinalen Störung, von der bekannt ist, dass sie für einen Ileus oder eine chronische Hypomotilität des Darms prädisponiert
• Behandlung mit einem Prüfmedikament gegen Krebs innerhalb von 3 Wochen vor dem Datum der Verabreichung des Studienmedikaments
• Gleichzeitige Therapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika
• Medizinische, psychische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Männer, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist (d. h. biologisch in der Lage, schwanger zu werden) und die nicht zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anwendet. Hochwirksame Verhütung (z. männliches Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar) muss von beiden Geschlechtern während der Studie verwendet werden und muss nach der letzten Dosis von Atezolizumab oder Nivolumab 5 Monate lang, nach der letzten Dosis von Pembrolizumab 4 Monate lang fortgesetzt werden und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Durvalumab und Avelumab und für 3 Monate nach Ihrer letzten Dosis von Plinabulin. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die nicht chirurgisch steril sind oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (z.