Plinabulina w skojarzeniu z radioterapią/immunoterapią u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi nowotworami po progresji na przeciwciałach ukierunkowanych na PD-1 lub PD-L1

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć jeden z siedmiu potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie nowotworów złośliwych (niedrobnokomórkowy rak płuca, drobnokomórkowy rak płuca, rak nerkowokomórkowy, rak pęcherza moczowego, rak z komórek Merkle, rak o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) (dowolna histologia), i czerniak) wystąpiła progresja podczas wcześniejszego leczenia anty-PD-1/PD-L1 mAb +/- chemioterapia lub anty-CTLA4 wymagająca dalszego leczenia
• Przynajmniej jedna zmiana jest podatna na promieniowanie
• Co najmniej jedna dodatkowa niesąsiadująca zmiana, która nie została napromieniowana, nadająca się do oceny radiograficznej
• Mają mierzalną chorobę w oparciu o kryteria odpowiedzi związane z odpornością (Kryteria oceny odpowiedzi związane z odpornością w guzach litych [RECIST])
• Tkanka musi być nowo pobrana jako biopsja gruboigłowa (nie aspiracja cienkoigłowa [BAC]) ocenianej zmiany
• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Osoby badane muszą być wyleczone z jakiejkolwiek wcześniejszej poważnej operacji. Większy zabieg musi być wykonany co najmniej 4 tygodnie przed datą wyrażenia zgody

• Płytki >= 100 x 10^9/L

  • Dozwolone są transfuzje i czynniki wzrostu

• Hemoglobina >= 9 g/dl

  • Dozwolone są transfuzje i czynniki wzrostu

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l

  • Dozwolone są transfuzje i czynniki wzrostu

• Białe krwinki (WBC) >= 3 x 10^9/L

  • Dozwolone są transfuzje i czynniki wzrostu
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (=< 1,5 x GGN, jeśli fosfataza alkaliczna jest > 2,5 x GGN) (W rozszerzonej kohorcie u pacjentów ze stwierdzonym zajęciem wątroby ALT =< 5 x GGN)
• Fosfataza alkaliczna < 4 x GGN
• Bilirubina całkowita =< 1 x GGN (W kohorcie ekspansji pacjenci z zespołem Gilberta [dziedziczna hiperbilirubinemia pośrednia], u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić =< 3 x GGN)
• Albumina >= 3 g/dl
• Czynność nerek zdefiniowana jako obliczony lub zmierzony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 30 ml/min i równanie Cockcrofta-Gaulta
• Pacjent powrócił do stopnia =< 1 według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0 (NCI CTCAE v5.0) w wyniku niedawnej operacji, radioterapii, chemioterapii, terapii hormonalnej lub innych terapii celowanych, z z wyjątkiem łysienia. Wyjątkiem dla takich efektów są dozwolone wartości laboratoryjne =< stopień 2 określone w innym miejscu w tych kryteriach włączenia
• Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę zgodnie z zasadami i przepisami poszczególnych uczestniczących witryn
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki leczenia oraz kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu lub niwolumabu oraz przez 4 miesiące po ostatniej dawki pembrolizumabu i przez 3 miesiące po ostatniej dawce durwalumabu i awelumabu oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce plinabuliny. Kobieta w wieku rozrodczym to kobieta w wieku przedmenopauzalnym zdolna do zajścia w ciążę. Obejmuje to kobiety stosujące antykoncepcję doustną, w formie zastrzyków lub mechaniczną; kobiety, które są samotne oraz kobiety, których partnerzy seksualni zostali poddani wazektomii lub których partnerzy seksualni otrzymali lub stosują mechaniczne środki antykoncepcyjne

Kryteria wyłączenia:

• Dowód na całkowitą lub częściową niedrożność jelit

• Osoby z pierwotnym guzem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub z zajęciem guza OUN. Jednak pacjenci z przerzutowymi guzami OUN mogą uczestniczyć w tym badaniu, jeśli pacjent:

  • > 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszej terapii
  • Klinicznie stabilny w odniesieniu do guza OUN w momencie włączenia do badania
  • Nieotrzymywanie sterydoterapii w leczeniu guza OUN lub zajęcie guza OUN
  • Nieotrzymywanie leków przeciwdrgawkowych (które rozpoczęto z powodu przerzutów do mózgu)
• Konieczność całkowitego żywienia pozajelitowego
• Uczulenie na którekolwiek z przeciwciał monoklonalnych (mAb) anty-PD-1/PD-L1, do którego
• Wcześniejsza ekspozycja na plinabulinę
• Ciąża lub laktacja
• Radioterapia (z wyjątkiem planowanej lub trwającej paliatywnej radioterapii kości poza obszarem mierzalnej choroby) =< 3 tygodnie przed datą podania badanego leku
• Chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa =< 3 tygodnie przed datą podania badanego leku z wyjątkiem monoterapii lub terapii skojarzonej mAb anty-PD-1/PD-L1
• Rozpoznanie lub nawrót raka inwazyjnego innego niż obecny nowotwór w ciągu 3 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został ostatecznie wyleczony)
• Duża operacja w ciągu czterech tygodni przed datą zgody

• Niestabilna czynność układu krążenia lub czynna choroba serca:

  • Objawowe niedokrwienie (ból w klatce piersiowej pochodzenia sercowego)lub
  • Niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia przewodzenia (np. częstoskurcz komorowy na lekach przeciwarytmicznych jest wykluczony; Blok przedsionkowo-komorowy I stopnia lub bezobjawowy blok lewej przedniej wiązki pęczka Hisa (LAFB)/blok prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB) nie zostaną wykluczone), lub
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy New York Heart Association (NYHA) >= 3 lub
  • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy od daty wyrażenia zgody
• Niekontrolowane aktywne zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu tygodnia przed podaniem pierwszej dawki. Aktywna infekcja przy równoczesnym leczeniu jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy pacjent jest klinicznie stabilny
• Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Znacząco chory (określony przez PI lub lekarza prowadzącego) lub niedrożność przewodu pokarmowego lub niekontrolowane wymioty lub biegunkę. Obecność niedrożności jelit lub innych istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, o których wiadomo, że predysponują do niedrożności jelit lub przewlekłej niedoczynności perystaltyki jelit
• Leczenie badanym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 3 tygodni przed datą podania badanego leku
• Jednoczesna terapia z zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi
• Warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
• Mężczyźni, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym (tj. biologicznie zdolna do poczęcia) i która nie stosuje dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji. Wysoce skuteczna antykoncepcja (np. prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna) muszą być stosowane przez obie płcie podczas badania i muszą być kontynuowane przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu lub niwolumabu, przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce durwalumabu i awelumabu oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce plinabuliny. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie są sterylne po zabiegach chirurgicznych lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (np. które miesiączkowały kiedykolwiek w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)