Plinabulin i kombination med strålning/immunterapi hos patienter med utvalda avancerade cancerformer efter progression på PD-1 eller PD-L1 riktade antikroppar

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha en av sju histologiskt eller cytologiskt bekräftade maligna neoplasmer (icke-småcellig lungcancer, småcellig lungcancer, njurcellscancer, blåscancer, Merklecellscancer, cancer med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) (alla histologier), och melanom) utvecklats på tidigare anti-PD-1/PD-L1 mAb-behandling +/- kemoterapi eller anti-CTLA4 som kräver ytterligare behandling
• Minst en lesion är mottaglig för strålning
• Minst en ytterligare icke-angränsande lesion som inte har bestrålats som är mottaglig för radiografisk utvärdering
• Har mätbar sjukdom baserad på immunrelaterade svarskriterier (immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST])
• Vävnad måste nyligen erhållas som en kärnnålsbiopsi (inte finnålsaspiration [FNA]) av lesionen som utvärderas
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Försökspersonerna måste återhämtas från någon tidigare större operation. Den större operationen måste utföras minst 4 veckor före samtyckesdatum

• Blodplättar >= 100 x 10^9/L

  • Transfusioner och tillväxtfaktorer är tillåtna

• Hemoglobin >= 9 g/dL

  • Transfusioner och tillväxtfaktorer är tillåtna

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Transfusioner och tillväxtfaktorer är tillåtna

• Vita blodkroppar (WBC) >= 3 x 10^9/L

  • Transfusioner och tillväxtfaktorer är tillåtna
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) (=< 1,5 x ULN om alkaliskt fosfatas är > 2,5 x ULN) (I expansionskohorten kan försökspersoner med känd leverpåverkan ha ALT =< 5 x ULN)
• Alkaliskt fosfatas < 4 x ULN
• Totalt bilirubin =< 1 x ULN (I expansionskohorten, försökspersoner med Gilberts syndrom [ärftlig indirekt hyperbilirubinemi] som måste ha ett totalt bilirubin på =< 3 x ULN)
• Albumin >= 3 g/dL
• Njurfunktion definierad som en beräknad eller uppmätt glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 30 ml/min och Cockcroft-Gaults ekvation
• Patienten har återhämtat sig till grad =< 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller andra riktade terapier, med undantaget alopeci. Undantagen för sådana effekter är tillåtna labbvärden på =< grad 2 som anges på annat ställe i dessa inklusionskriterier
• Försökspersoner måste ge informerat samtycke enligt reglerna och föreskrifterna för de enskilda deltagande webbplatserna
• Negativt uringraviditetstest på kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar efter den första behandlingens dos och försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under och i 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab eller nivolumab, och i 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab, och i 3 månader efter den sista dosen av durvalumab och avelumab, och i 3 månader efter din sista dos av plinabulin. En kvinna i fertil ålder definieras som en premenopausal kvinna som kan bli gravid. Detta inkluderar kvinnor som använder orala, injicerbara eller mekaniska preventivmedel; kvinnor som är ensamstående och kvinnor vars manliga sexpartner har vasektomerats eller vars manliga sexpartner har fått eller använder mekaniska preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Bevis på fullständig eller partiell tarmobstruktion

• Försökspersoner med primär tumör i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-tumörinblandning. Emellertid kan försökspersoner med metastaserande CNS-tumörer delta i denna studie om patienten är:

  • > 4 veckor efter avslutad behandling
  • Kliniskt stabil med avseende på CNS-tumören vid tidpunkten för studiestart
  • Får inte steroidbehandling vid behandling av CNS-tumör eller CNS-tumörinblandning
  • Får inte antikonvulsiva mediciner (som startades för hjärnmetastaser)
• Behov av total parenteral näring
• Allergisk mot någon av anti-PD-1/PD-L1 monoklonala antikroppar (mAb) avsedda att ta emot
• Tidigare exponering för plinabulin
• Graviditet eller amning
• Strålning (förutom planerad eller pågående palliativ strålning mot ben utanför området för mätbar sjukdom) =< 3 veckor före studieläkemedlets administreringsdatum
• Kemoterapi eller immunterapi eller någon annan systemisk anticancerterapi =< 3 veckor före studieläkemedlets administreringsdatum förutom anti-PD-1/PD-L1 mAb mono- eller kombinationsterapi
• Diagnos eller återfall av annan invasiv cancer än den aktuella cancern inom 3 år (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden som har blivit definitivt behandlad)
• Större operation inom fyra veckor före samtyckesdatum

• Instabil kardiovaskulär funktion eller aktiv hjärtsjukdom:

  • Symtomatisk ischemi (bröstsmärta av hjärtursprung), eller
  • Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna; 1:a gradens AV-block eller asymptomatiskt vänster främre fascikulärt block (LAFB)/höger grenblock (RBBB) kommer inte att uteslutas), eller
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) av New York Heart Association (NYHA) klass >= 3, eller
  • Hjärtinfarkt (MI) inom 3 månader från samtyckesdatum
• Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före den första dosen. Aktiv infektion med samtidig behandling är acceptabel endast om patienten är kliniskt stabil
• Personen är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
• Signifikant sjuk (som bestämts av PI eller behandlande läkare) eller blockerad mag-tarmkanal eller okontrollerad kräkning eller diarré. Förekomst av ileus eller annan signifikant gastrointestinal störning som är känd för att predisponera för ileus eller kronisk tarmhypomotilitet
• Behandling med ett prövningsläkemedel mot cancer inom 3 veckor före studieläkemedlets administreringsdatum
• Samtidig behandling med godkända eller undersökta cancerläkemedel
• Medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
• Män vars partner är en fertil kvinna, (dvs. biologiskt kunna bli gravid) och som inte använder två former av mycket effektiva preventivmedel. Mycket effektivt preventivmedel (t.ex. mankondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet) måste användas av båda könen under studien och måste fortsätta i 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab eller nivolumab, i 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab, och i 3 månader efter sista dosen av durvalumab och avelumab, och i 3 månader efter din sista dos av plinabulin. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte är kirurgiskt sterila eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (t.ex. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)