在 PD-1 或​​ PD-L1 靶向抗体出现进展后的特定晚期癌症患者中，普那布林联合放疗/免疫疗法

纳入标准：

• 受试者必须患有七种经组织学或细胞学证实的恶性肿瘤（非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、Merkle 细胞癌、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 癌症（任何组织学））中的一种，和黑色素瘤）在之前的抗 PD-1/PD-L1 mAb 治疗+/- 化疗或需要进一步治疗的抗 CTLA4 治疗后进展
• 至少有一处病灶适合放疗
• 至少有一个额外的非相邻病变没有被辐射适合放射学评估
• 根据免疫相关反应标准（实体瘤免疫相关反应评估标准 [RECIST]）患有可测量疾病
• 组织必须是新获得的，作为被评估病变的核心针活检（不是细针穿刺 [FNA]）
• 年龄 >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 受试者必须从任何先前的大手术中恢复过来。 大手术必须在同意日期前至少 4 周进行

• 血小板 >= 100 x 10^9/L

  • 允许输血和生长因子

• 血红蛋白 >= 9 克/分升

  • 允许输血和生长因子

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L

  • 允许输血和生长因子

• 白细胞 (WBC) >= 3 x 10^9/L

  • 允许输血和生长因子
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)（=< 1.5 x ULN，如果碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN）（在扩展队列中，已知肝脏受累的受试者可能有ALT =< 5 x 正常值上限)
• 碱性磷酸酶 < 4 x ULN
• 总胆红素 =< 1 x ULN（在扩展队列中，患有吉尔伯特综合征 [遗传性间接高胆红素血症] 的受试者的总胆红素必须 =< 3 x ULN）
• 白蛋白 >= 3 克/分升
• 肾功能定义为计算或测量的肾小球滤过率 (GFR) >= 30 mL/min 和 Cockcroft-Gault 方程
• 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI CTCAE v5.0)，患者已从近期手术、放疗、化疗、激素治疗或其他靶向治疗的影响中恢复到等级 =< 1，脱发除外。 允许此类影响的例外情况 =< 这些纳入标准中其他地方指定的 2 级实验室值
• 受试者必须根据各个参与站点的规则和规定给予知情同意
• 首次给药后 7 天内育龄女性尿妊娠试验阴性，育龄受试者必须同意在最后一次阿特珠单抗或纳武单抗给药期间和之后 5 个月内以及最后一次给药后 4 个月内使用有效避孕措施最后一剂 pembrolizumab，最后一剂 durvalumab 和 avelumab 后 3 个月，以及最后一剂 plinabulin 后 3 个月。 有生育能力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性。 这包括口服、注射或机械避孕的妇女；单身妇女和其男性性伴侣已进行输精管结扎术或其男性性伴侣已接受或正在使用机械避孕装置的妇女

排除标准：

• 完全或部分肠梗阻的证据

• 患有原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤或 CNS 肿瘤受累的受试者。 但是，如果患者符合以下条件，则患有转移性 CNS 肿瘤的受试者可以参加本研究：

  • > 4 周前完成治疗
  • 在进入研究时 CNS 肿瘤临床稳定
  • 未接受类固醇治疗中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统肿瘤受累
  • 未接受抗惊厥药物治疗（开始治疗脑转移）
• 需要全肠外营养
• 对拟接受的任何抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体 (mAb) 过敏
• 之前接触过普那布林
• 怀孕或哺乳
• 放射（计划或正在进行的对可测量疾病区域以外骨骼的姑息性放射除外）=<研究药物给药日期前 3 周
• 化疗或免疫疗法或任何其他全身性抗癌疗法 =< 研究药物给药日期前 3 周，抗 PD-1/PD-L1 mAb 单药或联合疗法除外
• 诊断或 3 年内复发除当前癌症以外的浸润性癌症（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
• 同意日期前 4 周内进行大手术

• 心血管功能不稳定或活动性心脏病：

  • 症状性缺血（心源性胸痛），或
  • 不受控制的临床显着传导异常（例如 排除抗心律失常药引起的室性心动过速；不排除 1 度房室传导阻滞或无症状左前束支传导阻滞 (LAFB)/右束支传导阻滞 (RBBB)），或
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 等级 >= 3 的充血性心力衰竭 (CHF)，或
  • 同意日期后 3 个月内发生心肌梗塞 (MI)
• 首次给药前一周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染。 只有当患者临床稳定时，才可以接受同时治疗的活动性感染
• 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎呈阳性
• 患有严重疾病（由 PI 或治疗医师确定）或胃肠道阻塞或无法控制的呕吐或腹泻。 存在肠梗阻或其他已知易患肠梗阻或慢性肠动力不足的严重胃肠道疾病
• 在研究药物给药日期前 3 周内使用研究性抗癌研究药物进行治疗
• 与批准的或研究中的抗癌疗法同时治疗
• 可能干扰患者参与研究或研究结果评价的医学、心理或社会状况
• 伴侣是有生育潜力的女性的男性（即 生物学上能够怀孕），并且没有采用两种高效避孕方式的人。 高效避孕（例如 含杀精子剂的男用避孕套、含杀精子剂的隔膜、宫内节育器）在研究期间必须由两性使用，并且必须在最后一剂 atezolizumab 或 nivolumab 后持续使用 5 个月，在最后一剂 pembrolizumab 后持续使用 4 个月，以及最后一剂 durvalumab 和 avelumab 后 3 个月，以及最后一剂普那布林后 3 个月。 有生育能力的女性被定义为性成熟女性，她们没有通过手术绝育或至少连续 12 个月没有自然绝经（例如，在过去连续 12 个月中的任何时间有过月经）