Plinabuline in combinatie met bestraling/immunotherapie bij patiënten met geselecteerde geavanceerde kankers na progressie op PD-1 of PD-L1 gerichte antilichamen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een van de zeven histologisch of cytologisch bevestigde maligne neoplasmata hebben (niet-kleincellige longkanker, kleincellige longkanker, niercelkanker, blaaskanker, Merkle-celkanker, kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) (elke histologie), en melanoom) met progressie op eerdere anti-PD-1/PD-L1 mAb-behandeling +/- chemotherapie of anti-CTLA4 waarvoor verdere behandeling nodig is
• Ten minste één laesie is vatbaar voor bestraling
• Ten minste één extra niet-aangrenzende laesie die niet is bestraald en vatbaar is voor radiografische evaluatie
• Een meetbare ziekte hebben op basis van immuungerelateerde responscriteria (immuungerelateerde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren [RECIST])
• Weefsel moet nieuw worden verkregen als een kernnaaldbiopsie (geen fijne naaldaspiratie [FNA]) van de laesie die wordt beoordeeld
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Proefpersonen moeten hersteld zijn van een eerdere grote operatie. De grote operatie moet minimaal 4 weken voor de toestemmingsdatum worden uitgevoerd

• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L

  • Transfusies en groeifactoren zijn toegestaan

• Hemoglobine >= 9 g/dL

  • Transfusies en groeifactoren zijn toegestaan

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Transfusies en groeifactoren zijn toegestaan

• Witte bloedcellen (WBC) >= 3 x 10^9/L

  • Transfusies en groeifactoren zijn toegestaan
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 1,5 x ULN als alkalische fosfatase > 2,5 x ULN is) (In het expansiecohort kunnen proefpersonen waarvan bekend is dat de lever betrokken is ALAT =< 5 x ULN)
• Alkalische fosfatase < 4 x ULN
• Totaal bilirubine =< 1 x ULN (In het expansiecohort, proefpersonen met het syndroom van Gilbert [erfelijke indirecte hyperbilirubinemie] die een totaal bilirubine van =< 3 x ULN moeten hebben)
• Albumine >= 3 g/dL
• Nierfunctie gedefinieerd als een berekende of gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 30 ml/min en Cockcroft-Gault-vergelijking
• De patiënt is hersteld tot graad =< 1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0 (NCI CTCAE v5.0) van de effecten van recente chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of andere gerichte therapieën, met uitzondering van alopecia. De uitzonderingen voor dergelijke effecten zijn toegestane laboratoriumwaarden van =< graad 2 die elders in deze inclusiecriteria zijn gespecificeerd
• Onderwerpen moeten geïnformeerde toestemming geven volgens de regels en voorschriften van de individuele deelnemende sites
• Negatieve urine-zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na de eerste dosis van de behandeling en proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab of nivolumab, en gedurende 4 maanden daarna de laatste dosis pembrolizumab, en gedurende 3 maanden na de laatste dosis durvalumab en avelumab, en gedurende 3 maanden na uw laatste dosis plinabuline. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als een premenopauzale vrouw die zwanger kan worden. Dit geldt ook voor vrouwen die orale, injecteerbare of mechanische anticonceptie gebruiken; vrouwen die alleenstaand zijn en vrouwen van wie de mannelijke seksuele partners zijn gesteriliseerd of van wie de mannelijke seksuele partners mechanische anticonceptiemiddelen hebben gekregen of gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van volledige of gedeeltelijke darmobstructie

• Proefpersonen met primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) of betrokkenheid van een CZS-tumor. Proefpersonen met gemetastaseerde CZS-tumoren kunnen echter deelnemen aan dit onderzoek als de patiënt:

  • > 4 weken na voltooiing van de eerdere therapie
  • Klinisch stabiel met betrekking tot de CZS-tumor op het moment van aanvang van de studie
  • Geen behandeling met steroïden ontvangen bij de behandeling van CZS-tumor of CZS-tumorbetrokkenheid
  • Geen anticonvulsieve medicijnen krijgen (die zijn gestart voor hersenmetastasen)
• Behoefte aan totale parenterale voeding
• Allergisch voor een van de anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antilichamen (mAb) bedoeld om
• Eerdere blootstelling aan plinabuline
• Zwangerschap of borstvoeding
• Straling (behalve geplande of lopende palliatieve bestraling van bot buiten het gebied van meetbare ziekte) =< 3 weken voorafgaand aan de toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel
• Chemotherapie of immunotherapie of enige andere systemische antikankertherapie =< 3 weken voorafgaand aan de toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve anti-PD-1/PD-L1 mAb mono- of combinatietherapie
• Diagnose of recidief van andere invasieve kanker dan de huidige kanker binnen 3 jaar (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat definitief is behandeld)
• Grote operatie binnen vier weken voor toestemmingsdatum

• Onstabiele cardiovasculaire functie of actieve hartziekte:

  • Symptomatische ischemie (pijn op de borst van cardiale oorsprong), of
  • Ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. ventriculaire tachycardie op antiaritmica is uitgesloten; 1e graads AV-blok of asymptomatisch Linker anterieur fasciculair blok (LAFB)/rechter bundeltakblok (RBBB) wordt niet uitgesloten), of
  • Congestief hartfalen (CHF) van New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3, of
  • Myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden na toestemmingsdatum
• Ongecontroleerde actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis. Actieve infectie met gelijktijdige behandeling is alleen acceptabel als de patiënt klinisch stabiel is
• Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
• Aanzienlijk ziek (zoals vastgesteld door de PI of behandelend arts) of verstopt maagdarmkanaal of ongecontroleerd braken of diarree. Aanwezigheid van ileus of andere significante gastro-intestinale stoornissen waarvan bekend is dat ze predisponeren voor ileus of chronische darmhypomotiliteit
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker in onderzoek binnen 3 weken voorafgaand aan de toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gelijktijdige therapie met goedgekeurde of experimentele therapieën tegen kanker
• Medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Mannen van wie de partner een vrouw is die kinderen kan krijgen (d.w.z. biologisch in staat is om zwanger te worden), en die niet twee vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruikt. Zeer effectieve anticonceptie (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje) moeten tijdens het onderzoek door beide geslachten worden gebruikt en moeten worden voortgezet gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab of nivolumab, gedurende 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab, en gedurende 3 maanden na de laatste dosis durvalumab en avelumab, en gedurende 3 maanden na uw laatste dosis plinabuline. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (bijv. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerden).