Plinabulina em combinação com radiação/imunoterapia em pacientes com câncer avançado selecionado após progressão em anticorpos direcionados para PD-1 ou PD-L1

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter uma das sete neoplasias malignas confirmadas histológica ou citologicamente (câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de pulmão de células pequenas, câncer de células renais, câncer de bexiga, câncer de células de Merkle, câncer de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) (qualquer histologia), e melanoma) progrediu no tratamento anterior com mAb anti-PD-1/PD-L1 +/- quimioterapia ou anti-CTLA4 requerendo tratamento adicional
• Pelo menos uma lesão é passível de radiação
• Pelo menos uma lesão não contígua adicional que não foi irradiada passível de avaliação radiográfica
• Ter doença mensurável com base em critérios de resposta imunológica (critérios de avaliação de resposta imunológica em tumores sólidos [RECIST])
• O tecido deve ser obtido recentemente como uma biópsia com agulha grossa (não aspiração com agulha fina [PAAF]) da lesão que está sendo avaliada
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Os indivíduos devem ser recuperados de qualquer grande cirurgia anterior. A cirurgia de grande porte deve ser realizada pelo menos 4 semanas antes da data de consentimento

• Plaquetas >= 100 x 10^9/L

  • Transfusões e fatores de crescimento são permitidos

• Hemoglobina >= 9 g/dL

  • Transfusões e fatores de crescimento são permitidos

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Transfusões e fatores de crescimento são permitidos

• Glóbulos brancos (WBC) >= 3 x 10^9/L

  • Transfusões e fatores de crescimento são permitidos
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (ULN) (=< 1,5 x LSN se a fosfatase alcalina for > 2,5 x LSN) (Na coorte de expansão, indivíduos com envolvimento hepático conhecido podem ter ALT =< 5 x LSN)
• Fosfatase alcalina < 4 x LSN
• Bilirrubina total =< 1 x LSN (na coorte de expansão, indivíduos com síndrome de Gilbert [hiperbilirrubinemia indireta hereditária] que devem ter bilirrubina total =< 3 x LSN)
• Albumina >= 3 g/dL
• Função renal definida como taxa de filtração glomerular (GFR) calculada ou medida >= 30 mL/min e equação de Cockcroft-Gault
• O paciente se recuperou para grau =< 1 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 5.0 (NCI CTCAE v5.0) dos efeitos de cirurgia recente, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou outras terapias direcionadas, com exceção da alopecia. As exceções para tais efeitos são valores de laboratório permitidos de =< grau 2 especificados em outro lugar nestes critérios de inclusão
• Os sujeitos devem dar consentimento informado de acordo com as regras e regulamentos dos sites participantes individuais
• Teste de gravidez de urina negativo em mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após a primeira dose de tratamento e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz durante e por 5 meses após a última dose de atezolizumabe ou nivolumabe e por 4 meses após a última dose de pembrolizumabe, e por 3 meses após a última dose de durvalumabe e avelumabe, e por 3 meses após sua última dose de plinabulina. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como uma mulher na pré-menopausa capaz de engravidar. Isso inclui mulheres em contracepção oral, injetável ou mecânica; mulheres solteiras e mulheres cujos parceiros sexuais masculinos foram vasectomizados ou cujos parceiros sexuais receberam ou estão utilizando dispositivos contraceptivos mecânicos

Critério de exclusão:

• Evidência de obstrução intestinal completa ou parcial

• Indivíduos com tumor primário do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento tumoral do SNC. No entanto, indivíduos com tumores metastáticos do SNC podem participar deste estudo se o paciente for:

  • > 4 semanas a partir da conclusão da terapia anterior
  • Clinicamente estável em relação ao tumor do SNC no momento da entrada no estudo
  • Não recebendo terapia com esteróides no tratamento de tumor do SNC ou envolvimento do tumor do SNC
  • Não receber medicamentos anticonvulsivantes (que foram iniciados para metástases cerebrais)
• Necessidade de nutrição parenteral total
• Alérgico a qualquer anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 (mAb) destinado a receber
• Exposição prévia à plinabulina
• Gravidez ou lactação
• Radiação (exceto radiação paliativa planejada ou contínua para osso fora da região mensurável da doença) = < 3 semanas antes da data de administração do medicamento do estudo
• Quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena sistêmica = < 3 semanas antes da data de administração do medicamento do estudo, exceto monoterapia ou terapia combinada anti-PD-1/PD-L1 mAb
• Diagnóstico ou recorrência de câncer invasivo diferente do câncer atual dentro de 3 anos (exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele que tenha sido tratado definitivamente)
• Grande cirurgia dentro de quatro semanas antes da data de consentimento

• Função cardiovascular instável ou doença cardíaca ativa:

  • Isquemia sintomática (dor no peito de origem cardíaca) ou
  • Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (p. taquicardia ventricular em antiarrítmicos são excluídos; Bloqueio AV de 1º grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo (BAE)/bloqueio de ramo direito (RBD) assintomático não serão excluídos), ou
  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) da classe New York Heart Association (NYHA) >= 3, ou
  • Infarto do miocárdio (IM) dentro de 3 meses da data de consentimento
• Infecção ativa não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose. Infecção ativa com tratamento concomitante é aceitável apenas se o paciente estiver clinicamente estável
• Sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
• Significativamente doente (conforme determinado pelo PI ou médico assistente) ou trato gastrointestinal obstruído ou vômitos ou diarreia descontrolados. Presença de íleo ou outro distúrbio gastrointestinal significativo conhecido por predispor a íleo ou hipomotilidade intestinal crônica
• Tratamento com um medicamento em estudo anti-câncer em investigação dentro de 3 semanas antes da data de administração do medicamento em estudo
• Terapia concomitante com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação
• Condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Homens cuja parceira é uma mulher com potencial para engravidar (ou seja, biologicamente capaz de conceber) e que não está empregando duas formas de contracepção altamente eficazes. Contraceção altamente eficaz (por ex. preservativo masculino com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino) deve ser usado por ambos os sexos durante o estudo e deve ser continuado por 5 meses após a última dose de atezolizumabe ou nivolumabe, por 4 meses após a última dose de pembrolizumabe, e por 3 meses após a última dose de durvalumabe e avelumabe e por 3 meses após sua última dose de plinabulina. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres sexualmente maduras que não são cirurgicamente estéreis ou que não estão naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (por exemplo, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)