Plinabulin v kombinaci s ozařováním/imunoterapií u pacientů s vybranými pokročilými nádory po progresi na PD-1 nebo PD-L1 cílené protilátky

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít jeden ze sedmi histologicky nebo cytologicky potvrzených maligních novotvarů (nemalobuněčný karcinom plic, malobuněčný karcinom plic, karcinom ledvinových buněk, karcinom močového měchýře, karcinom z Merkleových buněk, karcinom s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) (jakákoli histologie), a melanom) progredoval po předchozí léčbě mAb anti-PD-1/PD-L1 +/- chemoterapii nebo anti-CTLA4 vyžadující další léčbu
• Alespoň jedna léze je přístupná záření
• Alespoň jedna další nesouvislá léze, která nebyla ozářena, podléhající radiografickému vyhodnocení
• Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií imunitní odpovědi (kritéria hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů [RECIST])
• Tkáň musí být nově získána jako jádrová biopsie (nikoli aspirace tenkou jehlou [FNA]) hodnocené léze
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Subjekty se musí zotavit z jakéhokoli předchozího velkého chirurgického zákroku. Velká operace musí být provedena nejméně 4 týdny před datem souhlasu

• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L

  • Transfuze a růstové faktory jsou povoleny

• Hemoglobin >= 9 g/dl

  • Transfuze a růstové faktory jsou povoleny

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l

  • Transfuze a růstové faktory jsou povoleny

• Bílé krvinky (WBC) >= 3 x 10^9/l

  • Transfuze a růstové faktory jsou povoleny
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (=< 1,5 x ULN, pokud je alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN) (V expanzní kohortě mohou mít subjekty se známým postižením jater ALT =< 5 x ULN)
• Alkalická fosfatáza < 4 x ULN
• Celkový bilirubin =< 1 x ULN (V expanzní kohortě subjekty s Gilbertovým syndromem [hereditární nepřímá hyperbilirubinémie], kteří musí mít celkový bilirubin =< 3 x ULN)
• Albumin >= 3 g/dl
• Renální funkce definovaná jako vypočítaná nebo naměřená rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 30 ml/min a Cockcroft-Gaultova rovnice
• Pacient se zotavil na stupeň =< 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0) z účinků nedávného chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie nebo jiné cílené terapie. s výjimkou alopecie. Výjimkou pro takové účinky jsou povolené laboratorní hodnoty =< stupeň 2 specifikované jinde v těchto kritériích pro zařazení
• Subjekty musí dát informovaný souhlas podle pravidel a předpisů jednotlivých zúčastněných míst
• Negativní těhotenský test z moči u žen ve fertilním věku během 7 dnů po první dávce léčby a osoby ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během a 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu nebo nivolumabu a 4 měsíce po poslední dávku pembrolizumabu a 3 měsíce po poslední dávce durvalumabu a avelumabu a 3 měsíce po vaší poslední dávce plinabulinu. Žena ve fertilním věku je definována jako premenopauzální žena schopná otěhotnět. To zahrnuje ženy užívající perorální, injekční nebo mechanickou antikoncepci; ženy, které jsou svobodné, a ženy, jejichž mužští sexuální partneři byli vazektomizováni nebo jejichž mužští sexuální partneři dostali nebo používají mechanické antikoncepční prostředky

Kritéria vyloučení:

• Důkaz úplné nebo částečné obstrukce střev

• Subjekty s primárním nádorem centrálního nervového systému (CNS) nebo postižením nádoru CNS. Nicméně subjekty s metastatickými nádory CNS se mohou této studie zúčastnit, pokud je pacient:

  • > 4 týdny od předchozího ukončení léčby
  • Klinicky stabilní s ohledem na nádor CNS v době vstupu do studie
  • Nedostatek steroidní terapie při léčbě nádoru CNS nebo postižení nádoru CNS
  • Nedostávám antikonvulzivní léky (které byly zahájeny kvůli mozkovým metastázám)
• Potřeba celkové parenterální výživy
• Alergický na kteroukoli z anti-PD-1/PD-L1 monoklonálních protilátek (mAb) určených k podání
• Před expozicí plinabulinu
• Těhotenství nebo kojení
• Radiace (kromě plánovaného nebo probíhajícího paliativního záření do kosti mimo oblast měřitelného onemocnění) =< 3 týdny před datem podání studovaného léku
• Chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná systémová protinádorová terapie =< 3 týdny před datem podání studovaného léku s výjimkou mono nebo kombinované terapie anti-PD-1/PD-L1 mAb
• Diagnóza nebo recidiva jiného invazivního karcinomu než současného během 3 let (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl definitivně léčen)
• Velká operace do čtyř týdnů před datem souhlasu

• Nestabilní kardiovaskulární funkce nebo aktivní srdeční onemocnění:

  • Symptomatická ischemie (bolest na hrudi kardiálního původu), popř
  • Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např. ventrikulární tachykardie na antiarytmikách jsou vyloučeny; AV blokáda 1. stupně nebo asymptomatická levá přední fascikulární blokáda (LAFB)/ blokáda pravého raménka raménka (RBBB) nebude vyloučena), popř.
  • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy New York Heart Association (NYHA) >= 3, popř
  • Infarkt myokardu (IM) do 3 měsíců od data souhlasu
• Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou. Aktivní infekce se současnou léčbou je přijatelná pouze v případě, že je pacient klinicky stabilní
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Významně nemocný (jak určí PI nebo ošetřující lékař) nebo neprůchodný gastrointestinální trakt nebo nekontrolované zvracení nebo průjem. Přítomnost ileu nebo jiné významné gastrointestinální poruchy, o které je známo, že má predispozici k ileu nebo chronické hypomotilitě střev
• Léčba zkoumaným protirakovinným studovaným léčivem během 3 týdnů před datem podání studovaného léčiva
• Souběžná terapie se schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutiky
• Zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Muži, jejichž partnerkou je žena v plodném věku (tj. biologicky schopná otěhotnět) a která nepoužívá dvě formy vysoce účinné antikoncepce. Vysoce účinná antikoncepce (např. mužský kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem, nitroděložní tělísko) musí být během studie používáno oběma pohlavími a musí se v nich pokračovat po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu nebo nivolumabu, po dobu 4 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu a po dobu 3 měsíců po poslední dávce durvalumabu a avelumabu a po dobu 3 měsíců po vaší poslední dávce plinabulinu. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (např. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)