Plinabuliini yhdistelmänä sädehoidon/immunoterapian kanssa potilailla, joilla on valikoituja edenneitä syöpiä PD-1- tai PD-L1-kohdennettujen vasta-aineiden etenemisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava yksi seitsemästä histologisesti tai sytologisesti vahvistetusta pahanlaatuisesta kasvaimesta (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolusyöpä, virtsarakon syöpä, Merkle-solusyöpä, mikrosatelliittien epävakauden korkea (MSI-H) syöpä (mikä tahansa histologia), ja melanooma) eteni aiemman anti-PD-1/PD-L1-mAb-hoidon +/- kemoterapian tai anti-CTLA4-hoidon aikana, mikä vaatii lisähoitoa
• Ainakin yksi vaurio on altis säteilylle
• Vähintään yksi ylimääräinen ei-viereinen leesio, jota ei ole säteilytetty ja joka on soveltuva radiografiseen arviointiin
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu immuunivasteeseen liittyviin kriteereihin (immuunijärjestelmään liittyvät vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa [RECIST])
• Kudos on otettava uudelleen arvioitavan vaurion ydinneulabiopsiana (ei hienoneula-aspiraatio [FNA])
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Potilaiden tulee toipua kaikista aiemmista suurista leikkauksista. Suuri leikkaus tulee tehdä vähintään 4 viikkoa ennen suostumuspäivää

• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l

  • Verensiirrot ja kasvutekijät ovat sallittuja

• Hemoglobiini >= 9 g/dl

  • Verensiirrot ja kasvutekijät ovat sallittuja

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l

  • Verensiirrot ja kasvutekijät ovat sallittuja

• Valkosolut (WBC) >= 3 x 10^9/l

  • Verensiirrot ja kasvutekijät ovat sallittuja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (=< 1,5 x ULN, jos alkalinen fosfataasi on > 2,5 x ULN) (Laajentumiskohortissa potilailla, joilla tiedetään olevan maksan vaikutusta ALT = < 5 x ULN)
• Alkalinen fosfataasi < 4 x ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 1 x ULN (laajennuskohortissa Gilbertin oireyhtymää [perinnöllinen epäsuora hyperbilirubinemia] sairastavat koehenkilöt, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava = < 3 x ULN)
• Albumiini >= 3 g/dl
• Munuaisten toiminta määritellään lasketuksi tai mitatuksi glomerulussuodatusnopeudeksi (GFR) >= 30 ml/min ja Cockcroft-Gault-yhtälöksi
• Potilas on toipunut äskettäin suoritetun leikkauksen, sädehoidon, kemoterapian, hormonihoidon tai muiden kohdennettujen hoitojen vaikutuksista National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) luokkaan = < 1. poikkeuksena hiustenlähtö. Tällaisten vaikutusten poikkeukset ovat sallittuja laboratorioarvoja =< luokka 2, jotka on määritelty muualla näissä sisällyttämiskriteereissä
• Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus yksittäisten osallistuvien sivustojen sääntöjen ja määräysten mukaisesti
• Negatiivinen virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 7 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta ja hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä viimeisen atetsolitsumabi- tai nivolumabiannoksen aikana ja 5 kuukauden ajan sen jälkeen sekä 4 kuukauden ajan sen jälkeen viimeisen pembrolitsumabiannoksen ja 3 kuukauden ajan viimeisen durvalumabi- ja avelumabiannoksesi jälkeen ja 3 kuukauden ajan viimeisen plinabuliiniannoksesi jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, joka voi tulla raskaaksi. Tämä koskee naisia, jotka käyttävät suun kautta, ruiskeena tai mekaanista ehkäisyä; naiset, jotka ovat sinkkuja ja naiset, joiden miespuolisille seksikumppaneille on tehty vasektomia tai joiden miespuoliset seksikumppanit ovat saaneet tai käyttävät mekaanisia ehkäisyvälineitä

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet täydellisestä tai osittaisesta suolen tukkeutumisesta

• Koehenkilöt, joilla on primaarinen keskushermoston (CNS) kasvain tai keskushermoston kasvain. Koehenkilöt, joilla on metastaattisia keskushermoston kasvaimia, voivat kuitenkin osallistua tähän tutkimukseen, jos potilas on:

  • > 4 viikkoa edellisestä hoidon päättymisestä
  • Kliinisesti stabiili keskushermostokasvaimen suhteen tutkimukseen tullessa
  • Ei saa steroidihoitoa keskushermoston kasvaimen tai keskushermoston kasvaimen osallisuuden hoidossa
  • Ei saa kouristuksia estäviä lääkkeitä (jotka aloitettiin aivometastaasien vuoksi)
• Täydellisen parenteraalisen ravinnon tarve
• Allerginen jollekin monoklonaaliselle anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineelle (mAb), jota on tarkoitus saada
• Aiempi altistuminen plinabuliinille
• Raskaus tai imetys
• Säteily (lukuun ottamatta suunniteltua tai meneillään olevaa luuhun palliatiivista säteilyä mitattavissa olevan sairauden alueen ulkopuolella) = < 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamispäivää
• Kemoterapia, immunoterapia tai mikä tahansa muu systeeminen syövän vastainen hoito = < 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamispäivää paitsi anti-PD-1/PD-L1-mAb mono- tai yhdistelmähoito
• Muun invasiivisen syövän kuin nykyisen syövän diagnoosi tai uusiutuminen 3 vuoden sisällä (paitsi lopullisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä)
• Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen suostumuspäivää

• Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta tai aktiivinen sydänsairaus:

  • Oireinen iskemia (sydänperäinen rintakipu), tai
  • Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. kammiotakykardia rytmihäiriölääkkeillä on suljettu pois; 1. asteen AV-katkos tai oireeton vasemman anterior faskikulaarikatkos (LAFB) / oikeanpuoleinen haarakatkos (RBBB) ei suljeta pois) tai
  • Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF), New York Heart Associationin (NYHA) luokka >= 3 tai
  • Sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä suostumuksen päivämäärästä
• Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Aktiivinen infektio samanaikaisella hoidolla on hyväksyttävä vain, jos potilas on kliinisesti vakaa
• Potilaan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle
• Merkittävästi sairas (PI:n tai hoitavan lääkärin määrittämänä) tai tukkeutunut maha-suolikanava tai hallitsematon oksentelu tai ripuli. ileus tai muu merkittävä maha-suolikanavan sairaus, jonka tiedetään altistavan ileukselle tai krooniselle suolen hypomotilille
• Hoito tutkittavalla syövän vastaisella tutkimuslääkkeellä 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamispäivää
• Samanaikainen hoito hyväksyttyjen tai tutkittavien syöpälääkkeiden kanssa
• Lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Miehet, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen (esim. biologisesti voi tulla raskaaksi) ja joka ei käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä. Erittäin tehokas ehkäisy (esim. miehen kondomi spermisidillä, diafragma spermisidillä, kohdunsisäinen laite) on käytettävä molempien sukupuolten kesken tutkimuksen aikana, ja sitä on jatkettava 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabi- tai nivolumabiannoksen jälkeen, 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen, ja 3 kuukauden ajan viimeisen durvalumabi- ja avelumabiannoksesi jälkeen ja 3 kuukauden ajan viimeisen plinabuliiniannoksesi jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (esim. joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana)