Plinabulin i kombinasjon med stråling/immunterapi hos pasienter med utvalgte avanserte kreftformer etter progresjon på PD-1 eller PD-L1 målrettede antistoffer

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha en av syv histologisk eller cytologisk bekreftede ondartede neoplasmer (ikke-småcellet lungekreft, småcellet lungekreft, nyrecellekreft, blærekreft, Merklecellekreft, kreft med høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) (enhver histologi), og melanom) utviklet seg på tidligere anti-PD-1/PD-L1 mAb-behandling +/- kjemoterapi eller anti-CTLA4 som krever ytterligere behandling
• Minst én lesjon er mottagelig for stråling
• Minst én ekstra ikke-sammenhengende lesjon som ikke har blitt bestrålt som er mottakelig for radiografisk evaluering
• Har målbar sykdom basert på immunrelaterte responskriterier (immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST])
• Vev må nylig tas som en kjernenålbiopsi (ikke finnålsaspirasjon [FNA]) av lesjonen som vurderes
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Forsøkspersonene må komme seg etter en tidligere større operasjon. Den store operasjonen må utføres minst 4 uker før samtykkedato

• Blodplater >= 100 x 10^9/L

  • Transfusjoner og vekstfaktorer er tillatt

• Hemoglobin >= 9 g/dL

  • Transfusjoner og vekstfaktorer er tillatt

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Transfusjoner og vekstfaktorer er tillatt

• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3 x 10^9/L

  • Transfusjoner og vekstfaktorer er tillatt
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 1,5 x ULN hvis alkalisk fosfatase er > 2,5 x ULN) (I ekspansjonskohorten kan forsøkspersoner med kjent leverpåvirkning ha ALT =< 5 x ULN)
• Alkalisk fosfatase < 4 x ULN
• Total bilirubin =< 1 x ULN (I ekspansjonskohorten, personer med Gilberts syndrom [arvelig indirekte hyperbilirubinemi] som må ha en total bilirubin på =< 3 x ULN)
• Albumin >= 3 g/dL
• Nyrefunksjon definert som en beregnet eller målt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 30 ml/min og Cockcroft-Gault-ligningen
• Pasienten har kommet seg til grad =< 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0) fra effektene av nylig kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller andre målrettede terapier, med unntak av alopecia. Unntakene for slike effekter er tillatte laboratorieverdier på =< grad 2 spesifisert andre steder i disse inklusjonskriteriene
• Forsøkspersonene må gi informert samtykke i henhold til reglene for de enkelte deltakende nettsteder
• Negativ uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 7 dager etter første behandlingsdose og personer i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under og i 5 måneder etter siste dose atezolizumab eller nivolumab, og i 4 måneder etter den siste dosen av pembrolizumab, og i 3 måneder etter siste dose av durvalumab og avelumab, og i 3 måneder etter den siste dosen av plinabulin. En kvinne i fertil alder er definert som en premenopausal kvinne som er i stand til å bli gravid. Dette inkluderer kvinner på oral, injiserbar eller mekanisk prevensjon; kvinner som er enslige og kvinner hvis mannlige seksuelle partnere har blitt vasektomisert eller hvis mannlige seksuelle partnere har mottatt eller bruker mekanisk prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på fullstendig eller delvis tarmobstruksjon

• Personer med primær sentralnervesystem (CNS) tumor eller CNS tumor involvering. Imidlertid kan personer med metastatiske CNS-svulster delta i denne studien hvis pasienten er:

  • > 4 uker etter avsluttet behandling
  • Klinisk stabil med hensyn til CNS-svulsten på tidspunktet for studiestart
  • Får ikke steroidbehandling ved behandling av CNS-svulst eller CNS-tumorinvolvering
  • Får ikke krampestillende medisiner (som ble startet for hjernemetastaser)
• Behov for total parenteral ernæring
• Allergisk mot alle anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer (mAb) beregnet på å motta
• Tidligere eksponering for plinabulin
• Graviditet eller amming
• Stråling (unntatt planlagt eller pågående palliativ stråling til bein utenfor området for målbar sykdom) =< 3 uker før datoen for studiemedikamentadministrasjon
• Kjemoterapi, eller immunterapi eller annen systemisk kreftbehandling =< 3 uker før administrasjonsdatoen for studiemedikamentet bortsett fra anti-PD-1/PD-L1 mAb mono- eller kombinasjonsterapi
• Diagnose eller tilbakefall av annen invasiv kreft enn den nåværende kreften innen 3 år (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt definitivt behandlet)
• Større operasjon innen fire uker før samtykkedato

• Ustabil kardiovaskulær funksjon eller aktiv hjertesykdom:

  • Symptomatisk iskemi (brystsmerter av hjerteopprinnelse), eller
  • Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. ventrikulær takykardi på antiarytmika er ekskludert; 1. grads AV-blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk (LAFB)/ høyre grenblokk (RBBB) vil ikke bli ekskludert), eller
  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) i New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3, eller
  • Hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder etter samtykkedato
• Ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose. Aktiv infeksjon med samtidig behandling er bare akseptabel hvis pasienten er klinisk stabil
• Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
• Betydelig syk (som bestemt av PI eller behandlende lege) eller blokkert mage-tarmkanal eller ukontrollert oppkast eller diaré. Tilstedeværelse av ileus eller annen betydelig gastrointestinal lidelse kjent for å disponere for ileus eller kronisk tarmhypomotilitet
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel mot kreft innen 3 uker før administrasjonsdatoen for studiemedikamentet
• Samtidig behandling med godkjente eller undersøkende kreftmedisiner
• Medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Menn hvis partner er en kvinne i fruktbar alder, (dvs. biologisk i stand til å bli gravid), og som ikke bruker to former for svært effektiv prevensjon. Svært effektiv prevensjon (f.eks. mannlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet) må brukes av begge kjønn under studien og må fortsette i 5 måneder etter siste dose atezolizumab eller nivolumab, i 4 måneder etter siste dose av pembrolizumab, og i 3 måneder etter siste dose av durvalumab og avelumab, og i 3 måneder etter siste dose plinabulin. Kvinner i fertil alder er definert som seksuelt modne kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (f.